El riesgo de cáncer de mama y ovario aumenta con el síndrome de Peutz-Jeghers (PJS), un trastorno autosómico dominante poco común de inicio temprano. Está asociado con características físicas específicas además de un mayor riesgo de cáncer. Las características asociadas con PJS pueden incluir lo siguiente:
Lunares de color azul oscuro o marrón. Estos lunares pueden estar ubicados alrededor y / o en la boca (incluidos los labios) y alrededor de los ojos, las fosas nasales y el ano. También pueden aparecer lunares oscuros en los dedos. Estas lesiones pueden desaparecer en la edad adulta.
Múltiples pólipos en el tracto gastrointestinal.
Mayor riesgo de tumores benignos (no cancerosos) de los ovarios y testículos
Mayor riesgo de cáncer de estómago, esófago, mama, colon, páncreas, cuello uterino y ovario
El síndrome de Peutz-Jeghers es causado por mutaciones en un gen del cromosoma 19 conocido como STK11. Hay pruebas genéticas disponibles. Aproximadamente la mitad de las personas diagnosticadas con PJS tienen antecedentes familiares positivos. La otra mitad no tiene antecedentes familiares previos. Casi todas las personas con PJS serán diagnosticadas con uno o más de los cánceres asociados durante su vida.
El gen STK11 es un gen supresor de tumores. Este gen generalmente controla el crecimiento celular y la muerte celular. Ambas copias de un gen supresor de tumores deben alterarse o mutarse antes de que una persona desarrolle cáncer. Con PJS, la primera mutación se hereda de la madre o del padre y está presente desde el nacimiento en todas las células del cuerpo. Esto se llama mutación de la línea germinal. Si una persona que tiene una mutación de la línea germinal desarrollará cáncer y dónde se desarrollarán los cánceres depende de dónde (qué tipo de célula) ocurra la segunda mutación. Por ejemplo, si la segunda mutación está en la mama, entonces se puede desarrollar cáncer de mama. Si está en el colon, es posible que se desarrolle cáncer de colon. El proceso de desarrollo de tumores en realidad necesita mutaciones en múltiples genes de control del crecimiento. La pérdida de ambas copias de STK11 es solo el primer paso del proceso. Se desconoce qué causa estas mutaciones adicionales. Las posibles causas incluyen exposiciones ambientales químicas, físicas o biológicas o errores fortuitos en la replicación celular.
Algunas personas que han heredado una mutación de la línea germinal STK11 nunca desarrollan cáncer. Esto se debe a que nunca obtienen la segunda mutación necesaria para anular la función del gen y comenzar el proceso de formación del tumor. Esto puede hacer que parezca que el cáncer se salta generaciones en una familia, cuando, en realidad, la mutación está presente. Las personas con una mutación, independientemente de que desarrollen cáncer, tienen una probabilidad del 50/50 de transmitir la mutación a cada uno de sus hijos.
También es importante recordar que el gen STK11 no se encuentra en los cromosomas sexuales. Por tanto, las mutaciones pueden heredarse del lado materno o del lado paterno de la familia.