Contenido
- Qué tan rápido crece el cáncer de pulmón (proliferación)
- Tiempo de duplicación del cáncer de pulmón
- Tiempo de propagación (metástasis)
- Hora de desarrollarse (¿Cuándo comienza el cáncer de pulmón?)
- ¿Está bien esperar los resultados de las pruebas genómicas antes de comenzar el tratamiento?
- ¿Tiene tiempo para hacer rehabilitación pulmonar antes de someterse a una cirugía de cáncer de pulmón?
- Si se encuentra un nódulo pulmonar en la prueba de detección de cáncer de pulmón, ¿está bien esperar y observarlo por el momento?
- ¿El tamaño de su cáncer significa que es más probable que reaparezca o se disemine?
Si bien imaginar un cáncer en crecimiento puede ser desalentador, hablaremos sobre cómo otros factores además de la tasa de crecimiento suelen ser importantes tanto en la propagación como en la recurrencia del cáncer de pulmón.
Cada cáncer es diferente
Cuando se habla de cualquier tema relacionado con el cáncer de pulmón, es importante tener en cuenta que cada persona es diferente y que cada cáncer es diferente a nivel molecular. Incluso dos cánceres de pulmón del mismo tipo y estadio pueden comportarse de manera bastante diferente. No todos los cánceres crecen al mismo ritmo.
Sin embargo, ni siquiera poder estimar la tasa de crecimiento es suficiente para tomar decisiones en la atención del cáncer. Al tomar decisiones sobre el momento de los tratamientos, es importante tener en cuenta cómo el momento entre el diagnóstico y el tratamiento afecta los resultados, no solo la tasa de crecimiento de un tumor. En algunos casos, especialmente con cánceres de pulmón que tienen mutaciones diana, esperar un mes por los resultados de las pruebas puede conducir a mejores resultados que comenzar el tratamiento de inmediato.
Qué tan rápido crece el cáncer de pulmón (proliferación)
Para tener una idea de qué tan rápido crece el cáncer de pulmón, es útil considerar el tiempo de duplicación. Pero también es importante observar la biología del crecimiento de las células cancerosas, ya que esto impone limitaciones a las estimaciones utilizadas. Estas limitaciones pueden llevar tanto a sobreestimar como a subestimar la tasa de crecimiento real.
La biología del crecimiento celular del cáncer de pulmón
Una célula pulmonar normal se convierte en una célula cancerosa después de que una serie de mutaciones en los genes que controlan el crecimiento celular (a menudo tanto oncogenes como genes supresores de tumores) dan como resultado una célula que se comporta de manera muy diferente a una célula normal. Estas mutaciones no suelen ocurrir todas a la vez, sino que se acumulan durante un período de tiempo significativo, a veces décadas. En promedio, un típico La célula cancerosa debe dividirse aproximadamente 30 veces antes de que un tumor tenga 1 centímetro de diámetro (aproximadamente media pulgada). En este punto, la célula se ha multiplicado para convertirse en 10 mil millones a 100 mil millones de células, y apenas es detectable (si es que lo es) en una radiografía de tórax.
Las radiografías de tórax pueden pasar por alto hasta un 25% de los cánceres de pulmónNo todas las células se dividen al mismo tiempo
Si bien las tasas de crecimiento y el tiempo de duplicación son importantes, en la vida real existen excepciones a todas las reglas. Las estimaciones de la tasa de crecimiento se basan en el crecimiento exponencial de las células. Por ejemplo, una celda se convierte en dos, dos en cuatro, cuatro en ocho, y así sucesivamente. En la vida real, sin embargo, no todas las células se dividen al mismo tiempo.
Los diferentes tipos de cáncer tienen diferentes "fracciones de crecimiento", una medida de la proporción de células que están en un ciclo celular activo. Algunos cánceres, como las leucemias infantiles, tienen una fracción de crecimiento muy alta en la que se está dividiendo una gran cantidad de células en un momento específico. Otros cánceres, como el de mama, tienen una fracción de crecimiento baja.
La tasa de crecimiento varía en diferentes etapas del crecimiento tumoral
Además, el crecimiento también puede ser diferente en diferentes etapas de desarrollo y progresión. Los tumores no son simplemente un clon de células anormales que crecen sin control. A medida que crece el cáncer, las células desarrollan más mutaciones que pueden cambiar el comportamiento de un tumor. Muchas personas están familiarizadas con este fenómeno, ya que a menudo son las nuevas mutaciones en un tumor las que lo hacen resistente a un tratamiento que anteriormente había funcionado. Algunas de las mutaciones agregadas en un tumor pueden hacer que las células cancerosas crezcan y se dividan más rápidamente que cuando se desarrollaron por primera vez.
Tasa de crecimiento específica
Al medir el crecimiento de un tumor, los investigadores ahora a menudo miran tanto el tiempo de duplicación del tumor como la tasa de crecimiento específica (ya que el tiempo de duplicación del tumor puede resultar en tasas más rápidas o más lentas que el crecimiento real). La tasa de crecimiento específica se calcula como el cambio de volumen de un tumor en un cierto período de tiempo. El resultado estima el porcentaje de crecimiento de un tumor en un período de tiempo particular (como el crecimiento diario).
Tiempo de duplicación del cáncer de pulmón
La duplicación de un tumor pulmonar se puede informar como tiempo de duplicación de volumen o tiempo de duplicación metabólica.
El tiempo de duplicación se refiere al tiempo que tarda el cáncer en duplicar su tamaño.
Limitaciones
Hay una serie de limitaciones para estimar el tiempo de duplicación en los estudios.
- Se basan en una tasa de crecimiento continuo (y este no es el caso)
- Dificultad para diseñar estudios: no sería ético observar cánceres en personas para ver qué tan rápido sus tumores duplican su tamaño. Los estudios realizados con células cancerosas en el laboratorio o en animales no reflejan necesariamente lo que sucede en las personas. Y las estimaciones basadas en mediciones radiológicas (como PET o CT) están sujetas a limitaciones para estimar el tamaño de los tumores.
Tiempo total de duplicación
Algunos estudios han analizado el tiempo de duplicación del cáncer de pulmón en general; incluidos los tumores en personas con diferentes tipos y estadios de la enfermedad. Un estudio que comparó el tiempo de duplicación del cáncer de mama con el del cáncer de pulmón de células no pequeñas encontró que el tiempo de duplicación del volumen para el cáncer de pulmón (134 días) fue significativamente más rápido que el del cáncer de mama (252 días).
Los cánceres de pulmón, en promedio, duplican su tamaño en cuatro a cinco meses.
Duplicación del tiempo de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)
El tiempo de duplicación del cáncer de pulmón de células no pequeñas puede variar significativamente en función de varios factores, incluidos el subtipo y el historial de tabaquismo.
Un estudio analizó la tasa de crecimiento midiendo el crecimiento con tomografías computarizadas tomadas con un promedio de 25 días de diferencia, seguidas de una cirugía en la que se extirparon los tumores. El tiempo de duplicación promedio fue de 191 días, y los tumores de células no pequeñas crecieron significativamente más lento que los tumores de pulmón de células pequeñas. Los tumores en las personas que fumaban tenían un tiempo de duplicación más rápido que los de las personas que nunca habían fumado o habían dejado de fumar. Un hallazgo importante fue que los tumores con un tiempo de duplicación más lento (más de 400 días) no necesariamente tenían un mejor pronóstico, y 1/3 de las personas con estos tumores desarrollaron metástasis en regiones distantes del cuerpo.
Duplicación del tiempo de cáncer de pulmón detectado por TC
Un estudio diferente (el Pittsburgh Lung Screening Study) analizó el tiempo de duplicación del cáncer de pulmón detectado por TC y separó los tumores en tres categorías:
- Crecimiento rápido (tiempo de duplicación de menos de 183 días): 15,8%
- Típico (tiempo de duplicación de 183 a 365 días): 36,5%
- Crecimiento lento (tiempo de duplicación de más de 365 días): 47,6%
Luego compararon estos tiempos de duplicación con subtipos. El adenocarcinoma de pulmón (y el subtipo de adenocarcinoma de pulmón anteriormente conocido como carcinoma bronquioloalveolar) constituía una proporción significativa del grupo de crecimiento lento (86,7%) con sólo el 20% en el grupo de tiempo de duplicación rápido. Por el contrario, el carcinoma de células escamosas de pulmón constituía el 60% de los tumores de tiempo de duplicación rápida y sólo el 3,3% del grupo de tiempo de duplicación lenta.
El carcinoma de células escamosas de pulmón tiende a tener un tiempo de duplicación más rápido que el adenocarcinoma de pulmón.
Los estudios también han analizado el tiempo de duplicación de los adenocarcinomas que son EGFR positivos, y algunos muestran un tiempo de duplicación más prolongado y otros no.
Tiempo de duplicación del cáncer de pulmón de células pequeñas
La duplicación del tiempo con el cáncer de pulmón de células pequeñas se ha estudiado menos que el del cáncer de pulmón de células no pequeñas, pero parece ser rápido y dependiente del estadio. A diferencia del cáncer de pulmón de células no pequeñas que se divide en cuatro etapas, el cáncer de pulmón de células pequeñas tiene solo dos etapas: etapa limitada y etapa extensa. En un estudio que analizó las tomografías computarizadas iniciales (y el componente CT de la PET / CT), el tiempo medio de duplicación del diámetro para el cáncer de pulmón de células pequeñas fue de 70 días para el tumor primario y de 51,1 días para los ganglios linfáticos afectados.
Sin embargo, el tiempo de duplicación fue mucho más rápido con la enfermedad en estadio extenso (24 días) en comparación con la enfermedad en estadio limitado (97,6 días). Al observar a todas las personas de este estudio y todas las lesiones (tumor primario más metástasis), el tiempo medio de duplicación del diámetro fue de 59,6 días y el tiempo medio de duplicación del volumen fue de 50,5 días.
Factores que afectan la tasa de crecimiento
Hay una serie de factores que mayo afectan la tasa de crecimiento del cáncer de pulmón, que incluyen:
- El tipo y subtipo de cáncer de pulmón.
- Alteraciones genómicas (por ejemplo, mutaciones de EGFR)
- Estado de tabaquismo
- Sexo: varios estudios han encontrado que los cánceres de pulmón en mujeres tienen un tiempo promedio de duplicación más prolongado que los cánceres de pulmón en hombres (aproximadamente el doble de tiempo en promedio)
- El tiempo de duplicación del volumen tiende a ser más prolongado en los tumores diagnosticados mediante cribado por TC que en los tumores que se descubren clínicamente
Predicción de la historia natural del cáncer a partir de tiempos duplicados
Observar los tiempos de duplicación de los tumores es útil solo si los tiempos de duplicación estimados pueden usarse para predecir el crecimiento del tumor de una persona. Un estudio analizó los tiempos de supervivencia pronosticados de las personas que tenían cánceres de pulmón inoperables (antes de los avances recientes en terapias dirigidas e inmunoterapia) y encontró que existía una estrecha correlación entre la supervivencia pronosticada al duplicar el tiempo y la supervivencia real.
Supervivencia sin tratamiento
Los investigadores a veces buscan duplicar el tiempo cuando se les hace una pregunta desgarradora: ¿Cuánto tiempo puede sobrevivir una persona sin tratamiento? En general, se cree que los modelos actuales son inadecuados para estimar con precisión esta respuesta.
Supervivencia al cáncer de pulmón sin tratamientoTiempo de propagación (metástasis)
Otra pregunta común se refiere a cuánto tiempo tarda el cáncer de pulmón en propagarse (hacer metástasis) a otras regiones del cuerpo. ¿Un tumor de pulmón tiene que alcanzar primero un tamaño particular? Dado que las metástasis son responsables de la mayoría de las muertes por cáncer, esta es una cuestión importante a abordar.
La respuesta es que puede depender, y la rapidez con que se propaga un cáncer de pulmón puede estar estrechamente relacionada con el tipo de cáncer de pulmón.Si bien existen diferencias, es importante tener en cuenta que cualquier cáncer de pulmón (que no sea el cáncer de pulmón en etapa 0 o el carcinoma in situ) tiene el potencial de diseminarse.
El cáncer de pulmón en cualquier estadio o tamaño tiene el potencial de diseminarse.
En general, el cáncer de pulmón de células pequeñas tiene el potencial de diseminarse muy temprano. Incluso los cánceres de pulmón de células pequeñas muy diminutas pueden diseminarse, por ejemplo, al cerebro, y los síntomas relacionados con las metástasis cerebrales no son infrecuentes los primeros síntomas de la enfermedad. Los carcinomas de células escamosas del pulmón, por el contrario, pueden volverse bastante grandes antes de diseminarse; incluso a los ganglios linfáticos. Los adenocarcinomas de pulmón parecen estar en algún punto intermedio, y dónde y cuándo se diseminan varía con el perfil molecular del tumor (mutaciones genómicas y otras alteraciones).
En general, los sitios más comunes de metástasis de cáncer de pulmón incluyen:
- Hueso (34,3%)
- Pulmón (32,1%)
- Cerebro (28,4%)
- Glándulas suprarrenales (16,7%)
- Hígado (13,4%)
Los factores distintos a la tasa de crecimiento suelen ser clave en las metástasis
La posibilidad de que un tumor metastatice a menudo depende de factores distintos de la tasa de crecimiento o el tiempo de duplicación. Las viejas teorías sobre la historia natural del cáncer de pulmón se han dejado de lado a medida que se amplía el conocimiento sobre la historia natural del cáncer de pulmón.
En el concepto más antiguo, se pensaba que un tumor tenía que alcanzar un tamaño particular, primero extenderse a los ganglios linfáticos y luego continuar desde allí. Ahora sabemos que este simplemente no es el caso. En cambio, pueden ser mutaciones particulares en las células o el microambiente tumoral (las células normales que rodean un tumor) las que permiten que las células cancerosas comiencen a crecer en ese órgano o tejido.
Primero, las células cancerosas necesitan "escapar". Las células normales tienen moléculas de adhesión que las mantienen unidas. Diferentes mutaciones en las células cancerosas pueden facilitar o dificultar la liberación.
Luego tienen que viajar a través de la sangre, el sistema linfático o las vías respiratorias. La propagación a través de los vasos linfáticos (con los que la gente suele estar más familiarizada) lleva más tiempo, mientras que la propagación a través del torrente sanguíneo puede "sembrar" células cancerosas en otras regiones mucho más rápidamente, a veces mucho antes de que se detecte un tumor. Los estudios han encontrado que las células tumorales en el torrente sanguíneo (células que se desprenden y circulan por el cuerpo) son comunes incluso en cánceres de pulmón de células no pequeñas en estadio muy temprano.
¿Cómo se propaga el cáncer?La mayoría de las células cancerosas que llegan a un nuevo destino no se convierten en metástasis, sino que mueren. Para que se produzca el crecimiento, las células necesitan establecer un suministro de sangre (angiogénesis) y cambiar el entorno para que el sistema inmunológico no ataque (establezca tolerancia inmunitaria). Para hacer esto, necesitan comunicarse con las células normales cercanas. En lugar de alcanzar un tamaño particular o extenderse a los ganglios linfáticos, es posible que algunas células de cáncer de pulmón desarrollen nuevas mutaciones que les permitan desarrollar más fácilmente un suministro de sangre en una nueva región.
Lo que esto significa es que, en lugar de detectar cánceres lo antes posible para prevenir metástasis o recurrencia (aunque eso sigue siendo importante), es importante encontrar formas de evitar que las células cancerosas se establezcan en otras áreas. Esto también puede ser útil para aquellos que esperan ansiosamente los resultados de su secuenciación de próxima generación (u otra prueba) para el cáncer de pulmón.
Un ejemplo de cómo funciona esto es con la reciente aprobación de bifosfonatos para el cáncer de mama en etapa temprana para reducir el riesgo de recurrencia. Estos medicamentos parecen funcionar cambiando el microambiente de los huesos para que las células cancerosas que llegan (generalmente a través del vapor de sangre) no puedan establecer una base de operaciones y, en cambio, mueran.
Células cancerosas versus células normales: las muchas formas en que son diferentesTiempo de recurrencia
Una pregunta relacionada se refiere a cuánto tiempo tarda en reaparecer el cáncer de pulmón. Si bien el tamaño de un tumor en el momento del diagnóstico y la cantidad de ganglios linfáticos positivos se correlacionan con la recurrencia, no pueden predecir lo que sucederá con personas individuales. Una investigación más reciente está encontrando que la heterogeneidad de un tumor (qué tan diferentes son las partes de un tumor o cuánta variedad de células hay) puede estar relacionada con la recurrencia (los tumores que son más caóticos pueden tener más probabilidades de reaparecer).
Hora de desarrollarse (¿Cuándo comienza el cáncer de pulmón?)
Una pregunta diferente se refiere a cuándo pudo haber comenzado el cáncer de pulmón. Las personas pueden pensar en un momento estresante de su vida o en una exposición específica y se preguntan si podría haber sido la "causa" de su cáncer. Ciertamente, no hay una respuesta precisa, pero se han realizado algunas estimaciones.
En 2011, en respuesta a la pregunta común, "cuánto tiempo tengo mi cáncer", se hizo una estimación de la "edad" típica de un cáncer de pulmón cuando se diagnosticó (utilizando una extensión de la ley de Collin). Para hacer la estimación, los investigadores analizaron el tiempo que tardaba un cáncer en reaparecer. La conclusión fue que el cáncer tardaba de 3 a 4 años en pasar de una célula cancerosa a un cáncer detectable (el cáncer de mama era de 5 a 6 años).
Se han realizado otras estimaciones considerando el tiempo de duplicación. Por ejemplo, un cáncer con un tiempo de duplicación de 200 días tardaría 20 años en crecer hasta el tamaño donde se detectaría, un tiempo de duplicación de 100 días, 10 años, etc. Pero sabemos que el tiempo de duplicación no es constante.
Estudios más recientes han abordado la misma pregunta al observar la firma mutacional de los tumores (las mutaciones y otros cambios presentes en los tumores). Un estudio de 2017 publicado en Revista de Medicina de Nueva Inglaterra sugirió que se necesita un largo tiempo para que se desarrolle un cáncer de pulmón, quizás décadas, especialmente los adenocarcinomas de pulmón (aunque los cánceres de pulmón se encuentran comúnmente en los no fumadores, y los no fumadores tienden a ser diagnosticados a una edad más temprana).
¿Cuándo se puede detectar por primera vez el cáncer de pulmón?
Hablar de duplicar el tamaño plantea la pregunta de cuándo se puede detectar por primera vez el cáncer de pulmón. El cáncer de pulmón es más tratable en las primeras etapas y, lamentablemente, en la actualidad, la mayoría de las personas tienen un tumor en estadio avanzado en el momento del diagnóstico.
Se cree que el tamaño medio al que se pueden detectar los cánceres de pulmón en una radiografía de tórax es de 10 mm a 20 mm. Sin embargo, en la TC de tórax, a menudo se pueden ver tumores tan pequeños como de 6 mm (a veces tan pequeños como de 4 mm).
La diferencia se ha hecho evidente a medida que aprendimos que, si bien la detección de radiografías de tórax no salvó vidas, las tomografías computarizadas de tórax claramente sí salvan vidas.
¿Cuándo es necesario detectar el cáncer de pulmón para curarlo?
La opción de la detección del cáncer de pulmón ha planteado la cuestión de qué tamaño debe detectarse un tumor para que se cure. En 2017, los investigadores crearon un modelo de simulación en el que, para los cánceres de pulmón de células no pequeñas más agresivos, deberían diagnosticarse con un tamaño de solo 10 mm en hombres y 15 mm en mujeres. El tamaño medio de un tumor de pulmón en el momento del diagnóstico sin cribado es de 33 mm.
Una palabra de Verywell
Con la recomendación relativamente nueva (especialmente con el adenocarcnoma de pulmón avanzado) de que los resultados de las pruebas genómicas se evalúen antes de comenzar el tratamiento, es probable que aumenten las preocupaciones sobre la tasa de crecimiento del cáncer de pulmón. Los resultados de las pruebas genómicas, ya sea que se realicen en muestras de biopsia de tumor, una biopsia líquida o ambas, a veces pueden demorar de dos a cuatro semanas.
Comprender las limitaciones de observar la tasa de crecimiento y cómo otros factores además de la tasa de crecimiento a menudo juegan un papel en la progresión del tumor, puede ofrecer cierta tranquilidad durante este período de espera. Después de todo, los resultados (cómo le va a una persona con la enfermedad) son lo más importante, y comenzar el tratamiento de inmediato sin conocer las mejores opciones de tratamiento a veces puede hacer más daño que bien.
Como hay más opciones disponibles y el tratamiento del cáncer cambia tan rápidamente, es importante encontrar un médico en quien pueda confiar profundamente. Involucrarse en la comunidad de cáncer de pulmón es otra forma de aprender sobre su enfermedad y obtener apoyo mientras se enfrenta a la incertidumbre.
Cómo defenderse a sí mismo como paciente con cáncer