Contenido
- ¿Cómo causa la enfermedad?
- Enfermedad de Tay-Sachs infantil
- Formas menos comunes
- Genética y herencia
- Riesgo
- Diagnóstico
- Tratamiento
- Prevención
Tay-Sachs es un trastorno autosómico recesivo, lo que significa que es una enfermedad heredada de los padres. La enfermedad está asociada con mutaciones en el HEXA gen del que existen más de 100 variaciones. Dependiendo de qué mutaciones estén emparejadas, la enfermedad puede tomar formas muy diferentes y causar enfermedades durante la infancia, la niñez o la edad adulta.
La muerte generalmente ocurre en los niños unos años después de los primeros síntomas, ya que la destrucción de las células nerviosas los deja incapaces de moverse o incluso de tragar. En las etapas avanzadas, los niños serán cada vez más propensos a contraer infecciones. La mayoría muere por complicaciones de neumonía u otras infecciones respiratorias.
Aunque es raro en la población general, Tay-Sachs se ve con más frecuencia en los judíos asquenazíes, los cajunes del sur de Luisiana, los canadienses franceses del sur de Quebec y los estadounidenses irlandeses.
¿Cómo causa la enfermedad?
los HEXA El gen proporciona instrucciones para producir un tipo de enzima conocida como hexosaminidasa A. Esta enzima es responsable de descomponer una sustancia grasa conocida como gangliósido GM2.
En personas con enfermedad de Tay-Sachs, la hexosaminidasa A ya no funciona como debería. Sin los medios para descomponer estas grasas, los niveles tóxicos comienzan a acumularse en las células nerviosas del cerebro y la médula espinal, eventualmente destruyéndolas y provocando los síntomas de la enfermedad.
Enfermedad de Tay-Sachs infantil
Los signos y síntomas de la enfermedad de Tay-Sachs varían según el momento en que se manifiestan por primera vez.
El tipo más común es la enfermedad de Tay-Sachs infantil, cuyos primeros signos aparecerán entre los tres y los seis meses de edad. Este es el momento en que los padres comenzarán a notar que el desarrollo y los movimientos de sus hijos se han ralentizado notablemente.
En esta etapa, es posible que el niño no pueda voltearse o sentarse. Si el niño es mayor, es posible que tenga dificultades para gatear o levantar un brazo. También exhibirán una reacción exagerada y sobresaltada a los ruidos fuertes y pueden parecer apáticos o letárgicos. A partir de ahí, el deterioro de las funciones mentales y físicas suele ser implacable y profundo.
Los síntomas suelen incluir:
- Convulsiones
- Pérdida de visión y ceguera.
- Hipoacusia y sordera
- Babeo y dificultad para tragar (disfagia)
- Rigidez muscular y espasticidad.
- Atrofia muscular
- Pérdida de la función intelectual y cognitiva.
- Parálisis
- Muerte
La muerte, incluso con la mejor atención médica, suele ocurrir antes de los cuatro años.
Formas menos comunes
Si bien el Tay-Sachs infantil es la forma predominante de la enfermedad, se observan tipos menos comunes en niños y adultos. El momento de aparición de la enfermedad está relacionado en gran medida con la combinación de genes heredados de los padres.
De las dos formas menos comunes:
- Enfermedad de Tay-Sachs juvenil generalmente se manifiesta con síntomas entre los dos y los 10 años de edad. Al igual que con el Tay-Sachs infantil, la progresión de la enfermedad es incesante, lo que lleva al deterioro de las habilidades cognitivas, el habla y la coordinación muscular, así como a la disfagia y la espasticidad. La muerte suele ocurrir entre los cinco y los 15 años.
- Enfermedad de Tay-Sachs de aparición tardía (también conocido como Tay-Sachs adulto) es extremadamente raro y generalmente se desarrolla en adultos entre 30 y 40 años. A diferencia de otras formas de la enfermedad, generalmente no es fatal y dejará de progresar después de un cierto período de tiempo. Durante este tiempo, una persona puede experimentar una disminución de las habilidades mentales, inestabilidad, dificultades del habla, disfagia, espasticidad e incluso una psicosis similar a la esquizofrenia. Las personas con Tay Sachs de aparición tardía a menudo pueden quedar discapacitadas permanentemente y requerir una silla de ruedas de tiempo completo.
Genética y herencia
Al igual que con cualquier trastorno autosómico recesivo, Tay-Sachs ocurre cuando dos padres que no tienen la enfermedad aportan cada uno un gen recesivo a su descendencia. Los padres se consideran "portadores" porque cada uno tiene una copia dominante (normal) del gen y una copia recesiva (mutada) del gen. Solo cuando una persona tiene dos genes recesivos puede ocurrir Tay-Sachs.
Si ambos padres son portadores, un niño tiene un 25 por ciento de probabilidades de heredar dos genes recesivos (y contraer Tay-Sachs), un 50 por ciento de probabilidades de tener un gen dominante y uno recesivo (y convertirse en portador) y un 25 por ciento de probabilidades de obtener dos genes dominantes (y no verse afectados).
Debido a que existen más de 100 variaciones del HEXA mutación, diferentes combinaciones recesivas pueden terminar significando cosas muy diferentes. En algunos casos, una combinación conferirá un inicio más temprano y una progresión más rápida de la enfermedad y, en otros casos, un inicio más tardío y una progresión más lenta de la enfermedad.
Si bien los científicos están más cerca de comprender qué combinaciones se relacionan con qué formas de la enfermedad, todavía existen grandes lagunas en nuestra comprensión genética de Tay-Sachs en todas sus formas.
Riesgo
Tan raro como Tay-Sachs es en la población general, que ocurre en aproximadamente uno de cada 320,000 nacimientos, hay ciertas poblaciones donde el riesgo es considerablemente mayor.
El riesgo se limita en gran medida a las llamadas "poblaciones fundadoras" en las que los grupos pueden rastrear las raíces de la enfermedad hasta un ancestro común específico. Debido a la falta de diversidad genética dentro de estos grupos, ciertas mutaciones se transmiten más fácilmente a la descendencia, lo que resulta en tasas más altas de enfermedades autosómicas.
Con Tay-Sachs, vemos esto con cuatro grupos específicos:
- Judíos Ashkenazi tienen el mayor riesgo de Tay-Sachs, y una de cada 30 personas es portadora. El tipo específico de mutación que se observa en la población (llamado 1278insTATC) conduce a la enfermedad de Tay-Sachs infantil. En los Estados Unidos, uno de cada 3.500 bebés Ashkenazi se verá afectado.
- Cajunes en el sur de Luisiana también se ven afectados por la misma mutación y tienen más o menos el mismo nivel de riesgo. Los científicos han podido rastrear la ascendencia de los portadores hasta el siglo XVIII hasta una única pareja fundadora en Francia que no era judía.
- Canadienses franceses en Quebec tienen el mismo riesgo que los judíos cajunes y asquenazíes, pero se ven afectados por dos mutaciones totalmente ajenas. Dentro de esta población, se cree que una o ambas mutaciones fueron traídas desde Normandía o Perche a la colonia de Nueva Francia en algún momento alrededor del siglo XVII.
- Americanos irlandeses se ven afectados con menos frecuencia, pero todavía tienen una probabilidad de uno en 50 de ser portadores. El riesgo parece ser mayor entre las parejas que tienen al menos tres abuelos irlandeses entre ellos.
Diagnóstico
Más allá de los síntomas motores y cognitivos de la enfermedad, uno de los signos reveladores en los niños es una anomalía ocular llamada "punto de cereza". La afección, caracterizada por una decoloración ovalada y roja en la retina, se detecta fácilmente durante un examen ocular de rutina. La mancha de la cereza se observa en todos los bebés con enfermedad de Tay-Sachs, así como en algunos niños. No se ve en adultos.
En función de los antecedentes familiares y la aparición de síntomas, el médico confirmará el diagnóstico solicitando análisis de sangre para evaluar los niveles de hexosaminidasa A, que serán bajos o inexistentes. Si existe alguna duda sobre el diagnóstico, el médico puede realizar una prueba genética para confirmar la HEXA mutación.
Tratamiento
No existe cura para la enfermedad de Tay-Sachs. El tratamiento se dirige principalmente al manejo de los síntomas, que pueden incluir:
- Medicamentos anticonvulsivos como gabapentina o lamotrigina
- Antibióticos para prevenir o tratar la neumonía por aspiración.
- Fisioterapia torácica para tratar la congestión respiratoria.
- Fisioterapia para mantener las articulaciones flexibles
- Medicamentos como trihexifenidilo o glicopirrolato para controlar la producción de saliva y prevenir el babeo.
- Usar biberones diseñados para niños con paladar hendido para ayudar a tragar
- Relajantes musculares como diazepam para tratar la rigidez y los calambres
- Sondas de alimentación suministradas a través de la nariz (nasogástricas) o implantadas quirúrgicamente en el estómago (gastrostomía endoscópica percutánea o sonda PEG)
Si bien se explora la investigación de la terapia génica y la terapia de reemplazo enzimático como un medio para curar o retrasar la progresión de la enfermedad de Tay-Sachs, la mayoría se encuentra en una etapa muy temprana de investigación.
Prevención
En última instancia, la única forma de prevenir Tay-Sachs es identificar a las parejas que están en alto riesgo y ayudarlas a tomar las decisiones reproductivas adecuadas. Dependiendo de la situación, puede realizarse una intervención antes o durante el embarazo. En algunos casos, puede haber dilemas éticos o morales a considerar.
Entre las opciones:
- Durante un embarazo, se puede utilizar la amniocentesis o la muestra de vellosidades coriónicas (CVS) para recuperar células fetales para pruebas genéticas. Luego, las parejas pueden decidir si se someten a un aborto según los resultados.
- Las parejas que se someten a fertilización in vitro (FIV) pueden someter los óvulos fertilizados a pruebas genéticas antes de la implantación. Al hacerlo, la pareja puede asegurarse de que solo los embriones sanos se transfieran al útero. Si bien es eficaz, la FIV es una opción muy costosa.
- En las comunidades judías ortodoxas, un grupo llamado Dor Yeshorim realiza exámenes anónimos de la enfermedad de Tay-Sachs en estudiantes de secundaria.Las personas que se someten a la prueba reciben un código de identificación de seis dígitos. Cuando encuentran una pareja potencial, la pareja puede llamar a una línea directa y usar sus números de identificación para evaluar su "compatibilidad". Si ambos son portadores, serían designados como "incompatibles".
Una palabra de Verywell
Si se enfrenta a un resultado positivo para la enfermedad de Tay-Sachs, ya sea como portador o como padre, es importante hablar con un médico especialista para comprender completamente lo que significa el diagnóstico y cuáles son sus opciones. No existen opciones incorrectas o correctas, solo decisiones personales por las que usted y su pareja tienen todo el derecho a la confidencialidad y el respeto.