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Hay medicamentos que se usan en el tratamiento del VIH que pueden aumentar la concentración plasmática de ciertos agentes antirretrovirales (ARV) cuando se usan en terapia combinada. Conocidos popularmente como "refuerzos", los medicamentos permiten a los médicos reducir la dosis y la frecuencia de los ARV asociados al tiempo que reducen el potencial de efectos secundarios relacionados con los medicamentos.Los potenciadores del VIH, también conocidos como potenciadores farmacocinéticos, no deben confundirse con las vitaminas o suplementos comercializados como "potenciadores inmunitarios", que no tienen propiedades conocidas para prevenir o combatir la infección por VIH.
La introducción de potenciadores del VIH
Cuando los inhibidores de la proteasa (IP) del VIH se descubrieron por primera vez a mediados de la década de 1990, uno de los principales desafíos para los investigadores fue la rápida velocidad con la que los medicamentos se metabolizaban en el hígado y se eliminaban del torrente sanguíneo. Como resultado, los IP requirieron dosis de dos a tres veces al día.Las altas dosis no solo aumentaron el riesgo de toxicidad de los medicamentos, sino que la alta carga de píldoras hizo que la adherencia fuera aún más difícil (y el desarrollo de resistencia aún más probable).
En 1996, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el medicamento Norvir (ritonavir) para su uso en el VIH. Si bien se sabía que el fármaco tenía propiedades antivirales, pronto se descubrió que, incluso en dosis muy bajas, podía inhibir la misma enzima (CYP3A4) necesaria para metabolizar los IP.
El descubrimiento afectó inmediatamente la forma en que se recetaron los IP. Hoy en día, Norvir rara vez se usa por su acción antiviral, sino más bien para aumentar la eficacia de los IP acompañantes, al tiempo que reduce los efectos adversos asociados con la terapia.
El medicamento también es un componente de la combinación de IP de dosis fija, Kaletra (lopinavir + ritonavir).
(Tenga en cuenta que: Norvir puede interferir con las concentraciones plasmáticas de otros medicamentos que esté tomando, lo que a veces puede provocar interacciones graves o graves. Informe a su médico sobre cualquier medicamento concomitante que esté usando cuando le receten Norvir o Kaletra).
El futuro de los impulsores del VIH
En los últimos años, se ha prestado mucha atención al desarrollo de otros reforzadores del VIH. Se prevé que agentes similares no solo amplíen aún más la eficacia de los IP, sino que hagan lo mismo con otras clases de ARV, potencialmente proporcionando un dosis una vez al día, mientras que permite un mayor "perdón" en caso de que se omita una dosis o se produzca una interrupción en la terapia.
En 2012, 16 años después de la introducción de Norvir, la FDA finalmente aprobó un segundo fármaco de refuerzo. Tybost (cobicistat), un componente del fármaco combinado de dosis fija Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabina), inhibe tanto la enzima CYP3A4 como ciertas proteínas intestinales que se sabe que interfieren con la absorción del fármaco.
Si bien no tiene propiedades antivirales propias, Tybost puede aumentar la eficacia de elvitegravir, un inhibidor de la integrasa del VIH, al tiempo que logra resultados similares con los IP Reyataz (atazanavir) y Prezista (darunavir) y el análogo nucleotídico Viread (tenofovir).
A principios de 2015, la FDA aprobó dos medicamentos de combinación de dosis fija que incorporan Tybost, incluido Evotaz (atazanavir + cobicistat) y Prezcobix (darunavir + cobicistat).
Se están investigando otros refuerzos experimentales, incluido un nuevo inhibidor de CYP3A4 que está desarrollando Sequoia Pharmaceuticals.