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El metotrexato es un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (DMARD, por sus siglas en inglés) que se usa para tratar la artritis reumatoide y ciertas otras enfermedades reumáticas. La dosis utilizada para la artritis reumatoide se considera baja. Comparativamente, el metotrexato también se usa como terapia contra el cáncer en dosis altas y en dosis altas para interrumpir un embarazo ectópico.Técnicamente hablando, el metotrexato es un inhibidor de la dihidrofolato reductasa que altera el metabolismo de las purinas. Dicho esto, puede provocar anomalías en la síntesis de ácido ribonucleico y ácido desoxirribonucleico. El metotrexato es un teratógeno conocido, que se define como cualquier sustancia, organismo o proceso que causa malformaciones en un feto. El metotrexato puede causar rasgos faciales dismórficos, anomalías del cráneo y las extremidades, deficiencia del crecimiento, retrasos en el desarrollo y retraso mental.
El potencial de complicaciones fetales hace que el medicamento sea una preocupación para las personas en edad fértil, las que planean quedar embarazadas y especialmente las que quedan embarazadas mientras reciben tratamiento con metotrexato.
Anomalías fetales y pérdida del embarazo asociadas con metotrexato
Las mujeres deben ser conscientes del riesgo de anomalías fetales y pérdida del embarazo asociados con el metotrexato, aunque la tasa de anomalías fetales se considera baja. En un estudio francés, se evaluaron mujeres con trastornos inflamatorios crónicos que fueron tratadas con metotrexato en dosis bajas durante el primer trimestre. De los 28 casos analizados, la exposición al metotrexato terminó antes de las 8 semanas de gestación en 26 mujeres. Cuatro mujeres tuvieron abortos espontáneos, mientras que 5 optaron por la interrupción del embarazo. Hubo 19 nacidos vivos, de los cuales 3 fueron prematuros. Los investigadores concluyeron que sus resultados apoyan la idea de que no existe un fuerte riesgo teratogénico con metotrexato en dosis bajas, siempre que el fármaco se suspenda lo antes posible durante el embarazo.
Otro estudio examinó 8 embarazos expuestos al metotrexato. Se identificó un caso de embriopatía típica por metotrexato. Es el primer caso de este tipo encontrado entre personas que toman la dosis más baja de metotrexato una vez a la semana (la dosis habitual para las enfermedades reumáticas). Aunque fue solo un caso, los investigadores concluyeron que la suposición de la seguridad del metotrexato en dosis bajas es prematura.
¿Y los hombres?
Según Drugs.com, el cónyuge o la pareja que esté recibiendo tratamiento con metotrexato debe evitar el embarazo. Se debe evitar el embarazo durante el tratamiento y durante un mínimo de 3 meses después del tratamiento en pacientes masculinos, y durante el tratamiento y durante al menos un ciclo ovulatorio después del tratamiento en pacientes femeninas.
Existe un riesgo teórico de mutación espermática en hombres que toman metotrexato, pero no se ha probado. Además, según el Revista de Reumatología, la exposición paterna al metotrexato en el momento de la concepción no parece plantear preocupaciones ni problemas para el feto.
Línea de fondo
No existe un período 100% seguro de exposición gestacional al metotrexato. El efecto del metotrexato parece impredecible, en parte debido a las diferencias genéticas en la respuesta placentaria y fetal a las toxinas. Después de la exposición al metotrexato durante el primer trimestre, una madre que decida continuar con el embarazo debe saber que existe una probabilidad de 10/42 de anomalías en el feto (QJM: An International Journal of Medicine).
De acuerdo a Libro de texto de reumatología de Kelley, se recomienda a las mujeres que suspendan el metotrexato al menos 3 meses antes de concebir. La suplementación con ácido fólico debe continuarse durante el embarazo. El Colegio Americano de Reumatología recomienda el uso de métodos anticonceptivos efectivos mientras se toma metotrexato y durante 3 meses después de suspender el metotrexato.