Contenido
- Mutaciones EGFR
- Reordenamientos ALK
- Reordenamientos ROS1
- Amplificaciones MET
- Mutaciones BRAF
- Fusión de genes NTRK
- RET Fusion
- Efectos secundarios y resistencia a los medicamentos
- Una palabra de Verywell
Los medicamentos de terapia dirigida para el cáncer de pulmón están disponibles desde 2011 y se utilizan para el cáncer de pulmón en etapa avanzada. Para cada una de las mutaciones conocidas para las que existen terapias dirigidas, se prescribe un medicamento específico o una combinación de tratamientos para concentrarse en el cuestiones precisas relacionadas con ese diagnóstico, una estrategia de tratamiento conocida como medicina de precisión.
Estas mutaciones son más comunes en el adenocarcinoma de pulmón y ocurren en aproximadamente el 70% de las personas con ese tipo de cáncer.
Mutaciones EGFR
El cáncer de pulmón con EGFR positivo se refiere a cánceres de pulmón en los que el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) de algunas células cancerosas está dañado. Cuando el EGFR no funciona como debería, provoca un rápido crecimiento celular que ayuda a que el cáncer se propague.
Los medicamentos de terapia dirigida recetados para mutaciones de EGFR y otras mutaciones genéticas incluyen inhibidores de tirosina quinasa. Éstos evitan que la proteína en las células mutadas active la tirosina quinasa, una enzima dentro de las células que activa la división celular. Al detener la división celular, estos medicamentos evitan que las células cancerosas se multipliquen y se propaguen.
Los medicamentos aprobados para tratar mutaciones de EGFR incluyen:
- Tagrisso (osimertinib)
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
Tagrisso es el primero que se recomienda para el tratamiento porque puede ser eficaz para detener la propagación del cáncer de pulmón al cerebro (metástasis).
Los medicamentos de terapia dirigida EGFR ofrecen tasas de respuesta más altas y tasas de supervivencia sin progresión más prolongadas en comparación con la quimioterapia tradicional.
Terapias dirigidas a EGFR75% de tasa de respuesta
Tasa de supervivencia libre de progresión de nueve a 13 meses
Tasa de respuesta del 20% al 30%
Tasa de supervivencia libre de progresión de aproximadamente tres a cinco meses
Reordenamientos ALK
Los reordenamientos de ALK se refieren a una fusión de dos genes conocidos como quinasa de linfoma anaplásico (ALK) y EML4 (similar a una proteína 4 asociada a microtúbulos de equinodermo). Esta fusión produce proteínas ALK anormales en las células cancerosas, que hacen que las células crezcan y se diseminen.
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado cinco medicamentos para atacar el reordenamiento de ALK:
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
Los inhibidores de ALK generalmente se usan en lugar de la quimioterapia en personas que dieron positivo a la mutación. Sin embargo, en algunos pacientes, los inhibidores de ALK solo se introducen después de que la quimioterapia deja de funcionar.
Reordenamientos ROS1
Un reordenamiento de ROS1 es una fusión entre ROS1 y otro gen que, como el reordenamiento de ALK, da como resultado una proteína anormal que hace que las células cancerosas se multipliquen.
Actualmente, dos medicamentos orales cuentan con la aprobación de la FDA para pacientes con NSCLC metastásico que tienen cáncer de pulmón ROS1 positivo:
- Rozlytrek (entrectinib)
- Xalkori (crizotinib)
Se están realizando ensayos clínicos con otros medicamentos y se espera que haya más medicamentos disponibles en un futuro próximo.
Amplificaciones MET
Las células cancerosas en algunos NSCLC incluyen una mutación del gen MET (transición epitelial mesenquimal) que hace que produzcan proteínas anormales que conducen a la diseminación de los tumores.
La FDA aprobó un medicamento que actúa para atacar la proteína MET y detener la propagación del cáncer: Tabrecta (capmatinib).
Específicamente, este medicamento está aprobado para pacientes adultos con NSCLC que tienen tumores metastásicos con cambios en el gen MET.
¿Dónde se disemina el cáncer de pulmón y cómo puedo saber si se ha propagado?Mutaciones BRAF
Comunes en fumadores actuales o exfumadores, las mutaciones BRAF son mutaciones adquiridas que afectan a las proteínas B-Raf. La mutación da como resultado la propagación continua del cáncer mediante:
- Promoción de la proliferación celular
- Promoción de la supervivencia celular
- Ayudando en la maduración celular
- Ayudando en el movimiento de células
- Inhibir la muerte celular natural o la autodestrucción.
Existen variaciones de las mutaciones BRAF, pero la variación no V600 es la más común en el CPCNP, y afecta alrededor del 50% al 80% de las mutaciones BRAF en el adenocarcinoma de pulmón.
Un tratamiento dirigido aprobado por la FDA detiene este proceso continuo: un tratamiento combinado del inhibidor de la quinasa BRAF Tafinlar (dabrafenib) y un inhibidor de la quinasa MEK Mekinist (trametinib).
Fusión de genes NTRK
La fusión del gen NTRK ocurre cuando una parte del cromosoma que contiene un gen NTRK se rompe y se fusiona con un gen en otro cromosoma. Esto produce proteínas llamadas proteínas de fusión TRK, que provocan un crecimiento celular anormal y cáncer.
Esta mutación menos común se encuentra con mayor frecuencia entre no fumadores o fumadores leves.
Se han aprobado dos fármacos para desactivar estas proteínas:
- Rozlytrek (entrectinib)
- Vitrakvi (larotrectinib)
Estos medicamentos se recomiendan cuando el cáncer es inoperable y no se dispone de un tratamiento alternativo.
¿Cómo trata el larotrectinib el cáncer?RET Fusion
Un pequeño porcentaje de pacientes con NSCLC dan positivo para una mutación conocida como fusión RET, en la que el gen RET en las células cancerosas cambia y forma proteínas RET que causan la proliferación celular.
Retevmo (selpercatinib) ha sido aprobado para atacar estas células. Este inhibidor de RET ataca a la proteína RET para detener el crecimiento de tumores.
Busque pruebas genéticas
Los investigadores estiman que el 51% de los pacientes con cáncer de pulmón son positivos para una de las mutaciones impulsoras que los científicos han identificado.
Dado esto, los oncólogos recomiendan que todos los pacientes con cáncer de pulmón se sometan a pruebas genéticas (perfiles moleculares) para identificar biomarcadores que puedan confirmar si su cáncer tiene una mutación conductora tratable.
Efectos secundarios y resistencia a los medicamentos
Los medicamentos de terapia dirigida a menudo son elogiados porque los efectos secundarios son significativamente más leves que los medicamentos de quimioterapia. Sin embargo, existe el riesgo de efectos secundarios. Uno de los problemas más comunes es una erupción cutánea que puede variar de leve a grave.
Otros efectos secundarios comunes incluyen:
- Náuseas y vómitos
- Diarrea
- Estreñimiento
- Fatiga
La terapia dirigida ha permitido a muchas personas con cáncer de pulmón avanzado controlar su enfermedad como cualquier enfermedad crónica, como la diabetes. Sin embargo, es probable que el control del cáncer de pulmón sea temporal. La resistencia a las terapias dirigidas es muy común. Su médico le recetará un nuevo tratamiento una vez que muestre signos de resistencia, pero ese tratamiento también podría volverse ineficaz.
A veces, encontrar un nuevo tratamiento significa recetar medicamentos para usos no aprobados. Por ejemplo, Lorbrena no está aprobado para el reordenamiento de ROS1, pero si se presenta resistencia a los medicamentos aprobados, su médico puede recomendarlo. Consulte con su seguro para ver si se ofrece cobertura para usos no autorizados.
Una descripción general de las pruebas genéticas para el cáncer de pulmónUna palabra de Verywell
Dependiendo de su caso, las terapias dirigidas pueden usarse solas o en combinación con la quimioterapia tradicional.
Pregúntele a su médico acerca de las pruebas genéticas y las opciones de medicamentos anteriores, y busque ensayos clínicos centrados en tratamientos para su tipo de mutación genética. Se realizan estudios constantes que ofrecen esperanzas de nuevas formas de controlar el cáncer.