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Si se enteró de que su hijo o el hijo de un ser querido tiene síndrome de Hurler, probablemente esté confundido y asustado. ¿Qué significa esto?Definición
El síndrome de Hurler es un tipo de enfermedad de almacenamiento en el cuerpo causada por la falta de una enzima. La enzima anormal, alfa-L-iduronidasa (IDUA) es causada por una mutación genética en el gen IDUA, un gen localizado en el cromosoma 4. La condición varía en severidad pero es una condición progresiva que involucra muchos sistemas corporales.
Comprensión de las mucopolisacaridosis (MPS)
Las mucopolisacaridosis (MPS) son un grupo de trastornos genéticos en los que faltan enzimas corporales críticas (sustancias químicas) o están presentes en cantidades insuficientes. La enfermedad de MPS I es causada por una deficiencia en una enzima particular llamada alfa-L-iduronidasa (IUDA).
La enzima alfa-L-iduronidasa rompe largas cadenas de moléculas de azúcar para que el cuerpo pueda deshacerse de ellas. Sin la enzima, las grandes moléculas de azúcar se acumulan y dañan progresivamente partes del cuerpo.
La acumulación de moléculas (glicosaminoglicanos o GAG) ocurre en los lisosomas (un orgánulo especial en las células que contiene una variedad de enzimas). Los GAG exactos que se acumulan en los lisosomas son diferentes en cada tipo diferente de enfermedad MPS.
El síndrome de Hurler o enfermedad de Hurler es el término histórico para la versión más grave de MPS. Hurler era el apellido del médico que describió por primera vez la afección.
Un bebé mostrará pocos signos del trastorno al nacer, pero en unos pocos meses (una vez que las moléculas comienzan a acumularse en las células) comienzan los síntomas. Pueden detectarse deformidades óseas. El corazón y el sistema respiratorio se ven afectados, al igual que otros órganos internos, incluido el cerebro. El niño crece pero se queda atrás tanto en el desarrollo físico como mental para su edad.
El niño puede tener problemas para gatear y caminar, y se desarrollan problemas con las articulaciones, lo que hace que partes del cuerpo como las manos no puedan enderezarse. Los niños con síndrome de Hurler suelen sucumbir a problemas como insuficiencia cardíaca o neumonía.
Diagnóstico
El diagnóstico del síndrome de Hurler se basa en los síntomas físicos del niño. Generalmente, los síntomas de MPS I grave estarán presentes durante el primer año de vida, mientras que los síntomas de MPS I atenuados aparecen en la infancia. Las pruebas pueden detectar la disminución de la actividad de la enzima. También puede ser posible identificar la enfermedad en pruebas genéticas moleculares.
Pruebas
Las pruebas prenatales para MPS I son parte del Panel de detección uniforme recomendado que se realiza en recién nacidos a las 24 horas de edad. La prueba de portador para miembros de la familia en riesgo está presente, pero solo si se han identificado ambas variantes del gen IUDA en la familia.
Muchos especialistas están involucrados en la atención de una persona con MPS I. Un asesor genético puede hablar con la familia y los parientes sobre los riesgos de transmitir el síndrome.
Tipos
Hay 7 subtipos de enfermedad MPS y MPS I es el primer subtipo (los otros son MPS II (síndrome de Hunter), MPS III (síndrome de Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII y MPS IX).
Rangos
Se considera que la MPS I existe en un espectro que va de leve (atenuada) a grave: existe una superposición significativa entre estos y no se han identificado diferencias bioquímicas significativas entre ellos.
- La forma leve o atenuada de MPS I también se conoce como Síndrome de Scheie o MPS I S: Los niños que nacen con esta forma tienen una inteligencia normal y pueden vivir hasta la edad adulta.
- La forma severa de MPS I se conoce como Síndrome de hurler o MPS I H: Los niños afectados con la forma grave pueden tener retraso mental, baja estatura, rigidez en las articulaciones, problemas del habla y audición, enfermedades cardíacas y una vida útil más corta. Estos niños a menudo parecen normales al nacer con síntomas inespecíficos que se desarrollan durante el primer año de vida. Por ejemplo, en el primer año de vida, pueden tener infecciones respiratorias o una hernia umbilical, afecciones que se encuentran con más frecuencia en los niños sin el síndrome. Los rasgos faciales se hacen evidentes durante el primer año, seguidos de problemas esqueléticos generalizados. A la edad de tres años, el crecimiento generalmente se ralentiza significativamente y los problemas intelectuales y auditivos se vuelven evidentes.
- Algunos niños pueden tener una inteligencia normal y síntomas físicos de leves a graves; esta condición puede llamarse Síndrome de Hurler-Scheie o MPS I H-S.
Estos síntomas son muy similares a los de MPS II (síndrome de Hunter), pero los síntomas del síndrome de Hurler empeoran mucho más rápido que el síndrome de Hunter tipo A.
Síntomas
Cada uno de los trastornos de MPS puede causar una variedad de síntomas diferentes, pero muchas de las enfermedades comparten síntomas similares, como:
- Nublado de la córnea (problemas oculares)
- Estatura baja (enanismo o por debajo de la altura típica)
- Rigidez articular
- Problemas de habla y audición
- Hernias
- Problemas del corazón
Los síntomas comunes específicos del síndrome de Hurler (y el síndrome de Scheie y Hurler-Scheie) incluyen:
- Apariencia facial anormal (dismorfismo facial) descrita como características de "curso"
- Agrandamiento del bazo y el hígado.
- Obstrucción de la vía aérea superior
- Deformidades esqueléticas
- Agrandamiento y rigidez del músculo cardíaco (miocardiopatía)
Incidencia
A nivel mundial, la MPS I grave ocurre en aproximadamente 1 de cada 100.000 nacimientos y se divide en tres grupos según el tipo, la gravedad y la forma en que progresan los síntomas. La MPS I atenuada es menos común y ocurre en menos de 1 de cada 500,000 nacimientos.
Herencia
El síndrome de Hurler se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que un niño debe heredar dos copias del gen de MPS I, una de cada padre, para desarrollar la enfermedad.
Dado que la afección es hereditaria, a muchos padres que tienen un hijo con síndrome de Hurler les preocupa que otros niños también puedan nacer con la enzima faltante. Dado que la afección es autosómica recesiva, ambos padres generalmente se consideran "portadores". Esto significa que tienen una copia del gen que produce la enzima normalmente y una copia que no. Un niño debe heredar los genes defectuosos de ambos padres.
El riesgo de que dos padres que son portadores tengan un hijo con MPS I es del 25 por ciento. También existe un 25 por ciento de posibilidades de que un niño herede copias normales de ambos genes. La mitad de las veces (50 por ciento) un niño heredará el gen defectuoso de uno de los padres y el gen normal del otro.Estos niños no tendrán ningún síntoma, pero serán portadores del síndrome como sus padres.
Tratamiento
Todavía no existe cura para la MPS I, por lo que el tratamiento se ha centrado en aliviar los síntomas.
- Medicamento: Aldurazyme (laronidasa) reemplaza la enzima deficiente en MPS I. Aldurazyme se administra por infusión intravenosa una vez por semana de por vida a personas con MPS I. Aldurazyme ayuda a aliviar los síntomas, pero no es una cura.
- Trasplante de células madre: Otro tratamiento disponible para MPS I es un trasplante de médula ósea, que coloca células normales en el cuerpo que fabricarán la enzima faltante. Sin embargo, muchos niños con síndrome de Hurler tienen enfermedades cardíacas y no pueden someterse a la quimioterapia necesaria para el trasplante. El trasplante de células madre, cuando es posible, puede mejorar la supervivencia, el deterioro intelectual y las complicaciones cardíacas y respiratorias, pero es mucho menos eficaz para tratar los síntomas esqueléticos.