Contenido
- Descripción general de los inhibidores de puntos de control
- Toxicidades de los inhibidores de puntos de control
Por supuesto, la investigación sobre la inmunoterapia apenas está comenzando, y esta es un área en evolución y extremadamente emocionante en la investigación y el cuidado del cáncer en este momento.
Con eso, a medida que más y más personas reciben tratamiento con inmunoterapia, específicamente los inhibidores de los puntos de control (ipilimumab, nivolumab y pembrolizumab), los médicos están notando los problemas únicos que pueden surgir como resultado de tomar estos nuevos medicamentos.
Descripción general de los inhibidores de puntos de control
Para comprender los efectos adversos o las toxicidades de los inhibidores de los puntos de control, es importante comprender cómo funciona este tipo de inmunoterapia.
En resumen, los puntos de control inmunológico normalmente se encuentran en la superficie de las células del sistema inmunológico (llamadas células T). Estas moléculas de puntos de control funcionan a través de una vía de señalización compleja para evitar que las células T de una persona ataquen a las células sanas, sólo a las células extrañas malas (por ejemplo, las células infectadas con un virus).
Desafortunadamente, las células cancerosas son engañosas en el sentido de que producen y expresan sus propias moléculas de control, y es por eso que su cuerpo no ataca un tumor maligno, como podría pensar que lo haría.
Sin embargo, los científicos se han resistido creando terapias que bloquean estos puntos de control ubicados en las células cancerosas con la esperanza de que ahora el sistema inmunológico del cuerpo reconozca el cáncer como extraño, lance un ataque y lo elimine.
Toxicidades de los inhibidores de puntos de control
Por supuesto, pueden surgir problemas si el sistema inmunológico de una persona se confunde un poco y comienza a atacar las células normales y sanas además de las células cancerosas malas. En otras palabras, con el uso de estos inhibidores de puntos de control pueden ocurrir inflamación severa, daño de órganos y enfermedades autoinmunes.
De hecho, la investigación muestra que estas toxicidades, llamadas eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico, ocurren hasta en un 85 por ciento de las personas después del tratamiento con el inhibidor del punto de control ipilimumab. Ocurren en hasta el 70 por ciento de las personas después del tratamiento con los inhibidores del punto de control nivolumab o pembrolizumab.
Por otro lado, ipilimumab inhibe el punto de control inmunológico CTLA-4 (proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos) y se ha utilizado para tratar el melanoma.
El nivolumab y el pembrolizumab se dirigen al PD-1 (receptor de muerte programada 1) y se han utilizado para tratar cánceres como el melanoma, el cáncer de células renales, el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el linfoma de Hodgkin.
Sin embargo, volviendo a las toxicidades, los principales sistemas diana que estos inhibidores de puntos de control atacan "erróneamente" en el cuerpo son la piel, el tracto gastrointestinal, el hígado y los sistemas endocrinos.
Toxicidades cutáneas
Los problemas de la piel son el evento adverso relacionado con el sistema inmunológico más común relacionado con la toma de un inhibidor del punto de control, y también tienden a ocurrir al principio del tratamiento.
Algunos ejemplos de problemas de la piel incluyen sarpullido, picazón, alopecia (caída del cabello) y vitiligo. También pueden ocurrir problemas en la boca como boca seca y mucositis oral (cuando se forman úlceras en la boca).
El tratamiento de una erupción generalmente implica el uso de una crema tópica con corticosteroides. Aunque si la erupción es grave, a veces se necesita un corticosteroide oral. Tomar un antihistamínico oral como Benadryl (difenhidramina) puede ser útil para la picazón.
En raras ocasiones, si la erupción es grave, lo que significa que cubre más del 30 por ciento del cuerpo, es probable que una persona necesite esteroides administrados a través de la vena (por vía intravenosa) seguidos de una disminución gradual de los esteroides orales.
También es importante tener en cuenta que raras veces se han informado erupciones muy graves como el síndrome de Stevens-Johnson en personas que toman un inhibidor de puntos de control.
Es por eso que usted o el médico oncólogo de su ser querido lo controlarán con mucho cuidado mientras recibe una inmunoterapia y lo harán ver a un dermatólogo de inmediato si su erupción parece preocupante (como si estuviera formando ampollas) o si no está obteniendo alivio con medidas simples como una crema con corticosteroides.
Toxicidades del tracto gastrointestinal
La diarrea y la colitis, que causan dolor abdominal y, a veces, sangre en las heces, son dos problemas intestinales que pueden ocurrir como resultado de tomar un inhibidor de los puntos de control. Si ocurren estos efectos, generalmente aparecen seis semanas o más después de comenzar la inmunoterapia.
Dicho esto, estos efectos adversos parecen ser más comunes en aquellos que reciben anticuerpos bloqueadores de CTLA-4 (por ejemplo, ipilimumab para melanoma avanzado), en comparación con aquellos que reciben inhibidores de PD-1 (por ejemplo, nivolumab para células escamosas no pequeñas avanzadas cáncer de pulmón celular).
El tratamiento de la diarrea leve y temprana incluye una abundante ingesta de líquidos, una dieta antidiarreica y posiblemente un medicamento antidiarreico como Imodium (loperamida). Pero si la diarrea persiste durante más de dos o tres días, a pesar de estos simples remedios, o si la diarrea es más severa (cuatro o más evacuaciones por día de lo habitual), se realizará una evaluación exhaustiva para evaluar más a fondo si la diarrea es similar a la diarrea. una infección es la culpable, no la droga.
Si se descarta una infección y se considera que la causa está relacionada con el tratamiento, se necesitan corticosteroides y, a veces, se requieren medicamentos incluso más fuertes que inhiban el sistema inmunológico como Remicade (infliximab).
Una de las principales complicaciones de la colitis que ponen en peligro la vida, aunque poco común, que los médicos vigilan es la perforación intestinal (donde se forma un agujero en la pared del intestino debido a la inflamación severa).
Toxicidades hepáticas
Los inhibidores de los puntos de control pueden provocar elevaciones de las enzimas hepáticas, lo que indica inflamación del hígado. Estas elevaciones generalmente se observan alrededor de dos a tres meses después de comenzar la terapia.
Por lo general, un médico controlará sus análisis de sangre del hígado, especialmente antes de cada dosis de inmunoterapia, y si las enzimas aumentan, se realizará un estudio para determinar si la causa está relacionada con la inmunoterapia o con algo más (por ejemplo, otro medicamento o una infección viral).
Al igual que otros efectos adversos relacionados con el sistema inmunológico, si se determina que la causa está relacionada con la inmunoterapia, se prescribirán corticosteroides. Si la toxicidad hepática es grave, es posible que deba interrumpirse por completo el tratamiento con inmunoterapia.
Toxicidades del sistema endocrino
Los eventos adversos relacionados con la inmunidad pueden ocurrir dentro del sistema endocrino del cuerpo, que incluye la glándula pituitaria, la glándula tiroides y las glándulas suprarrenales. En promedio, los síntomas aparecen alrededor de nueve semanas después de comenzar el tratamiento y pueden incluir:
- Fatiga
- Debilidad
- Náusea
- Confusión
- Dolor de cabeza
- Pérdida de apetito
- Problemas de la vista
- Fiebre
Uno de los efectos adversos endocrinos más comunes es el hipotiroidismo, que ocurre cuando una persona desarrolla una tiroides hipoactiva.
También se ha informado de una glándula tiroides hiperactiva, llamada hipertiroidismo. Ambas afecciones pueden ser tratadas por un endocrinólogo y diagnosticadas mediante análisis de sangre, sobre todo el análisis de sangre de la hormona estimulante de la tiroides (TSH). El hipotiroidismo requiere tratamiento con hormona tiroidea, llamada Synthroid (levotiroxina).
Además del hipotiroidismo, otro problema endocrino común que puede desarrollarse como resultado de tomar un punto de control que inhibe la inmunoterapia es la hipofisitis, que es una inflamación de la glándula pituitaria, conocida como glándula maestra, porque libera numerosas hormonas en el cuerpo.
La hipofisitis puede causar fatiga y dolor de cabeza y los análisis de sangre revelan varios niveles hormonales bajos. Las pruebas de imágenes también pueden revelar inflamación de la glándula pituitaria. Si se detectan lo suficientemente pronto, los corticosteroides en dosis altas pueden calmar la inflamación lo suficiente como para evitar la necesidad de medicamentos de reemplazo hormonal a largo plazo.
Si las glándulas suprarrenales se ven afectadas, una persona puede desarrollar presión arterial baja, deshidratación y problemas de electrolitos como niveles altos de potasio y niveles bajos de sodio en el torrente sanguíneo. Esta es una emergencia médica y requiere que la persona sea hospitalizada y reciba corticosteroides.
Por último, la diabetes tipo I de nueva aparición rara vez se ha relacionado con la ingesta de un inhibidor de la PD-1. Esta es la razón por la que los médicos a menudo controlan los niveles de glucosa (azúcar en la sangre) al iniciar la terapia.
Toxicidades más raras
Una inmunoterapia también puede desencadenar inflamación en el pulmón, y esto se llama neumonitis, aunque es poco común, en comparación con las toxicidades mencionadas anteriormente. Este efecto adverso es especialmente preocupante en personas con cáncer de pulmón avanzado que se someten a inmunoterapia, ya que su función pulmonar ya está afectada por el cáncer. Puede causar síntomas como tos o dificultad para respirar.
Aunque normalmente es un efecto adverso poco común, la neumonitis puede poner en peligro la vida. Si se sospecha, su médico descartará otras causas de inflamación pulmonar como una infección pulmonar (llamada neumonía) o progresión del cáncer. Un médico generalmente ordenará una tomografía computarizada del tórax para ayudar en el diagnóstico.
El tratamiento a menudo incluye suspender la inmunoterapia durante un período de tiempo designado mientras la persona se somete a una estrecha monitorización de sus pulmones. A menudo también se administran corticosteroides y, en casos graves, es posible que se necesite un inmunosupresor como Remicade (infliximab) si una persona no mejora con los esteroides.
Finalmente, se han informado otros efectos adversos raros relacionados con el sistema inmunológico, como problemas en los nervios o los ojos. En este caso, su médico lo derivará a un especialista, un neurólogo o un oftalmólogo, para un diagnóstico y un plan de tratamiento adecuados.
Una palabra de Verywell
Si usted o un ser querido está tomando un inhibidor de punto de control, es bueno conocer las diferentes toxicidades asociadas con él, ya que son únicas de las asociadas con las quimioterapias tradicionales.
En otras palabras, los signos y síntomas sutiles de estos efectos adversos también son algo nuevos para los médicos oncológicos. Aun así, no te asustes por ellos. En cambio, sea educado y esté alerta, ya que muchos se resolverán si se reconocen rápidamente.
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