Contenido
- Factores de influencia
- Evidencia de riesgos genéticos
- Mutaciones genéticas hereditarias
- Detección y tratamiento
- Una palabra de Verywell
El cuerpo de investigación actual sugiere que es más probable que la genética contribuya al desarrollo del cáncer de pulmón si tiene alguno de los siguientes:
- Menores (menores de 50 años)
- Hembra
- Un nunca fumador
Aunque la ciencia que rodea la genética del cáncer de pulmón aún se encuentra en sus primeros años, los científicos han identificado ciertas mutaciones que pueden aumentar su riesgo.
Factores de influencia
El cáncer de pulmón familiar es un término que puede sugerir que un gen del cáncer se "transmite" de padres a hijos. Hoy en día, los investigadores consideran el cáncer de pulmón familiar como un combinación de factores genéticos y ambientales que aumentan el riesgo de cáncer de pulmón entre los miembros de la familia.
En general, las personas con un pariente de primer grado (padre, hermano o hijo) con cáncer de pulmón tienen un riesgo aproximadamente 1,5 veces mayor de contraer la enfermedad en comparación con aquellos sin antecedentes familiares. Esto es cierto tanto para los fumadores como para los que nunca han fumado.
Pero los antecedentes familiares por sí solos no pueden predecir si tendrá o no cáncer de pulmón. Su condición de fumador juega un papel más central, en el que los fumadores actuales o anteriores con antecedentes familiares de cáncer de pulmón tienen un riesgo tres veces mayor de cáncer de pulmón en comparación con los que nunca han fumado sin antecedentes familiares.
Aun así, un historial de tabaquismo casi siempre contribuirá más al desarrollo del cáncer de pulmón que la genética.
La evidencia actual sugiere que el riesgo familiar de cáncer de pulmón está influenciado por múltiples factores que se cruzan, que incluyen:
- Genética
- Estilos de vida similares (como fumar y dieta)
- Entornos similares (como la contaminación del aire en interiores y exteriores)
El humo de segunda mano dentro del hogar, por ejemplo, puede aumentar el riesgo de cáncer de pulmón de una persona entre un 20% y un 30%. De manera similar, la exposición al radón en el hogar, la segunda causa principal de cáncer de pulmón en los Estados Unidos, también puede influir en el riesgo familiar de enfermedad de una persona.
Como tal, los antecedentes familiares de cáncer de pulmón no pueden tanto predecir su probabilidad de padecer la enfermedad como resaltar la necesidad de ajustar los factores de riesgo modificables y mantenerse alerta ante cualquier signo o síntoma de cáncer de pulmón.
¿Qué países tienen la tasa más alta de cáncer de pulmón?Evidencia de riesgos genéticos
La ciencia que explora el papel de la genética en el cáncer de pulmón aún es joven. Aun así, hay una serie de factores que sugieren que el cáncer de pulmón tiene un componente hereditario.
Edad más joven
Las personas que desarrollan cáncer de pulmón a una edad más temprana tienen más probabilidades de tener una predisposición genética a la enfermedad.
En los Estados Unidos, la edad promedio en la que se diagnostica el cáncer de pulmón es de 70 años. Sin embargo, hay personas a las que se les diagnostica cáncer de pulmón mucho antes. De hecho, alrededor del 1,3% de todos los casos de cáncer de pulmón ocurren en personas menores de 35 años.
Lo interesante de esta población más joven es que pocos son fumadores, lo que sugiere que otros factores contribuyen al riesgo. Se cree que la genética juega un papel en el hecho de que casi todos los cánceres de pulmón en adultos jóvenes son adenocarcinomas, un tipo de cáncer estrechamente relacionado con ciertas mutaciones genéticas.
En qué se diferencia el cáncer de pulmón en los jóvenes
Sexo
Los hombres y las mujeres tienen la misma probabilidad de desarrollar cáncer de pulmón. Aún así, existen disparidades entre los sexos.
Las mujeres no solo tienen más probabilidades de desarrollar cáncer de pulmón a una edad más temprana que los hombres, sino que también tienen más probabilidades de tenerlo que los hombres con los mismos factores de riesgo.
Según una revisión de 2019 en Investigación traslacional del cáncer de pulmón, las mujeres con antecedentes de tabaquismo de 40 paquetes-año tienen un riesgo tres veces mayor de cáncer de pulmón que los hombres con el mismo historial de tabaquismo.
Se presume que la genética juega un papel, en parte al aumentar la susceptibilidad biológica de una mujer a los carcinógenos (agentes causantes de cáncer) en el humo del tabaco.
Varios estudios han encontrado que las mujeres tienen concentraciones más altas de una enzima llamada CYP1A1, que puede moderar la respuesta del cuerpo a los carcinógenos en los pulmones y promover el desarrollo del cáncer. Ciertos polimorfismos (variaciones) genéticos están relacionados con la desregulación de la producción de CYP1A1 y pueden explicar por qué las mujeres son más vulnerables a los carcinógenos inhalados.
¿En qué se diferencia el cáncer de pulmón en las mujeres?Carrera
La raza y la etnia también son factores diferenciadores en el riesgo de cáncer de pulmón. Los datos del Programa de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER) en curso señalan que los afroamericanos tienen un riesgo mucho mayor de cáncer de pulmón que cualquier otro grupo racial o étnico.
Los datos de SEER proporcionaron las siguientes tasas de incidencia de cáncer de pulmón para los distintos grupos (descritas en el número de casos por cada 100.000 personas):
- Negros: 76,1 por 100.000
- Blancos: 69,7 por 100.000
- Nativos americanos: 48,4 por 100.000
- Isleños de Asia / Pacífico: 38,4 por 100.000
- Hispanos: 37,3 por 100.000
Aunque cosas como el tabaquismo y el medio ambiente sin duda contribuyen a estas tasas, los científicos también han observado que las mutaciones genéticas relacionadas con el cáncer de pulmón también pueden variar según la raza. Los estudios futuros esperan identificar en qué medida estas mutaciones contribuyen al riesgo en diferentes razas y etnias.
Tasas actuales de supervivencia al cáncer de pulmónMutaciones genéticas hereditarias
Algunos tipos de cáncer de pulmón están más vinculados que otros a mutaciones genéticas específicas. Estas mutaciones pueden alterar la función y el ciclo de vida de una célula, provocando que se replique de forma anormal y fuera de control, lo que lleva a la aparición del cáncer.
Los científicos han identificado ciertas mutaciones genéticas asociadas con la carcinogénesis (el desarrollo de cáncer) en los pulmones. La gran mayoría de estas mutaciones están relacionadas con cánceres de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), especialmente adenocarcinoma de pulmón, a diferencia de los cánceres de pulmón de células pequeñas (CPCP).
Tener una mutación genética asociada con el cáncer de pulmón no significa que tendrá cáncer de pulmón. A diferencia de las mutaciones BRCA que se utilizan para predecir la probabilidad de cáncer de mama en personas de alto riesgo, no existe una mutación genética o prueba que pueda predecir la probabilidad de cáncer de pulmón.
Mutaciones genéticas heredadas frente a adquiridasEGFR
Las mutaciones del gen EGFR pueden alterar la producción de una proteína llamada receptor del factor de crecimiento epidérmico que ayuda a las células a responder adecuadamente a su entorno. Se sabe que hay no menos de 10 mutaciones de EGFR relacionadas con el cáncer de pulmón; se espera identificar muchos más.
La investigación sugiere que el 47% de los asiáticos con NSCLC tienen una mutación EGFR. Alrededor del 21% de las personas con NSCLC que son de ascendencia africana o del Medio Oriente también portan la mutación; lo mismo ocurre con el 12% de los pacientes de ascendencia europea.
Las mutaciones de EGFR también son más comunes en mujeres y no fumadores. Si bien las mutaciones de EGFR están relacionadas principalmente con los adenocarcinomas de pulmón, algunas pueden afectar a los carcinomas de células escamosas haciéndolos más agresivos.
Las mutaciones de EGFR se pueden identificar tanto en el tumor primario (original) como en las metástasis (tumores secundarios que se han diseminado a sitios distantes). Estas mutaciones tienden a mutar rápidamente y a menudo se vuelven resistentes a los medicamentos que se usan para tratarlas.
Sitios comunes de metástasis de cáncer de pulmónKRAS
El gen KRAS es responsable de la producción de una proteína de señalización llamada K-Ras que instruye a las células sobre cómo dividirse, madurar y funcionar. La desregulación de esta proteína puede provocar cáncer.
Alrededor del 15% al 20% de las personas con adenocarcinoma de pulmón dan positivo en la prueba de mutaciones de KRAS. Estos a menudo ocurren junto con mutaciones de EGFR.
Las mutaciones de KRAS se identifican principalmente en el tumor primario y con menos frecuencia en los tumores metastásicos.
ALK
El gen de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) es responsable de la producción de una proteína llamada tirosina quinasa que instruye a las células a dividirse y crecer. La mutación, más exactamente conocida como reordenamiento de ALK, está relacionada con el NSCLC y se observa con más frecuencia en los asiáticos que en cualquier otro grupo.
El reordenamiento de ALK está relacionado con entre el 3% y el 5% de los casos de NSCLC (principalmente adenocarcinomas) y se observa con mayor frecuencia en fumadores leves, no fumadores y personas menores de 70 años.
BRCA2
Se ha descubierto que las personas con una mutación del gen BRCA2, una de las mutaciones asociadas con el cáncer de mama, también tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón.
Esta mutación se encuentra en aproximadamente el 2% de las personas de ascendencia europea y se hereda con un patrón autosómico dominante (lo que significa que solo uno de los padres tiene que contribuir con la mutación para aumentar el riesgo de una enfermedad).
Los fumadores que tienen una mutación BRCA2 tienen casi el doble de probabilidades de desarrollar cáncer de pulmón que la población general. Por el contrario, los no fumadores con la mutación BRCA tienen un riesgo ligeramente mayor.
Los fumadores que portan esta mutación suelen desarrollar carcinoma de células escamosas. Los carcinomas de células escamosas se desarrollan en las vías respiratorias de los pulmones, a diferencia de los adenocarcinomas que se desarrollan en los bordes externos de los pulmones.
Patrones de herencia en genéticaDetección y tratamiento
Los científicos aún tienen mucho que aprender sobre la genética del cáncer de pulmón. Aunque existen asociaciones claras entre el cáncer de pulmón y las mutaciones EGFR, KRAS, ALK y BRAS, la identificación de estas mutaciones no puede predecir de ninguna manera su riesgo de cáncer de pulmón. En este momento, no hay recomendaciones con respecto a la detección genética de personas para el cáncer de pulmón.
Donde las pruebas genéticas pueden ayudar es en la selección de terapias dirigidas más nuevas en aquellos que ya han sido diagnosticados con cáncer de pulmón. Estos medicamentos se dirigen y destruyen las células cancerosas con mutaciones tratables específicas, dejando las células normales prácticamente intactas. Debido a esto, las terapias dirigidas a menudo causan menos efectos secundarios.
Entre los medicamentos dirigidos que se utilizan para el NSCLC con una mutación de EGFR:
- Gilotrif (afatinib)
- Iressa (gefitinib)
- Tagrisso (osimertinib)
- Tarceva (erlotinib)
- Vizimpro (dacomitinib)
Entre los fármacos dirigidos que se utilizan para el NSCLC con un reordenamiento de ALK:
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
Una palabra de Verywell
Si tiene un alto riesgo de contraer la enfermedad, puede beneficiarse de una prueba de detección de cáncer de pulmón por TC anual. Actualmente, se recomienda la detección anual para las personas entre las edades de 55 y 74 que fuman o han dejado de fumar en los últimos 15 años y tienen al menos 30 paquetes de antecedentes de tabaquismo.
Dependiendo de factores de riesgo adicionales, como antecedentes familiares o exposición al radón, usted y su médico pueden optar por realizar pruebas de detección fuera de estos parámetros. Si lo hace, puede detectar el cáncer de pulmón en una etapa temprana, mientras que aún es altamente tratable.