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La acidemia metilmalónica (MMA) es un trastorno genético poco común y grave que afecta a múltiples sistemas corporales. Potencialmente, puede causar coma y muerte, especialmente si no se diagnostica y trata correctamente. Debido a un defecto genético, el cuerpo no puede procesar correctamente ciertas partes de las proteínas, lo que provoca los síntomas de la afección. Es una enfermedad rara, que se estima que ocurre en aproximadamente uno de cada 100,000 bebés.
Síntomas
La acidemia metilmalónica es una enfermedad compleja que puede causar una variedad de síntomas diferentes. La intensidad de estos síntomas varía según la mutación genética exacta que causa la enfermedad. En los casos más graves, los síntomas comienzan casi de inmediato. En otros, los síntomas pueden no aparecer hasta la infancia, niñez o incluso la edad adulta.
Muchos de los síntomas de la MMA empeoran en situaciones particulares. Estos períodos de enfermedad más peligrosa pueden ser desencadenados por ayuno, fiebre, vómitos, infección, cirugía, estrés o por no seguir los tratamientos recomendados. Esto se denomina "descompensación" de la enfermedad y puede conducir a la vida. síntomas amenazantes. Por ejemplo, un bebé que se somete a una descompensación puede presentar síntomas como:
- Respiración dificultosa
- Debilidad muscular
- Vómitos
- Baja energía (letargo)
- Temperatura corporal baja
- Disminución de la conciencia
Incluso con las mejores intervenciones médicas, algunas personas con MMA experimentarán descompensaciones de la enfermedad. Los bebés están particularmente en riesgo.
La enfermedad también puede causar problemas a largo plazo, que pueden incluir:
- Discapacidad intelectual
- Pancreatitis
- Poco apetito y crecimiento.
- Convulsiones
- Osteoporosis
- Enfermedad renal (que puede causar insuficiencia renal)
- Atrofia del nervio óptico (que causa problemas de visión)
- Accidente cerebrovascular de una región del cerebro llamada ganglios basales (que causa problemas de movimiento)
- Problemas de sangre (como disminución del número de determinadas células inmunitarias y anemia)
También son posibles síntomas adicionales. Pero es importante tener en cuenta que no todas las personas con MMA tendrán todos estos síntomas. Por ejemplo, alguien con una forma leve de MMA podría experimentar los primeros síntomas de una enfermedad renal en la edad adulta.
Causas
Errores innatos del metabolismo
La acidemia metilmalónica pertenece a un grupo de trastornos conocidos como errores innatos del metabolismo. El metabolismo se refiere al proceso de múltiples pasos por el cual los nutrientes de los alimentos se convierten en energía. Los errores innatos del metabolismo son causados por diferentes defectos genéticos que conducen a problemas con el metabolismo.
El metabolismo tiene lugar a través de una secuencia complicada y altamente coordinada de reacciones químicas. Los problemas en muchos genes diferentes pueden alterar los procesos metabólicos normales.
La MMA también pertenece a un subconjunto más pequeño de estas enfermedades, denominadas acidurias orgánicas, que son el resultado de dificultades para metabolizar ciertos tipos de aminoácidos (los componentes básicos de las proteínas).
Debido a esto, los niveles de ciertos productos normalmente presentes en el cuerpo pueden comenzar a elevarse a niveles no saludables. Los defectos en diferentes enzimas conducen a diferentes tipos de aciduria orgánica. Por ejemplo, la acidemia propiónica es otra enfermedad rara de esta clase. Otras enfermedades raras de este grupo pueden presentar síntomas similares.
Defectos genéticos en MMA
La MMA puede ser causada por un defecto en uno de varios genes diferentes. Debido al defecto en el gen, las proteínas resultantes no funcionan tan bien como deberían. Estos defectos causan problemas con el funcionamiento de una enzima proteica específica, llamada metilmalonil-CoA mutasa.
Esta enzima normalmente juega un papel importante en el metabolismo de un tipo específico de aminoácido (así como algunos otros compuestos importantes, como ciertas partes de las grasas y el colesterol). Por lo tanto, el ácido metilmalónico comienza a acumularse, así como algunas otras sustancias relacionadas, compuestos que pueden resultar tóxicos cuando se acumulan en el organismo, lo que provoca algunos de los síntomas de la enfermedad.
Pueden producirse otros síntomas debido a disfunciones en la producción de energía como resultado de problemas con este paso del metabolismo.
Diagnóstico
Las pruebas de detección estándar para recién nacidos a veces brindan el diagnóstico de MMA. Sin embargo, no todos los lugares realizan pruebas para esta enfermedad específica. Además, los bebés pueden experimentar síntomas por primera vez antes de que estén disponibles los resultados de estas pruebas de detección.
El diagnóstico de acidemia metilmalónica requiere un examen y un historial médico completos. Las pruebas de laboratorio también son críticas. Es importante que el diagnóstico se realice lo más rápido posible, ya que las personas afectadas suelen estar muy enfermas. Además, las descompensaciones no tratadas pueden empeorar las complicaciones a largo plazo de la MMA (por ejemplo, causar daño cerebral permanente).
Muchos tipos diferentes de problemas médicos pueden provocar síntomas neurológicos y de otro tipo, como los que se observan en la MMA descompensada. Puede ser un desafío descartar estos otros posibles diagnósticos y reducir la causa específica. Dado que la MMA es una afección poco común, es posible que se necesite un especialista médico para ayudar a diagnosticar la enfermedad.
Una prueba de diagnóstico clave para MMA analiza la cantidad de ácido metilmalónico presente en la sangre u orina.
En personas con MMA, estas pruebas deben ser más altas de lo habitual. Sin embargo, también existen otros errores innatos del metabolismo que pueden hacer que el ácido metilmalónico se acumule como resultado de diferentes problemas genéticos.
Algunas otras pruebas de laboratorio que pueden ser útiles para diagnosticar la MA son las siguientes:
- análisis de sangre básico como CMP (para evaluar la respuesta a infecciones, anemia, niveles de glucosa, función básica de órganos y más)
- análisis de sangre para evaluar varios metabolitos como el amoníaco
- análisis de sangre para evaluar los aminoácidos presentes
- muestra de sangre para evaluar la infección bacteriana
- análisis de sangre para vitamina B12 y homocisteína
Las pruebas genéticas adicionales pueden ayudar a finalizar el diagnóstico y también pueden identificar la mutación genética específica involucrada. En algunos casos, esto puede afectar las opciones de tratamiento.
Tratamiento
Tratamiento agudo
Los períodos de descompensación de MMA son emergencias médicas. Sin apoyo, las personas pueden morir durante estos períodos. Estos pueden ocurrir antes de un diagnóstico inicial o en otros períodos de estrés o enfermedad. Estas personas necesitan un apoyo intensivo en un entorno hospitalario.
Por ejemplo, estas personas pueden necesitar intervenciones como líquidos intravenosos y glucosa, tratamiento de factores precipitantes (como infección bacteriana), una ingesta de proteínas estrictamente controlada, carnitina intravenosa, soporte ventilatorio (si es necesario) y / o hemodiálisis o oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO , que elimina los subproductos tóxicos).
Dieta
El manejo dietético es una parte importante del tratamiento de MMA. Las personas con MMA deben trabajar en estrecha colaboración con un especialista en dietas con experiencia en enfermedades metabólicas raras.
Reducir la cantidad de proteína consumida puede reducir el impacto de la enfermedad.
Sin embargo, limitar demasiado las proteínas tiene sus propios impactos negativos para la salud. Por eso es útil trabajar con un profesional. A veces, una sonda de alimentación también es útil para ayudar a garantizar una nutrición adecuada, especialmente durante las descompensaciones.
Tratamientos a largo plazo
Hay ciertos medicamentos disponibles que potencialmente pueden mejorar la eliminación de algunos de los subproductos metabólicos tóxicos. Estos incluyen L-carnitina y neomicina.
Las inyecciones de vitamina B12 (hidroxocobalamina) son un tratamiento muy útil para las personas con subtipos genéticos específicos de MMA, pero no para todos los subtipos.
También pueden ser necesarios otros medicamentos a largo plazo para tratar las complicaciones. Por ejemplo, es posible que alguien necesite tomar un medicamento con bisfosfonatos para ayudar a tratar la osteoporosis relacionada con la MMA.
El trasplante de hígado también es una opción para algunas personas con MMA. No cura la enfermedad, pero puede ayudar a una persona a experimentar descompensaciones menos frecuentes y menos graves. El trasplante de riñón también podría ser necesario para personas con enfermedad renal grave.
Previniendo las Descompensaciones
La prevención de descompensaciones también es una parte importante del tratamiento. Las personas con MMA no deben ayunar ni aumentar la ingesta de proteínas porque esto podría desencadenar una descompensación. Si una persona con MMA está enferma (por ejemplo, debido a un virus), es importante que disminuya la ingesta de proteínas y reciba más líquidos con azúcar. Esto puede ayudar a prevenir una descompensación.
Las personas afectadas deben ser monitoreadas de cerca siempre que estén expuestas a factores estresantes que puedan desencadenar una descompensación. De esa manera, el tratamiento puede comenzar de inmediato si es necesario.
Busque atención médica de inmediato si la persona con MMA tiene algún síntoma inusual, como disminución de la vigilia o si tiene otras inquietudes sobre una descompensación.
Supervisión
Las personas con acidemia metilmalónica también necesitan un control regular para detectar complicaciones a largo plazo de la afección. Por ejemplo, esto debe incluir exámenes oculares regulares y pruebas de la función renal. Idealmente, las personas con MMA deberían consultar a un especialista con experiencia en enfermedades genéticas raras. El tratamiento y la monitorización requerirán una serie de profesionales médicos que trabajen juntos como un equipo.
Nuevos tratamientos potenciales
Los investigadores también están investigando posibles nuevos tratamientos para la MMA, como la terapia génica y los tratamientos antioxidantes, que no han recibido el mismo estudio riguroso que los tratamientos ya aprobados por la FDA. Pregúntele a su médico si está interesado en participar en un ensayo clínico. O consulte la base de datos de EE. UU. Para ver los ensayos clínicos.
Herencia
La acidemia metilmalónica es una afección genética autosómica recesiva, lo que significa que una persona tiene que heredar un gen afectado de ambos padres para contraer la enfermedad. Si una pareja ha tenido un hijo con MMA, existe un 25 por ciento de probabilidades de que su próximo hijo también tenga la afección. También es importante realizar pruebas de detección de la enfermedad en los hermanos existentes, ya que no todas las personas con MMA muestran síntomas de inmediato.
El diagnóstico y el tratamiento tempranos pueden ayudar a prevenir las complicaciones a largo plazo de la enfermedad. Hablar con un asesor genético puede ser muy útil para muchas familias, ya que esto puede darle una idea de los riesgos de su situación. Las pruebas prenatales también pueden ser una opción.
Una palabra de Verywell
Un diagnóstico de MMA es comprensiblemente abrumador para muchas familias. Puede llevar algún tiempo comprender completamente lo que está sucediendo. Es útil tener un equipo de atención médica confiable que hará todo lo posible para satisfacer las necesidades a corto y largo plazo de usted o de su hijo. Afortunadamente, tanto el diagnóstico como el tratamiento han mejorado en los últimos años. La MMA es una afección importante que requerirá un tratamiento a largo plazo, pero debes saber que no estás solo. No dude en buscar el apoyo de sus amigos, familiares, equipo de atención médica y / o grupo de apoyo.
Comprender cómo se heredan los trastornos genéticos- Compartir
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