Contenido
- Cómo podría funcionar una cura funcional
- Evidencia en apoyo de una cura funcional
- El camino a seguir
Ha habido mucho entusiasmo y casi tanta controversia en torno a la perspectiva de una cura funcional. Françoise Barré-Sinoussi, la co-descubierta del VIH, declaró en 2013 que cree plenamente que esa cura se puede encontrar "en el espacio de los próximos 30 años". Por el contrario, Robert Gallo (también a quien se le atribuye el descubrimiento del VIH) considera que el concepto es defectuoso y cree que algunas partes de la teoría "probablemente no funcionen".
Cómo podría funcionar una cura funcional
Uno de los mayores desafíos que enfrentan los investigadores han sido las células y tejidos del cuerpo (llamados reservorios latentes) donde el VIH puede persistir incluso frente a la supresión viral completa. Escondido dentro de estos reservorios celulares se encuentra el código genético del VIH, que el sistema inmunológico no puede detectar.
Dado que el virus no se replica activamente, sino que se transporta pasivamente a medida que la célula huésped se replica, no se ve afectado en gran medida por los medicamentos antirretrovirales (ya que los antirretrovirales funcionan interrumpiendo una etapa en el ciclo de vida del virus, y no el del huésped).
Se están explorando varios modelos para abordar esto:
- Purgue los depósitos latentes. Algunos científicos han demostrado que, al estimular los reservorios, el VIH puede reactivarse y liberarse de sus santuarios ocultos. Hacerlo permite que ART y otros agentes neutralizantes erradiquen completamente el virus recién purgado, una estrategia conocida como "kick-kill". Varios medicamentos tienen la capacidad de eliminar estos reservorios vitales, pero hasta la fecha, solo parcialmente. Se espera que las nuevas combinaciones de fármacos mejoren estos resultados.
- Estimula el cuerpo para que produzca anticuerpos "asesinos". Hay tipos de proteínas inmunes, llamadas anticuerpos, que el cuerpo produce en respuesta a una infección. Algunos de estos tienen la capacidad de neutralizar el VIH. El problema es que el VIH muta tan rápidamente que nunca hay una variedad suficientemente grande de anticuerpos "asesinos" para neutralizar todas las cepas. Sin embargo, en los últimos años, los científicos han descubierto que ciertos individuos raros tienen anticuerpos ampliamente neutralizantes especializados (BnAbs) que pueden matar un amplio espectro de mutaciones del VIH. Los científicos están explorando formas de estimular estos agentes naturales, cuya estrategia puede ayudar a cumplir la promesa de "patear-matar"
Evidencia en apoyo de una cura funcional
Si bien la investigación sobre una cura funcional ha estado sobre la mesa durante algunos años, tres eventos específicos proporcionaron la prueba de concepto fundamental.
El principal de ellos es el único paciente que se cree que se "curó" del VIH en 2009. Timothy Brown (el Paciente de Berlín) era un estadounidense VIH positivo que vivía en Berlín y recibió un trasplante experimental de médula ósea para tratar su leucemia aguda. Los médicos seleccionaron un donante de células madre con dos copias de una mutación genética llamada CCR5-delta-32, que se sabe que resiste el VIH en una población poco común de personas.
Las pruebas de rutina realizadas poco después del trasplante revelaron que los anticuerpos contra el VIH en la sangre de Brown habían disminuido a niveles que sugerían la erradicación completa del virus. Las biopsias posteriores confirmaron que no había evidencia de VIH en ningún tejido de Brown, lo que respalda las afirmaciones de que el hombre estaba curado. Si bien el riesgo de muerte se considera demasiado alto para explorar los trasplantes de médula ósea como una opción curativa, el caso al menos proporcionó la evidencia de que una cura es, de hecho, posible.
Mientras tanto, otros científicos han estado investigando agentes experimentales que tienen la capacidad de purgar el VIH de sus reservorios latentes. Uno de los primeros estudios, realizado en la Universidad de Carolina del Norte en 2009, demostró que una clase de medicamentos llamados inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC) podrían reactivar el VIH latente a niveles de medicamentos considerados seguros y tolerables.
Si bien los estudios posteriores han sugerido que el uso de un solo agente HDAC puede proporcionar solo una reactivación parcial, existe alguna evidencia que sugiere que la terapia combinada con HDAC o clases más nuevas de medicamentos contra el cáncer (llamados compuestos de ingenol) podrían eliminar completamente el VIH latente de su escondite. embalses.
El camino a seguir
Por prometedora que parezca toda la investigación, plantean tantas preguntas como respuestas. El principal de ellos:
- ¿Será suficiente purgar el VIH de sus reservorios para asegurar que el virus no restablezca reservorios en las mismas (u otras) células?
- ¿Qué importancia tienen los anticuerpos neutralizantes en términos generales para una cura funcional dado que la estimulación de un solo anticuerpo de este tipo es, en el mejor de los casos, teórica?
- ¿Qué tan seguros podemos estar de que no se producirá un rebote viral como sucedió con el caso del bebé de Mississippi y otros intentos fallidos?
Si bien parece que estamos en el camino correcto, es importante ver la investigación con un optimismo cauteloso. Incluso mientras los científicos continúan desentrañando los misterios que rodean al VIH, ninguno de estos avances sugiere, ni siquiera vagamente, que las reglas relativas a la prevención y el tratamiento del VIH hayan cambiado.
En todo caso, dada la evidencia de que la detección e intervención tempranas son clave para una cura, el imperativo de permanecer alerta es, quizás, más importante que nunca.