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El gen p53 (TP53) es un gen que está mutado en muchos cánceres y es la mutación genética más común que se encuentra en las células cancerosas. El gen es un tipo de gen supresor de tumores que codifica una proteína que inhibe el desarrollo y crecimiento de tumores. Como gen que ha sido acuñado como "el guardián del genoma", cuando se inactiva, también puede desempeñar un papel en la persistencia, el crecimiento y la propagación de un cáncer que se desarrolla. Obtenga más información sobre las funciones de TP53, cómo funciona para detener la formación del cáncer, cómo se puede dañar y las terapias que pueden ayudar a reactivar su efecto.El gen p53 (p53) o sus proteínas también se denominan proteína tumoral p53, antígeno tumoral celular p53, fosfoproteína p53, antígeno NY-CO-13 o proteína 53 relacionada con la transformación.
Función del gen p53
Hay dos tipos de genes que son importantes en el desarrollo y crecimiento de los cánceres: oncogenes y genes supresores de tumores. Muy a menudo, una acumulación de mutaciones en ambos oncogenes y genes supresores de tumores es responsable del desarrollo del cáncer.
Oncogenes frente a genes supresores de tumores
Los oncogenes surgen cuando los genes normales presentes en el cuerpo (proto-oncogenes) mutan y provocan su activación (encendidos continuamente). Estos genes codifican proteínas que controlan la división celular, y la activación podría considerarse análoga a tener el acelerador atascado en la posición baja de un automóvil.
Los genes supresores de tumores, por el contrario, codifican proteínas que funcionan para reparar el ADN dañado (para que una célula no se convierta en una célula cancerosa) o que provoquen la muerte (muerte celular programada o apoptosis) de células que no se pueden reparar ( para que no se conviertan en células cancerosas). También pueden tener otras funciones importantes en el crecimiento del cáncer, como jugar un papel en la regulación de la división celular o la angiogénesis (el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos para alimentar un tumor). Usando la analogía anterior, los genes supresores de tumores se pueden considerar como los frenos de un automóvil.
Un tipo de gen supresor de tumores con el que están familiarizadas más personas son los genes BRCA. Se sabe que las mutaciones del gen BRCA están asociadas con el desarrollo de cáncer de mama y otros tumores.
Cómo funciona el gen p53 para prevenir el cáncer
La P53 es una proteína cuya función principal es reparar el ADN para evitar que el ADN alterado se transmita a las células hijas. Cuando el daño en el ADN es demasiado extenso para ser reparado, las proteínas P53 indican a las células que experimenten una muerte celular programada (apoptosis).
Ganancia de función
El gen p53 está mutado en alrededor del 50% de las células cancerosas, pero además de su papel en la supresión de tumores, las propias células cancerosas pueden encontrar formas de inactivar y alterar el gen que conduce a nuevas funciones que ayudan a mantener el crecimiento de un cáncer. Estos se conocen como "ganancia de funciones". Algunas de estas ganancias de funciones pueden incluir:
- Inducir resistencia a los medicamentos contra el cáncer
- Regulación del metabolismo (para dar a las células cancerosas una ventaja sobre las células normales)
- Promover la diseminación del tumor (metástasis)
- Mejora del crecimiento del tumor.
- Inhibir la apoptosis de las células cancerosas
- Inducir inestabilidad genómica
- Facilitar la angiogénesis
Una analogía que describe el gen P53
Una forma muy simplista de ver el gen p53 sería imaginarse a sí mismo como el gen p53 y a un plomero como una de las proteínas que puede controlar. Si tiene una fuga de agua y está “funcionando correctamente”, podrá llamar al plomero. Luego, el plomero podría ir a su casa y reparar el grifo que gotea o usted podría retirarlo por completo para detener la fuga de agua. Si no pudiera realizar la llamada (análogo a un gen p53 defectuoso), no se llamaría al fontanero y la fuga continuaría (análoga a la división de las células cancerosas). Además, no podría cerrar el agua, lo que eventualmente inundaría su casa.
Una vez que su casa se inunda, el grifo puede cobrar vida propia, lo que le impide cerrarlo, evitar que otros plomeros se acerquen, acelerar el flujo de agua y agregar nuevas tuberías con fugas alrededor de su casa, algunas que ni siquiera están conectados al grifo inicial que gotea.
Mutaciones del gen p53
Una mutación en el gen p53 (ubicado en el cromosoma 17) es la mutación más común que se encuentra en las células cancerosas y está presente en más del 50% de los cánceres. Hablar de mutaciones genéticas y cáncer, especialmente con genes supresores de tumores, es confuso, porque hay dos tipos principales: línea germinal y somático.
Mutaciones de línea germinal frente a mutaciones somáticas
Mutaciones de la línea germinal (mutaciones hereditarias) son el tipo de mutaciones que pueden preocupar a las personas cuando se preguntan si tienen una predisposición genética al cáncer. Las mutaciones están presentes desde el nacimiento y afectan a todas las células del cuerpo. Ahora se dispone de pruebas genéticas que permiten detectar varias mutaciones de la línea germinal que aumentan el riesgo de cáncer, como los genes BRCA mutados. Las mutaciones de la línea germinal en el gen TP53 son poco frecuentes y están asociadas con un síndrome de cáncer específico conocido como síndrome de Li-Fraumeni.
Las personas con síndrome de Li-Fraumeni a menudo desarrollan cáncer cuando son niños o adultos jóvenes, y la mutación de la línea germinal se asocia con un alto riesgo de por vida de cánceres como cáncer de mama, cáncer de huesos, cáncer muscular y más.
Mutaciones somáticas (mutaciones adquiridas) no están presentes desde el nacimiento, pero surgen en el proceso de que una célula se convierta en una célula cancerosa. Solo están presentes en el tipo de célula asociada con el cáncer (como las células de cáncer de pulmón) y no en otras células del cuerpo. Las mutaciones somáticas o adquiridas son, con mucho, los tipos más comunes de mutaciones asociadas con el cáncer.
Mutaciones genéticas hereditarias (línea germinal) frente a mutaciones genéticas adquiridas (somáticas)Cómo se puede dañar el gen p53 (inactivado)
El gen p53 puede resultar dañado (mutado) por sustancias cancerígenas en el medio ambiente (carcinógenos) como el humo del tabaco, la luz ultravioleta y el ácido aristolóquico químico (con cáncer de vejiga). Sin embargo, muchas veces se desconoce la toxina que provoca la mutación.
¿Qué sucede si se inactiva el gen p53?
Si el gen está inactivo, ya no codifica las proteínas que conducen a las funciones mencionadas anteriormente. Por lo tanto, cuando ocurre otra forma de daño en el ADN en otra región del genoma, el daño no se repara y puede resultar en el desarrollo de cáncer.
Cánceres y mutaciones del gen p53
Las mutaciones del gen TP53 están presentes en alrededor del 50% de los cánceres en general, pero se encuentran más comúnmente en algunos tipos que en otros. Las mutaciones en el gen p53 han sido uno de los grandes desafíos en el tratamiento del cáncer, ya que estos genes funcionan para mantener la estabilidad del genoma. Con un gen p53 en funcionamiento, pueden ocurrir mutaciones adicionales que facilitan el crecimiento de un cáncer y confieren resistencia a los tratamientos.
Cánceres asociados con mutaciones del gen p53
Existe una amplia gama de cánceres asociados con mutaciones en el gen p53. algunos de estos incluyen:
- Cáncer de vejiga
- Cáncer de mama: el gen TP53 está mutado en alrededor del 20 al 40% de los cánceres de mama.
- Cáncer de cerebro (varios tipos)
- Colangiocarcinoma
- Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello
- Cáncer de hígado
- Cáncer de pulmón: el gen TP53 está mutado en la mayoría de los cánceres de pulmón de células pequeñas.
- Cáncer colonrectal
- Osteosarcoma (cáncer de huesos) y miosarcoma (cáncer de músculo)
- Cáncer de ovarios
- Carcinoma de adrenocorticol
¿Una vez mutado, siempre mutado? Dirigirse al gen p53
Debido a la gran importancia que juegan las mutaciones TP53 en el cáncer, los investigadores han estado buscando formas de reactivar el gen. Aunque la ciencia es muy compleja, está avanzando y ahora se están evaluando pequeñas moléculas conocidas como inhibidores de MDMX en ensayos clínicos para personas con cánceres relacionados con la sangre.
Esta es un área en la que los enfoques dietéticos también pueden explotarse en el futuro. A diferencia de la estrategia detrás de las moléculas pequeñas señaladas (que inhiben la unión de MDM2 a p53), los fitonutrientes en algunos alimentos de origen vegetal pueden reducir directamente la expresión de MDM2. Se ha descubierto que varios productos naturales alteran la expresión en el laboratorio, y se cree que el producto natural en particular funciona para diferentes tipos de cáncer. Los ejemplos incluyen el flavonoide genisteína en los cánceres de próstata y mama, la melatonina en el cáncer de mama y la curcumina (un componente de la cúrcuma especia) en los cánceres de próstata, pulmón y mama.
Una palabra de Verywell
El gen p53 es un gen que, cuando muta, juega un papel importante en muchos cánceres. Los intentos de reactivar el gen han sido un desafío, pero la ciencia ha llegado al punto en que los primeros ensayos clínicos buscan fármacos que puedan afectar su función. Además, aquellos que han promovido una dieta saludable para las personas que viven con cáncer pueden sentirse alentados por estudios recientes sobre productos naturales y la función del gen p53. Dicho esto, la evidencia no está tan cerca del punto en el que los investigadores harían recomendaciones dietéticas.
También es importante enfatizar la precaución cuando se trata de estos productos naturales. No fue hace mucho tiempo que, después de descubrir que las personas que consumían una dieta rica en alimentos que contenían betacarotina tenían un riesgo menor de cáncer de pulmón, los investigadores se propusieron estudiar el efecto potencial de los suplementos de betacarotina sobre el riesgo. A diferencia del riesgo reducido observado con la betacarotina dietética, la betacarotina en forma de suplemento se asoció con un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad.