Según un estudio genético, la leucemia AML tiene 11 subtipos

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Autor: Christy White
Fecha De Creación: 7 Mayo 2021
Fecha De Actualización: 16 Noviembre 2024
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Según un estudio genético, la leucemia AML tiene 11 subtipos - Medicamento
Según un estudio genético, la leucemia AML tiene 11 subtipos - Medicamento

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La leucemia no es una enfermedad, sino muchas. Los científicos están comenzando a comprender cómo incluso un solo tipo específico de leucemia tiene subtipos que se diferencian de manera importante.

Los cuatro tipos principales de leucemia se basan en si son leucemias agudas o crónicas y mieloides o linfocíticas, y estas categorías principales son las siguientes:

  • Leucemia mieloide aguda (o mielógena) (AML)
  • Leucemia mieloide (o mielógena) crónica (LMC)
  • Leucemia linfocítica (o linfoblástica) aguda (ALL)
  • Leucemia linfocítica crónica (CLL)

Acerca de la AML

La leucemia mielógena aguda es un cáncer de la médula ósea (el interior esponjoso de los huesos, donde se producen las células sanguíneas) y también es un cáncer de la sangre.

La AML se considera una leucemia "aguda" porque progresa rápidamente. La parte mielógena del nombre proviene de las células mieloides, un grupo de células que normalmente se convierten en varios tipos de glóbulos maduros, como glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.


La AML tiene muchos alias: la leucemia mielógena aguda también se conoce como leucemia mieloide aguda, leucemia mieloblástica aguda, leucemia granulocítica aguda y leucemia no linfocítica aguda.

La AML puede afectar a personas de todas las edades. El proyecto GLOBOCAN 2012 de la Organización Mundial de la Salud sugirió que unas 352.000 personas en todo el mundo tenían AML, y la enfermedad se está volviendo más prevalente a medida que la población envejece.

Los signos y síntomas de la AML incluyen:

  • Fiebre
  • Dolor de huesos
  • Letargo y fatiga
  • Dificultad para respirar
  • Piel pálida
  • Infecciones frecuentes
  • Moretones con facilidad
  • Sangrado inusual, como hemorragias nasales frecuentes y sangrado de las encías

Subtipos

La clasificación de la LMA basada en la apariencia microscópica de las células cancerosas, o morfología, está siendo aumentada por nuevos descubrimientos sobre los cambios genéticos o mutaciones que están involucradas en diferentes formas de esta malignidad.

Recientemente, los investigadores han cambiado aún más el concepto de AML de un solo trastorno a uno con al menos 11 variedades genéticas diferentes de malignidad, con diferencias que pueden ayudar a explicar los tiempos de supervivencia variables entre los pacientes jóvenes con AML.


Los expertos creen que estos hallazgos podrían mejorar los ensayos clínicos y afectar la forma en que se diagnostica y trata a los pacientes con AML en el futuro.

El estudio NEJM

Los investigadores estudiaron a 1.540 pacientes con AML que se inscribieron en ensayos clínicos. Analizaron más de 100 genes que se sabe que causan leucemia con el objetivo de identificar "temas genéticos" detrás del desarrollo de la enfermedad.

Descubrieron que los pacientes con AML podrían dividirse en al menos 11 grupos principales, cada uno con diferentes grupos de cambios genéticos y diferentes características y características. Según el estudio, la mayoría de los pacientes tenían una combinación única de cambios genéticos que impulsaban su leucemia, lo que puede ayudar a explicar por qué la AML muestra tal variabilidad en las tasas de supervivencia.

Trascendencia

Conocer la estructura genética de la leucemia de un paciente puede mejorar la capacidad de predecir si los tratamientos actuales serían efectivos. La información de este tipo podría usarse para diseñar nuevos ensayos clínicos para desarrollar los mejores tratamientos para cada subtipo de AML; ahora, las pruebas genéticas más amplias de la LMA en el momento del diagnóstico son de rutina.


En el sistema de clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008, los científicos ya comenzaron a clasificar la LMA en adultos en diferentes "grupos moleculares", incluidos cambios genéticos específicos o lesiones en los cromosomas, que se indican a continuación: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), genes de fusión MLL y, provisionalmente, mutaciones CEBPA o NPM1.

Sin embargo, como se ilustra en el reciente estudio NEJM, las clasificaciones moleculares de la OMS no funcionan bien para una gran cantidad de casos de AML. En el estudio, 736 pacientes con LMA, o el 48% de ellos, no se habrían clasificado según los grupos moleculares de la OMS, a pesar de que el 96% de los pacientes sí tenían las llamadas mutaciones impulsoras, cambios genéticos que subyacen a la enfermedad. malignidad.

El descubrimiento de muchos genes nuevos de leucemia, múltiples mutaciones impulsoras por paciente y patrones de mutación complejos llevaron a los investigadores a reevaluar la clasificación genómica de la LMA desde el principio.

Evaluación y clasificación de AML propuesta, basada en mutaciones genéticas

Por lo tanto, los investigadores volvieron a la mesa de dibujo para tratar de desarrollar un nuevo sistema para clasificar AML que hace uso de la información emergente.

Los esquemas de clasificación y pronóstico más ampliamente aceptados para la AML utilizan la clasificación de la OMS, incluidas las llamadas lesiones citogenéticas, por ejemplo t (15; 17), junto con NPM1, FLT3ITD y CEBPA, como se enumeró anteriormente.

A la luz del nuevo estudio, los autores recomendaron que, a corto plazo, se considere la incorporación de TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A e IDH2 pautas de pronóstico porque son comunes y ejercen una fuerte influencia en los resultados clínicos.

Para la clasificación de la LMA, la evaluación de los "genes del factor de corte y empalme" RUNX1, ASXL1 y MLLPTD en el momento del diagnóstico identificaría a los pacientes del "grupo cromatina-espliceosoma". Este fue el segundo grupo más grande de pacientes con AML en el estudio y, a diferencia de las clases de AML de la OMS, ninguna lesión genética define a este grupo.

Con este sistema propuesto, 1.236 de los 1.540 pacientes con mutaciones conductoras podrían clasificarse en un solo subgrupo, y 56 pacientes cumplieron los criterios para dos o más categorías. Un total de 166 pacientes con mutaciones conductoras permanecieron sin clasificar.

Antecedentes de los sistemas de clasificación existentes

La AML no se clasifica por etapas como la mayoría de los otros cánceres. El pronóstico para una persona con AML depende en cambio de otra información, como el subtipo según lo determinado por las pruebas de laboratorio, así como la edad del paciente y otros resultados de las pruebas de laboratorio.

Los subtipos de AML pueden relacionarse con el pronóstico de un paciente individual y el mejor tratamiento. Por ejemplo, el subtipo de leucemia promielocítica aguda (APL) a menudo se trata con medicamentos que son diferentes de los que se usan para otros subtipos de AML.

Dos de los principales sistemas que se han utilizado para clasificar la AML en subtipos son la clasificación franco-estadounidense-británica (FAB) y la clasificación más reciente de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

La clasificación franco-estadounidense-británica (FAB) de AML

En la década de 1970, un grupo de expertos en leucemia franceses, estadounidenses y británicos dividió la LMA en subtipos, M0 a M7, según el tipo de célula a partir de la cual se desarrolla la leucemia y la madurez de las células. Esto se basó en gran medida en el aspecto de las células leucémicas bajo el microscopio después de la tinción de rutina.

Nombre del subtipo FAB

M0 Leucemia mieloblástica aguda indiferenciada

M1 Leucemia mieloblástica aguda con maduración mínima

M2 Leucemia mieloblástica aguda con maduración

M3 Leucemia promielocítica aguda (APL)

M4 Leucemia mielomonocítica aguda
M4 eos Leucemia mielomonocítica aguda con eosinofilia

M5 Leucemia monocítica aguda

M6 Leucemia eritroide aguda

M7 Leucemia megacarioblástica aguda

Los subtipos M0 a M5 comienzan todos en formas inmaduras de glóbulos blancos. La AML M6 comienza en formas muy inmaduras de glóbulos rojos, mientras que la AML M7 comienza en formas inmaduras de células que producen plaquetas.

Clasificación de AML de la Organización Mundial de la Salud (OMS)

El sistema de clasificación FAB es útil y todavía se usa comúnmente para agrupar la AML en subtipos; sin embargo, el conocimiento avanzó con respecto al pronóstico y las perspectivas para varios tipos de AML, y algunos de estos avances se reflejaron en el sistema de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008.

El sistema de la OMS divide la AML en varios grupos:

AML con ciertas anomalías genéticas

  • LMA con translocación entre los cromosomas 8 y 21
  • LMA con translocación o inversión en el cromosoma 16
  • LMA con translocación entre los cromosomas 9 y 11
  • APL (M3) con una translocación entre los cromosomas 15 y 17
  • LMA con translocación entre los cromosomas 6 y 9
  • LMA con translocación o inversión en el cromosoma 3
  • AML (megacarioblástica) con una translocación entre los cromosomas 1 y 22

AML con cambios relacionados con la mielodisplasia

AML relacionada con quimioterapia o radiación previas

AML no especificado de otra manera (LMA que no se incluye en uno de los grupos anteriores y, por lo tanto, se clasifica más como lo que se hizo en el sistema FAB):

  • AML con diferenciación mínima (M0)
  • LMA sin maduración (M1)
  • LMA con maduración (M2)
  • Leucemia mielomonocítica aguda (M4)
  • Leucemia monocítica aguda (M5)
  • Leucemia eritroide aguda (M6)
  • Leucemia megacarioblástica aguda (M7)
  • Leucemia basófila aguda
  • Panmielosis aguda con fibrosis

Sarcoma mieloide (también conocido como sarcoma granulocítico o cloroma)

Proliferaciones mieloides relacionadas con el síndrome de Down

Leucemias agudas indiferenciadas y bifenotípicas:
Estas son leucemias que tienen características tanto linfocíticas como mieloides. A veces se denomina LLA con marcadores mieloides, LMA con marcadores linfoides o leucemias agudas mixtas.

Las categorías anteriores de la OMS fueron adaptadas de la American Cancer Society.