Contenido
- ¿Qué es Onpattro?
- Indicaciones aprobadas
- ¿Es seguro Onpattro?
- Efectos secundarios
- Dosis
- Contraindicaciones
También es el primer tratamiento aprobado para pacientes con amiloidosis hereditaria mediada por transtiretina (hATTR), una enfermedad genética poco común en la que hay una acumulación anormal de proteínas en los órganos y tejidos. En algunos casos, esto da como resultado una pérdida de sensibilidad en las extremidades.
¿Qué es Onpattro?
Onpattro es un tipo de terapia de interferencia de ARN (ARNi). La terapia de ARNi utiliza un proceso que ya ocurre en las células a nivel genético. Hay dos componentes principales de los genes: ácido desoxirribonucleico (ADN) y ácido ribonucleico (ARN). La mayoría de las personas están familiarizadas con el ADN, que puede reconocerse fácilmente por su apariencia clásica de doble hebra (doble hélice).
Sin embargo, también existe el ARN monocatenario, cuya importancia los investigadores apenas están comenzando a comprender, especialmente cuando se trata de enfermedades causadas por defectos genéticos transmitidos de padres a hijos.
Indicaciones aprobadas
Onpattro solo está aprobado para su uso en pacientes adultos con amiloidosis hereditaria mediada por transtiretina y polineuropatía que aún se encuentran en las primeras etapas de daño nervioso (I y II). El medicamento no se ha probado en pacientes con daño nervioso lo suficientemente grave como para requerir el uso de una silla de ruedas.
Se sabe que alrededor de 50.000 personas en todo el mundo tienen hATTR, que puede causar una variedad de síntomas en múltiples sistemas del cuerpo. Debido a una mutación genética, una proteína producida por el hígado llamada transtiretina (TTR) no hace su trabajo como debería.
Las personas que tienen hATTR desarrollan síntomas cuando la TTR se acumula en su cuerpo, formando grupos llamados depósitos de amiloide.
Diferentes síntomas que pueden parecer no relacionados al principio surgen en varias partes del cuerpo debido al lugar donde se acumulan los depósitos. Por ejemplo, si la TTR se acumula en el sistema gastrointestinal, las personas desarrollan diarrea, estreñimiento y náuseas. En el sistema neurológico, los síntomas a veces parecen similares a los de un accidente cerebrovascular o demencia. También son posibles las alteraciones cardíacas, incluidas las arritmias potencialmente mortales.
Otro conjunto de síntomas que afligen a muchas personas con hATTR se relaciona con los nervios que controlan los brazos y las piernas (sistema nervioso periférico). Cuando la TTR se acumula en estos nervios, se puede desarrollar una afección llamada polineuropatía. Los síntomas de la polineuropatía (que incluyen debilidad y hormigueo) pueden ser graves, debilitantes y, en algunos casos, potencialmente mortales.
Onpattro se ha aprobado específicamente para tratar la polineuropatía en pacientes con hATTR. El medicamento se administra en forma líquida a través de una vía intravenosa (IV), un tipo de administración de medicamentos llamada infusión. Una vez que ingresa al cuerpo, la droga va al hígado donde actúa sobre la producción de proteínas disfuncionales, cerrándola. Cuando se produce menos proteína, lo ideal es que la acumulación de depósitos de amiloide también disminuya o incluso se detenga.
¿Es seguro Onpattro?
Onpattro funciona utilizando una pequeña porción de ARN para interrumpir el proceso disfuncional de producción de proteínas en personas con hATTR. Cuando se introduce en la célula, el ARN entregado por Onpattro puede "cortar" el ARNm que tiene las instrucciones para producir la proteína. Al silenciar el gen, esas instrucciones dejan de enviarse.
En los ensayos clínicos del fármaco, los pacientes recibieron una infusión de Onpattro cada tres semanas durante 18 meses. Los pacientes que recibieron tratamiento vieron una mejora en los síntomas de la polineuropatía. Los pacientes que no recibieron medicación (una dosis de placebo) no vieron una mejoría y, en algunos casos, el daño a los nervios continuó empeorando.
Efectos secundarios
Algunos pacientes informaron efectos secundarios de la terapia de infusión, como rubor, náuseas y dolor de cabeza. Se pueden administrar otros medicamentos, como esteroides y antihistamínicos, para reducir el riesgo de efectos secundarios relacionados con la infusión.
Algunos pacientes que recibieron Onpattro también informaron resfriados, infecciones de los senos nasales y enfermedades de las vías respiratorias superiores. Sin embargo, la mayoría de los efectos secundarios no fueron graves y mejoraron con el tiempo.
Es importante que los pacientes sepan que Onpattro puede reducir los niveles de vitamina A. Los pacientes que toman Onpattro también pueden necesitar un suplemento de vitamina A para evitar la deficiencia. Los signos de deficiencia de vitamina A generalmente incluyen cambios visuales como ceguera nocturna.
Dosis
La cantidad de Onpattro que se prescriba dependerá del peso del paciente. La mayoría de los pacientes adultos recibirán aproximadamente 0,3 mg / kg de peso corporal por infusión cada tres semanas. Cada infusión tarda aproximadamente 80 minutos en completarse. La cantidad, frecuencia y duración de las infusiones pueden alterarse dependiendo de cómo responda el paciente, si cambia su salud o si experimenta efectos secundarios.
Las infusiones generalmente se llevan a cabo en un hospital u otro centro médico donde el personal puede preparar el medicamento, administrarlo y monitorear a los pacientes durante y después de la infusión. A algunos pacientes se les permitirá recibir infusiones en casa con ayuda, por ejemplo, de una enfermera visitante después de haber recibido varias infusiones exitosas en el hospital.
Contraindicaciones
No existen contraindicaciones farmacológicas conocidas para Onpattro. Los datos de los ensayos clínicos no se centraron específicamente en las posibles interacciones medicamentosas, pero los investigadores creen que es seguro tomar Onpattro con la mayoría de los demás medicamentos recetados comúnmente. Los pacientes siempre deben informar a su médico sobre cualquier medicamento o suplemento que estén tomando, incluso si son de venta libre.
Se necesita más investigación para evaluar la seguridad del uso de Onpattro en pacientes que están embarazadas o amamantando. El medicamento ha sido estudiado y aprobado para adultos. Parece funcionar tan bien en hombres como en mujeres. La mayoría de los pacientes del ensayo clínico eran varones blancos. Se necesita más investigación para determinar si existen diferencias en la efectividad del fármaco en otras poblaciones de pacientes.
Todos los pacientes del ensayo clínico eran adultos y Onpattro solo está aprobado para su uso en pacientes adultos. No se ha estudiado el uso de Onpattro en niños.
En 2018, se estimó que el costo de tratar a un paciente con Onpattro era de $ 450,000 por año.
Alnylam, el fabricante de Onpattro, y otras compañías farmacéuticas están trabajando en más medicamentos que utilizan la terapia de ARNi.
Descubra las muchas formas en que se usa la terapia de ARNi