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Una predisposición genética o susceptibilidad genética al cáncer significa que una persona tiene un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad debido a su composición genética. Tener una predisposición genética a un cáncer en particular o cáncer en general no significa que va a contraer la enfermedad. También existen diferentes grados de riesgo, ya que algunas personas tienen un riesgo muy alto de desarrollar cáncer y otras tienen un riesgo ligeramente mayor de contraer la enfermedad. En general, aproximadamente el 10% de los cánceres se consideran genéticos, aunque el grado en que la herencia juega un papel varía según los diferentes tipos.Veremos el significado de una predisposición genética al cáncer, quién puede tener uno, ejemplos y el papel del asesoramiento y las pruebas genéticas.
Definición y significado
Una predisposición genética es un riesgo heredado de desarrollar una enfermedad o afección. Con cáncer, una persona puede tener más probabilidades que el promedio de desarrollar uno o varios tipos de cáncer, y si ocurre un cáncer, puede desarrollarse a una edad más temprana que el promedio de personas sin susceptibilidad genética. Hay varios conceptos que es importante comprender cuando se habla de un riesgo genético de cáncer.
Una predisposición genética no significa que tendrá cáncer
Si tiene una predisposición genética al cáncer, no significa que desarrollará la enfermedad. Del mismo modo, si no tiene una predisposición genética, aún puede estar en riesgo.
La mayoría de los cánceres son multifactoriales en la causalidad
Una predisposición genética no causa cáncer
Tener una predisposición genética al cáncer no significa que va a contraer esa enfermedad; en otras palabras, no porque cáncer, aunque su riesgo es mayor. En muchos casos, una predisposición genética se debe a mutaciones en genes conocidos como genes supresores de tumores.
Los genes supresores de tumores codifican proteínas que reparan el ADN dañado. Cuando el ADN de una célula está dañado (debido a carcinógenos que resultan de procesos metabólicos normales en el cuerpo o exposiciones ambientales), el cuerpo normalmente repara el daño o elimina la célula anormal. Una acumulación de mutaciones en una célula que no se reparan (y si se permite que la célula viva) puede resultar en una célula cancerosa.
Células cancerosas versus células normales: ¿en qué se diferencian?
La mayoría de los cánceres son multifactoriales en la causalidad
La mayoría de los cánceres no son el resultado de una sola mutación (u otra alteración genómica), sino más bien un promedio de seis. Estas mutaciones pueden ocurrir con el tiempo y debido a diferentes exposiciones. Se cree que la mayoría de los cánceres son multifactoriales, lo que significa que una combinación de factores (genéticos, ambientales, de estilo de vida, médicos, etc.) aumenta o disminuye el riesgo.
El grado de riesgo puede variar ampliamente
Una predisposición genética puede ser moderada o alta y varía mucho. Por ejemplo, una mutación genética puede conferir un riesgo de por vida de un cáncer del 70%, mientras que otra puede aumentar el riesgo solo ligeramente por encima del promedio. Este concepto de "penetrancia" es muy importante de entender si ha aprendido que tiene una predisposición genética.
La historia familiar no siempre es útil
Las personas pueden tener una predisposición genética al cáncer incluso si no tienen antecedentes familiares de la enfermedad. Por ejemplo, una mujer puede desarrollar cáncer de ovario hereditario incluso si nunca ha tenido un familiar femenino con la enfermedad.
Del mismo modo, las pruebas genéticas no siempre son útiles. Una persona puede tener resultados negativos en las pruebas, pero aún así tener una predisposición genética al cáncer según los antecedentes familiares.
Incluso cuando una persona tiene antecedentes familiares de cáncer, no significa necesariamente que tenga una predisposición genética a la enfermedad. Los cánceres que se transmiten en familias pueden estar relacionados con exposiciones comunes (como fumar o radón) o prácticas de estilo de vida más que con la genética.
Tener una predisposición genética al cáncer no siempre es malo
Algunas personas han argumentado que tener una predisposición genética conocida al cáncer puede ser útil en ocasiones. Por ejemplo, de aproximadamente el 10% de las personas que tienen una predisposición genética al cáncer de mama, existen opciones de detección y de prevención. Por el contrario, el 90% de las personas que desarrollan la enfermedad y que no tienen una predisposición genética pueden tener menos probabilidades de someterse a exámenes de detección (o al tipo correcto de exámenes de detección, como la resonancia magnética), pueden descartar los primeros síntomas o pueden ser menos propensos a abordar otros factores que pueden aumentar su riesgo.
¿Quién tiene predisposición genética?
En algunos casos, determinar si una persona puede tener una predisposición genética al cáncer es relativamente sencillo, mientras que otras veces es más difícil.
Historia familiar de cáncer
Un historial familiar de cáncer por sí solo no significa que una persona tenga una predisposición genética. Después de todo, se espera que uno de cada dos hombres y una de cada tres mujeres desarrollen cáncer durante su vida. Pero ciertos patrones son más preocupantes.
- Tres o más familiares con el mismo tipo de cáncer.
- Combinaciones de ciertos cánceres. Por ejemplo, tener un miembro de la familia con cáncer de mama y otro del mismo lado con cáncer de páncreas puede sugerir una mutación del gen BRCA2 incluso más que si dos o tres miembros de la familia tuvieran cáncer de mama.
- Un miembro de la familia que desarrolló cáncer a una edad temprana.
Cuanto más cercano esté un miembro de la familia (como un pariente de primer grado), es más probable que usted esté en riesgo. Los parientes de primer grado incluyen a padres, hermanos e hijos. Los parientes de segundo grado incluyen abuelos, tías, tíos, sobrinas, sobrinos y medio hermanos. Los parientes de tercer grado incluyen primos hermanos, bisabuelos y bisnietos.
Al hablar de antecedentes familiares, es importante diferenciar mutaciones hereditarias u otras anomalías y mutaciones adquiridas. En la actualidad, se realizan pruebas genéticas con varios tipos de cáncer para determinar si las terapias dirigidas pueden ser efectivas. Las mutaciones como las mutaciones EGFR en el cáncer de pulmón o las mutaciones BRAF en el melanoma son casi siempre mutaciones adquiridas o mutaciones que se desarrollan en el proceso de que una célula se convierta en una célula cancerosa. Estas mutaciones solo ocurren en las células cancerosas y no pueden transmitirse a los niños.
Mutaciones genéticas hereditarias (línea germinal) frente a mutaciones genéticas adquiridas (somáticas)Cáncer a una edad temprana
Desarrollar cáncer a una edad temprana (o al menos antes de la edad promedio en el momento del diagnóstico) aumenta la probabilidad de que tenga una predisposición genética. Por ejemplo, es más probable que el cáncer de mama en mujeres jóvenes (menores de 30 a 40 años) esté relacionado con una predisposición genética.
El cáncer no es típico de ese sexo
Es mucho más probable que el cáncer de mama masculino esté relacionado con una predisposición genética que el cáncer de mama en las mujeres.
Niños con cáncer
Los niños que desarrollan cáncer pueden tener una predisposición genética, pero no siempre tienen antecedentes familiares de cáncer. Un estudio de 2015 de más de 1000 niños con cáncer encontró que el 8,3% tenía mutaciones genéticas predisponentes. Sin embargo, de los niños con mutaciones genéticas, solo el 40% tenía antecedentes familiares de cáncer.
Cánceres raros
Las personas que desarrollan algunos cánceres poco comunes, como el retinoblastoma o algunos tumores endocrinos, tienen más probabilidades de tener una predisposición genética.
Tumores primarios múltiples
Un estudio de 2018 analizó la incidencia de anomalías (alteraciones en los genes de predisposición al cáncer) en personas que habían desarrollado más de un cáncer primario (dos o más cánceres no relacionados). Al observar a las personas que habían sido diagnosticadas con dos cánceres primarios antes de los 60 años o tres tumores primarios antes de los 70, se identificaron genes de predisposición al cáncer en un tercero. Es de destacar que esto se hizo con una secuenciación integral del genoma completo, y se cree que al menos la mitad de estas anomalías no se habrían detectado con la secuenciación dirigida convencional.
Causas
Una predisposición genética se refiere a una variación genética que aumenta la probabilidad de enfermedad. Estos se transmiten de padres a hijos, pero no todos los niños recibirán necesariamente los tipos de genes que predisponen a la enfermedad.
Muchas personas están familiarizadas con las mutaciones de un solo gen (como las del gen BRCA), pero una combinación de cambios en varios genes también puede conferir una predisposición genética. Estudios de asociación de genoma amplio que se están realizando ahora que buscan cambios únicos en el ADN (polimorfismos de gen único) que son relativamente comunes en la población. Con enfermedades como el cáncer, puede ser una combinación de variaciones en varios genes lo que confiere riesgo, en lugar de mutaciones de un solo gen. La ciencia es joven con cáncer, pero arroja luz en muchas condiciones. Por ejemplo, una vez se pensó que la degeneración macular relacionada con la edad era principalmente ambiental, pero los estudios de asociación de genes amplios han encontrado que las variaciones en tres genes pueden representar hasta el 75% de los casos.
Ahora estamos aprendiendo que los polimorfismos que influyen en la función del miARN pueden ayudar a predecir el riesgo de cánceres femeninos.
Ejemplos de genes específicos y síndromes de cáncer hereditario
Algunos ejemplos de mutaciones genéticas que predisponen al cáncer y los síndromes de cáncer hereditario incluyen:
- Mutaciones de BRCA que aumentan el riesgo de cáncer de mama y de ovario (y otros)
- Mutaciones distintas del BRCA que aumentan el riesgo de cáncer de mama
- Mutaciones no BRCA que aumentan el riesgo de cáncer de ovario
- RB1: Aproximadamente el 40% de los niños que desarrollan retinoblastoma tienen un gen RB1 anormal
- Poliposis adenomatosa familiar (FAP)
- Síndrome de Lynch (cáncer colorrectal hereditario sin poliposis)
- Síndrome de Li-Fraumeni
Además de estos y varios otros, es probable que en el futuro se encuentren más genes de predisposición genética.
Prueba genética
Las pruebas genéticas ahora están disponibles para varios cánceres, que incluyen:
- Cáncer de mama
- Cáncer de ovarios
- Cáncer de colon
- Cáncer de tiroides
- Cancer de prostata
- Cáncer de páncreas
- Melanoma
- Sarcoma
- Cancer de RIÑON
- Cáncer de estómago
Precaución con respecto a las pruebas genéticas caseras
Se recomienda una fuerte advertencia para las personas que están considerando hacerse pruebas genéticas caseras para el cáncer. Si estas pruebas son positivas, es posible que tenga una predisposición, pero una prueba casera negativa podría ser muy engañosa. Por ejemplo, la prueba 23andme detecta solo tres de más de mil mutaciones BRCA.
Importancia del asesoramiento genético
El asesoramiento genético es importante para las personas que pueden tener una predisposición genética al cáncer por algunas razones. Uno es comprender con precisión las limitaciones de las pruebas y estar preparado
Una razón muy importante para buscar asesoramiento genético es que las pruebas genéticas que tenemos disponibles en este momento están incompletas. Es posible que le realicen pruebas genéticas negativas, pero aún así tenga riesgo de cáncer hereditario. Un buen asesor genético puede determinar si usted está en riesgo al observar de cerca sus antecedentes familiares.
El lado positivo de tener una predisposición genética
Tener una predisposición genética a una enfermedad como el cáncer puede ser aterrador, pero puede ser útil pensar en esto de otra manera si está ansioso. Si tiene una mayor probabilidad de desarrollar una afección, puede estar alerta a los síntomas, y su médico puede controlarlo con más cuidado que alguien sin esa predisposición. Lo que esto podría significar es que si desarrolla la enfermedad, puede detectarse antes que si no estuviera atento a la enfermedad; y en este sentido, es posible que tenga más posibilidades de sobrevivir a una enfermedad que si no estuviera alerta.
Un ejemplo de esto podría ser alguien con predisposición genética al cáncer de mama. En función de un posible aumento del riesgo, es más probable que se haga exámenes de los senos, consulte a su médico con más frecuencia, tal vez comience a realizarse mamografías antes o incluso una resonancia magnética de los senos anuales. Si desarrolló cáncer de mama, es posible que se detecte en una etapa más temprana y con mayor capacidad de supervivencia que en alguien a quien no se le advierte la posibilidad. Aquellos que corren un riesgo muy alto pueden considerar el tamoxifeno preventivo o una mastectomía preventiva.
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