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La atrofia muscular espinal (AME) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva hereditaria. La AME es causada por alteraciones (mutaciones) en los genes que producen las proteínas necesarias para apoyar la función de las neuronas motoras. El grado de participación genética determina qué tipo de AME tiene, así como la gravedad de los síntomas.Dado que la AME es una afección genética, no se conocen factores específicos del estilo de vida que la causen o la prevengan. Sin embargo, existen formas de reducir el riesgo de complicaciones si tiene AME.
Causas estructurales
Los músculos normales y sanos se mueven en respuesta a la recepción de señales de las neuronas motoras en la médula espinal. En la AME, esas neuronas motoras se degeneran debido a la falta de proteína de la neurona motora de supervivencia (SMN). Sin suficiente proteína SMN, incluso las neuronas motoras que ya se han formado y funcionan eventualmente perderán su estructura y función.
Cuando esto sucede, las señales motoras del cerebro no pueden llegar a los nervios y los músculos esqueléticos no se mueven. Los músculos que no reciben estimulación nerviosa constante eventualmente comienzan a encogerse y debilitarse o atrofiarse. En la AME, la atrofia se produce gradualmente debido a la falta de movimiento muscular.
¿Se puede prevenir la atrofia muscular?
Causas genéticas
Más del 94% de los casos de AME son causados por una mutación homocigótica del gen SMN1. Una mutación homocigótica significa que hereda versiones idénticas de este gen mutado de ambos padres.
Funciones de los genes SMN1 y SMN2
Los genes SMN1 y SMN2 codifican la producción de proteína SMN. El gen SMN1 generalmente dirige la mayor parte de la producción de proteína SMN del cuerpo, mientras que el gen SMN2 solo dirige una pequeña cantidad.
Las proteínas elaboradas a partir del gen SMN2 son más cortas y menos estables que las del gen SMN1. Sin embargo, pueden ayudar a compensar parte de una deficiencia de proteínas cuando se altera el gen SMN1.
Patrón de herencia de SMA
Por lo general, cada persona tiene dos copias del gen SMN1, una de cada padre. La mayoría de las personas tienen una o dos copias del gen SMN2, pero se ha descubierto que algunas personas tienen hasta ocho copias.
La AME generalmente se hereda de manera autosómica recesiva. Esto significa que usted desarrolla la afección porque heredó un gen SMN1 alterado de ambos padres. Esta mutación suele ser una deleción (falta una parte del código genético), lo que provoca una escasez de proteína SMN.
Tener dos copias mutadas del gen SMN1 significa que su cuerpo no puede producir proteína SMN con ese gen. Si tiene tres o más copias del gen SMN2, puede compensar parcialmente la proteína SMN faltante. Por lo tanto, tendrá una versión leve de AME. Si solo tiene uno o dos genes SMN2, tendrá más deficiencia de proteína SMN y su caso de AME será más grave.
A veces, las personas tienen un gen AME aunque no haya antecedentes familiares de la afección. Cuando surge una mutación genética de esta manera, se denomina mutación de novo. Ya sea que tenga una mutación de novo o hereditaria, aún necesita tener dos copias del gen SMN alterado para que se desarrolle la AME.
Si solo tiene un gen SMN1 alterado, también tendrá un SMN1 normal que codifica la proteína SMN. Tener al menos un gen que pueda codificar las proteínas significa que no se verá afectado por la AME.
Las mutaciones en los genes SMN1 determinan si alguien heredará AME y la cantidad de genes SMN2 influye en la gravedad de la afección.
Causas genéticas raras
En raras ocasiones, otros dos genes asociados con la AME pueden causar la afección: DYNC1H1 y UBA1.
Una alteración del dineína citoplasmática 1 cadena pesada 1El gen (DYNC1H1) se encuentra en el cromosoma 14. La mutación se transmite a través de un patrón autosómico dominante. Esto significa que una persona solo necesita heredar una copia del gen alterado para desarrollar AME.
Otro gen raramente relacionado con la AME es el UBA1, que codifica la enzima 1 activadora de ubiquitina. Esta proteína está involucrada en la supervivencia de las neuronas motoras.
UBA1 se encuentra en el cromosoma X. La herencia ligada al cromosoma X rara vez afecta a las mujeres porque tienen dos cromosomas X. Tener un cromosoma X normal protege contra la AME causada por una mutación del gen UBA1.
Sin embargo, si una madre tiene la mutación, puede transmitirla a la descendencia masculina, incluso si no tienen síntomas de la afección.
Factores de riesgo de complicaciones
Ciertos factores de riesgo del estilo de vida se han relacionado con varios tipos de enfermedades de las neuronas motoras, pero los investigadores no saben si alguno está específicamente relacionado con la AME.
Sin embargo, existen algunos factores y hábitos de estilo de vida que pueden hacer que sea más probable que desarrolle complicaciones a causa de la afección.
Los factores de estilo de vida que pueden predisponer a una persona con AME a complicaciones u otros problemas de salud incluyen:
- Estilo de vida sedentario. Si tiene debilidad motora, la inactividad puede contribuir a problemas de salud, como infecciones de las vías respiratorias superiores, estreñimiento y escaras (úlceras por presión). Un programa de ejercicios que se adapte a sus habilidades puede ayudarlo a mantener o mejorar la función muscular.
- Exposición a enfermedades infecciosas. Las condiciones crónicas como la AME pueden afectar su sistema inmunológico. Evitar a las personas enfermas con infecciones contagiosas le ayuda a evitar complicaciones potencialmente graves de enfermedades infecciosas.
- Dieta no saludable. Una dieta que carece de nutrientes hace que al cuerpo le resulte más difícil combatir las infecciones. Si el cuerpo no obtiene la energía adecuada de los alimentos, puede empeorar la debilidad muscular por AME.
Optimizar su salud general con estrategias de estilo de vida no puede alterar la AME, pero puede ayudarlo a minimizar el riesgo de complicaciones y mejorar su calidad de vida.
Una palabra de Verywell
La genética de la AME es compleja pero bien comprendida por los profesionales médicos y científicos. Desde que descubrieron cómo los genes conducen a la enfermedad, los investigadores han podido centrarse en desarrollar pruebas de detección y tratamientos más eficaces para la AME.
Si está pensando en formar una familia y se pregunta si tiene genes relacionados con la AME, hable con su médico o un asesor genético.
El diagnóstico de atrofia muscular espinal (AME) incluye varios tipos de pruebas