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El cáncer de pulmón ALK-positivo es un cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) que alberga una mutación en un gen llamado quinasa de linfoma anaplásico (ALK). Más precisamente, se trata de un reordenamiento genético, una fusión de ALK y otro gen, la proteína 4 asociada a microtúbulos del equinodermo (EML4). Esta fusión anormal hace que las enzimas celulares (proteínas) envíen señales a las células cancerosas mutadas diciéndoles que se dividan y multiplicarse más rápidamente de lo habitual, lo que propaga la enfermedad.Al igual que con otros tipos de cáncer de pulmón relacionados con mutaciones genéticas, el reordenamiento de ALK ahora se puede tratar de manera bastante eficaz con medicamentos de terapia dirigida, lo que le permite controlar su cáncer. Esto ha llevado a mejores tasas de supervivencia entre los pacientes en todas las etapas del cáncer de pulmón.
Causas
El reordenamiento de ALK está presente en el 3% al 5% de las personas con NSCLC. Eso puede parecer un número pequeño a primera vista, pero considerando el número de personas diagnosticadas con cáncer de pulmón anualmente, eso significa que hay alrededor de 10,000 nuevos incidentes diagnosticados de ALK cada año en los Estados Unidos.
Los tipos de mutaciones presentes en los cánceres de pulmón varían según el tipo de cáncer de pulmón. La mutación ALK es, con mucho, más común en personas con el tipo de cáncer de pulmón de células no pequeñas llamado adenocarcinoma de pulmón. Sin embargo, en casos raros, se ha encontrado cáncer de pulmón ALK en personas con carcinoma de pulmón de células escamosas ( otro tipo de cáncer de pulmón de células no pequeñas) y cáncer de pulmón de células pequeñas.
Este gen de fusión no es una mutación hereditaria como las mutaciones BRCA en algunas personas con cáncer de mama y otros cánceres. Las personas que tienen un cáncer de pulmón positivo para el gen de fusión EML4-ALK no nacieron con células que tenían esta mutación y no heredaron la tendencia a tener esta mutación de sus padres.
En cambio, esta es una mutación adquirida que se desarrolla en algunas células debido a una variedad de factores. Por ejemplo, la exposición a carcinógenos ambientales puede dañar genes y cromosomas y resultar en células mutadas.
Además, el gen de fusión EML4-ALK no está relacionado exclusivamente con el cáncer de pulmón. También se puede encontrar en personas con neuroblastoma y linfoma anaplásico de células grandes.
Factores de riesgo
Algunas personas tienen más probabilidades de tener el gen de fusión ALK:
- Pacientes más jóvenes (55 años o menos)
- Personas que nunca han fumado (o que han fumado muy poco)
- Mujer
- Aquellos de etnia del este de Asia
En los estudios, los pacientes con NSCLC menores de 40 años dieron positivo en el gen de fusión EML4-ALK el 34% de las veces en comparación con aproximadamente el 5% de las personas de todas las edades con NSCLC.
Comprensión del cáncer de pulmón heredado y adquiridoDiagnóstico
Un reordenamiento de ALK se diagnostica mediante pruebas genéticas (también conocidas como perfil molecular). Los médicos obtienen una muestra de un tumor de pulmón mediante una biopsia de tejido y pueden examinar una muestra de sangre obtenida mediante una biopsia líquida. Estas muestras se controlan para detectar biomarcadores que muestren que la mutación ALK está presente.
Los investigadores también están buscando formas de determinar si está presente una mutación ALK antes de se realizan pruebas genéticas, o si hay un sustituto del perfil molecular.
Algunas cosas que sugieren que puede estar presente una mutación ALK incluyen:
- Análisis sanguíneo: Una prueba llamada antígeno carcinoembrionario (CEA) tiende a ser negativa o mostrar niveles bajos en personas con mutaciones ALK.
- Radiología: Las imágenes del cáncer de pulmón ALK positivo parecen diferentes a las de otros tipos de CPCNP, lo que puede ayudar a los médicos a identificar la mutación de manera temprana.
¿Quién debe hacerse la prueba de una mutación ALK?
Varias organizaciones han trabajado juntas para desarrollar directrices sobre este tema. El consenso es que todos los pacientes con adenocarcinoma en estadio avanzado deben someterse a pruebas de ALK y otras mutaciones genéticas tratables, independientemente del sexo, la raza, el historial de tabaquismo y otros factores de riesgo.
Estas pautas son algo flexibles. Los médicos pueden recomendar que otras personas también se sometan a pruebas, y algunos insisten en que todo el mundo diagnosticados con NSCLC someterse a pruebas genéticas.
Tratamiento
El reordenamiento de ALK se trata con medicamentos orales que actúan para reducir los tumores de cáncer de pulmón avanzado.
Los medicamentos que han sido aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para atacar el cáncer de pulmón ALK positivo se denominan inhibidores de ALK e incluyen:
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
Si ha dado positivo para el reordenamiento del gen ALK, los inhibidores de ALK generalmente se usan en lugar de la quimioterapia como primer curso de tratamiento. Sin embargo, los médicos a veces pueden comenzar con un tratamiento de quimioterapia y comenzar con medicamentos ALK solo después de que la terapia haya dejado de funcionar.
Cómo funcionan los inhibidores de ALK
Las tirosina quinasas son elementos de las células que permiten que las señales se envíen de una célula a otra.Los receptores de tirosina quinasa todas las células reciben estas señales.
Para comprender cómo funcionan los medicamentos de terapia dirigida ALK, piense en el receptor de tirosina quinasa de la célula como un bloqueo y en la proteína tirosina quinasa (que contiene el mensaje) como una clave. Si tiene una mutación ALK, tiene una clave anormal. Cuando se "inserta" la clave mutada, se envían señales al centro de crecimiento de la célula para indicarle a las células cancerosas que se dividan sin detenerse.
Los medicamentos como Xalkori (crizotinib) actúan bloqueando el ojo de la cerradura, como si lo llenara con cemento. Como resultado, la señal que indica a las células cancerosas que se dividan y crezcan nunca se comunica.
Los tumores se pueden controlar durante años con estos medicamentos, lo que garantiza que las células no se propaguen.
Objetivo: controlar, no curar
Es importante tener en cuenta que los inhibidores de la tirosina quinasa no son una cura para el cáncer de pulmón, sino algo que permite controlar un tumor (al igual que un medicamento para la diabetes puede controlar la enfermedad, pero no la curará). Se espera que en el futuro, el cáncer de pulmón pueda tratarse como otras enfermedades crónicas.
Resistencia
Los cánceres de pulmón inicialmente pueden responder muy bien a los medicamentos de terapia dirigida. Sin embargo, los pacientes casi siempre se vuelven resistentes al medicamento con el tiempo.
La resistencia puede desarrollarse dentro de las nueve semanas posteriores al inicio del tratamiento, pero para algunas personas, los medicamentos pueden seguir siendo efectivos durante muchos años.
Si desarrolla resistencia a un inhibidor de ALK, su médico probará un nuevo medicamento o una combinación de medicamentos. Se siguen estudiando nuevos medicamentos en ensayos clínicos para personas que desarrollan resistencia.
Es posible que también sea necesario ajustar los medicamentos porque los cánceres pueden mutar aún más con el tiempo. A veces, un medicamento que se dirige a otra mutación tratable (como EGFR) puede funcionar aunque un tumor no sea inicialmente positivo para una mutación de EGFR. Por ejemplo, el medicamento Lorbrena (loratinib) fue aprobado para personas previamente tratadas con otros inhibidores de ALK y resultó ser eficaz en aproximadamente la mitad de las personas que se habían vuelto resistentes a otros medicamentos de esta clase. La duración media de acción fue de 12,5 meses
Los componentes de la vitamina E pueden interferir significativamente con algunos inhibidores de ALK. Hable con su médico antes de tomar vitamina E o cualquier suplemento durante el tratamiento contra el cáncer.
Efectos secundarios del tratamiento
Al igual que otros medicamentos contra el cáncer, los inhibidores de ALK tienen efectos secundarios. Estos deberían ser leves en comparación con los efectos secundarios de la quimioterapia, pero aún pueden ser incómodos y alterar la vida cotidiana.
Las reacciones adversas comunes a Xalkori (crizotinib) incluyen:
- Trastornos de la vista
- Náusea
- Diarrea
- Vómitos
- Edema
- Estreñimiento
- Transaminasas elevadas (relacionadas con daño hepático)
- Fatiga
- Disminucion del apetito
- Infeccion de las vias respiratorias altas
- Mareo
- Neuropatía
Otro efecto secundario raro pero grave que se ha observado es el desarrollo de enfermedad pulmonar intersticial, que puede ser mortal.
Costo
Los medicamentos más nuevos que se dirigen a las anomalías en las células cancerosas, como las mutaciones ALK, a menudo tienen un precio elevado. Pero hay opciones disponibles.
Para aquellos que no tienen seguro, existen programas gubernamentales y privados que pueden ayudar. Para quienes tienen seguro, los programas de asistencia para copagos pueden ayudar a sufragar los costos.
En algunos casos, el fabricante del medicamento puede suministrar medicamentos a un costo reducido. Y, lo que es más importante, es posible que pueda recibir tratamiento gratuito si participa en un ensayo clínico.
Pronóstico
Si bien la tasa de supervivencia general a cinco años para el NSCLC es de aproximadamente el 25%, que se reduce al 2% al 7% para el cáncer de pulmón en estadio avanzado, los investigadores han encontrado que la supervivencia media para las personas con cáncer de pulmón ALK en estadio 4 positivo es de 6,8 años. con la atención adecuada. Esta tasa de supervivencia se mantuvo incluso para aquellos cuyo cáncer de pulmón se había extendido al cerebro (metástasis cerebrales).
Un estudio publicado en losRevista de Medicina de Nueva Inglaterra encontraron que el tratamiento con Xalkori (crizotinib) da como resultado una mediana de supervivencia libre de progresión de aproximadamente 10 meses.Hay aproximadamente una tasa de respuesta del 50% al 60% al fármaco. Este es un hallazgo dramático porque las personas en la prueba ya no habían mostrado progreso con la quimioterapia y tenían una tasa de respuesta esperada del 10% con una supervivencia libre de progresión promedio proyectada de alrededor de tres meses.
Si bien los estudios no muestran aumentos en la supervivencia general para todos los tratamientos de reordenamiento de ALK, existe una clara mejora en la calidad de vida que se ofrece con estos medicamentos y la posibilidad de vivir sin progresión sin efectos secundarios graves.
Lo que realmente significa la tasa de supervivencia con cáncerUna palabra de Verywell
La clave para poder aprovechar los medicamentos para las mutaciones ALK es someterse a pruebas genéticas. Si bien muchos médicos recomiendan que todas las personas con NSCLC se evalúen de esta manera, muchos pacientes no se someten a un perfil molecular.
Analice la opción de realizar la prueba con su médico. Si es posible, considere obtener una segunda opinión en un centro oncológico que atienda a un gran volumen de pacientes con cáncer de pulmón y que pueda respaldar mejor la decisión de hacerse la prueba.
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