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La amiodarona (Cordarone, Pacerone) es el fármaco antiarrítmico más eficaz y, ciertamente, el más extraño jamás desarrollado. (Aquí hay una revisión de la eficacia inusual y los efectos secundarios inusuales de la amiodarona). Uno de los aspectos más extraños de la droga es su historia. Es una historia que explica mucho acerca de por qué, hasta el día de hoy, muchos de los médicos que lo recetan no comprenden bien muchas de las características más inusuales del medicamento.Desarrollo
La amiodarona fue desarrollada por una compañía belga en 1961 como un medicamento para tratar la angina (malestar en el pecho relacionado con la enfermedad de las arterias coronarias) y rápidamente se convirtió en un popular medicamento contra la angina en Europa y América del Sur. Sin embargo, por elección de la compañía farmacéutica (probablemente para evitar el inusualmente duro entorno regulatorio estadounidense), la amiodarona no se ofreció para su lanzamiento en los Estados Unidos.
Después de unos años, un médico en Argentina, el Dr. Mauricio Rosenbaum, notó que la amiodarona parecía reducir las arritmias cardíacas en sus pacientes con enfermedades cardíacas. Comenzó a usar la droga de manera extensiva para las alteraciones del ritmo cardíaco y luego comenzó a publicar sus resultados, que fueron extraordinariamente impresionantes. Los médicos de todo el mundo (excepto en los Estados Unidos) rápidamente comenzaron a usar el medicamento para tratar arritmias cardíacas de todo tipo. La reputación de la amiodarona se extendió por todas partes: la amiodarona, se decía, era un fármaco antiarrítmico único que casi siempre funcionaba y prácticamente no tenía efectos secundarios.
Ambas afirmaciones, por supuesto, resultaron falsas.
Usar en América
A partir de finales de la década de 1970, los electrofisiólogos estadounidenses (especialistas en ritmo cardíaco) comenzaron a obtener amiodarona de Canadá y Europa para usar en sus pacientes con arritmias potencialmente mortales que no respondían a ningún otro fármaco. (La FDA sancionó esta actividad sobre una base de uso compasivo). Las primeras palabras de los estadounidenses parecieron confirmar lo que se decía en todo el mundo: la amiodarona era muy segura y muy eficaz.
En unos pocos años, se estimó que más de 10,000 pacientes estadounidenses con arritmias potencialmente letales estaban recibiendo amiodarona. Por supuesto, debido a la forma en que se distribuía la amiodarona, nadie sabía realmente cuántos pacientes estaban recibiendo el medicamento. Más importante aún, debido a que la FDA no participó en nada de esto (excepto para aprobar el uso del medicamento por razones compasivas), nadie estaba recopilando información sobre la eficacia o seguridad del medicamento.
Efectos secundarios descubiertos
Sin embargo, muchos médicos estadounidenses estudiaron los efectos de la amiodarona en sus propios pacientes con algo más de rigor que nuestros colegas extranjeros. Como resultado, en uno o dos años, nuestra opinión sobre la amiodarona comenzó a cambiar. De hecho, la amiodarona fue más eficaz para suprimir las arritmias que cualquier otro fármaco que hayamos visto (aunque de ninguna manera tan eficaz como se había anunciado), pero produjo una extraña serie de efectos secundarios que incluían trastornos tiroideos difíciles, decoloración de la piel y, potencialmente, efectos de la vida. toxicidad pulmonar amenazante que los médicos de todo el mundo parecían haber "pasado por alto". Los efectos secundarios se habían pasado por alto, en su mayor parte, porque eran tan inusuales e inesperados y porque su aparición tendía a ser insidiosa y tardía.
Cuando los efectos secundarios de la amiodarona comenzaron a describirse en publicaciones médicas, la FDA se mostró reacia a aprobar el medicamento. Sin embargo, la FDA pronto tuvo pocas opciones. A mediados de la década de 1980, los fabricantes extranjeros de amiodarona amenazaron con cortar el suministro estadounidense (no del todo irrazonable, ya que habían suministrado medicamentos gratuitos a miles y miles de estadounidenses durante más de 5 años). El simple hecho de separar a los estadounidenses de la droga produciría un desastre médico (y, por lo tanto, posiblemente político). Entonces, en 1985, en marcado contraste con cualquier otro medicamento en la historia moderna, la amiodarona fue aprobada por la FDA sin ensayos clínicos aleatorios rigurosos aprobados por la FDA.
Aprobación de la FDA
Respetando la toxicidad muy problemática y recientemente descubierta del medicamento, la FDA aprobó el medicamento solo para arritmias potencialmente mortales para las que no era factible ningún otro tratamiento, y requirió una advertencia de recuadro negro con respecto a sus peligrosos efectos secundarios. Al señalar que el medicamento era realmente muy eficaz para las arritmias que no ponen en peligro la vida, la FDA instó a los fabricantes a realizar ensayos clínicos aleatorios para obtener la aprobación formal para indicaciones como la fibrilación auricular, y señaló que la realización de dichos ensayos nos enseñaría mucho sobre la incidencia real y gravedad de los efectos secundarios de la droga. Esos ensayos nunca se realizaron (posiblemente porque dichos ensayos son muy costosos, y en ese momento la patente de la amiodarona estaba venciendo, lo que abrió la puerta para que los fabricantes de genéricos comenzaran a venderla), y las restricciones originales sobre el uso de amiodarona han persistido en este día.
Y como resultado, el uso de amiodarona para la fibrilación auricular (la razón más común por la que se receta en la actualidad) sigue estando fuera de etiqueta.
La línea de fondo
La extraña historia de la amiodarona puede explicar por qué algunos médicos que prescriben este medicamento parecen desconocer la amplitud y la naturaleza sutil de muchos de sus efectos secundarios y por qué algunos de ellos no controlan adecuadamente a sus pacientes que toman amiodarona o no informan completamente a sus pacientes sobre de qué estar atento. Todas las personas que toman medicamentos recetados deben estar al tanto de los posibles efectos secundarios para que puedan ayudar a sus médicos a reconocer cuándo pueden estar ocurriendo esos efectos secundarios. Esta regla general es doblemente cierta para la amiodarona.