Tratamientos COVID-19 en trámite

Contenido

• Medicamentos
• Vacunas para COVID-19

El nuevo coronavirus (COVID-19) se ha convertido en una pandemia que ha infectado a más de un millón de personas en todo el mundo. Científicos e investigadores están trabajando activamente para encontrar tratamientos para la enfermedad e, idealmente, encontrar una manera de prevenir la infección en el primer momento. sitio.

Hay cientos de ensayos clínicos en curso que evalúan la eficacia potencial de los medicamentos existentes y prueban la viabilidad de las vacunas y los productos sanguíneos. A partir del 1 de mayo, solo un tratamiento ha recibido autorización de uso de emergencia de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA): remdesivir, que se desarrolló inicialmente como un tratamiento contra el ébola.

Medicamentos

Muchos medicamentos existentes indicados para otras afecciones ahora se están evaluando para determinar su posible efectividad contra COVID-19. Un estudio de febrero de 2020 publicado en la revista Investigación celular mostró que siete medicamentos diferentes tenían algún efecto contra el virus, pero muchos requieren concentraciones demasiado altas para ser administrados de manera segura.

Los siguientes medicamentos son prometedores para COVID-19, pero los tamaños de los estudios son pequeños y los datos no son concluyentes. No es seguro intentar buscar estos medicamentos por su cuenta.

Hidroxicloroquina y cloroquina

La hidroxicloroquina y la cloroquina son medicamentos actualmente aprobados por la FDA para tratar la malaria y enfermedades autoinmunes como el lupus y la artritis reumatoide. Al interferir con la glicosilación de proteínas y otros procesos enzimáticos, se cree que estos medicamentos podrían evitar que COVID-19 se una, ingrese y se replique en las células humanas.

Un estudio que comparó la hidroxicloroquina con la cloroquina encontró que la hidroxicloroquina es un poco menos potente, pero aún potencialmente efectiva contra COVID-19 in vitro.

Qué debe saber sobre la cloroquina (Aralen)

Lo que dice la investigación

Un estudio francés abrió el camino en la investigación de hidroxicloroquina y cloroquina. Inicialmente incluyó a 26 pacientes con COVID-19 que estaban siendo tratados con un régimen de hidroxicloroquina y 16 pacientes de control no tratados. Seis de los pacientes tratados con hidroxicloroquina también fueron tratados con azitromicina (también conocida como Z-Pack, que se prescribe para varias infecciones) . Sobre el papel, los resultados parecían prometedores. Para el día seis, los autores del estudio notaron que las personas tratadas con hidroxicloroquina habían disminuido su carga viral (la cantidad de virus en la sangre) en un 57%, y las que también habían sido tratadas con azitromicina habían eliminado el virus por completo.

Si bien esto fue alentador, el estudio no abordó cómo les fue a los pacientes clínicamente, es decir, si sus síntomas comenzaron a mejorar o no. Además, no estaba claro si el tratamiento dio lugar a problemas médicos que impidieron que los participantes del estudio hicieran un seguimiento con los investigadores (uno murió, tres fueron trasladados a la unidad de cuidados intensivos, uno interrumpió el tratamiento debido a los efectos secundarios de los medicamentos y uno abandonó el hospital).

Si bien la FDA otorgó la autorización de uso de emergencia para los productos de fosfato de cloroquina y sulfato de hidroxicloroquina para COVID-19 en marzo, el 15 de junio revocó la autorización, citando ineficacia y efectos secundarios graves.

Si bien existe evidencia anecdótica que respalda el uso de estos medicamentos, los estudios posteriores no han mostrado los mismos beneficios. Un segundo estudio francés siguió el mismo protocolo que el estudio original, pero encontró que la hidroxicloroquina no mejoró significativamente los síntomas ni disminuyó la eliminación del virus del cuerpo. Un estudio chino no encontró diferencias en los resultados entre un tratamiento y un grupo de placebo. Un estudio brasileño tuvo que interrumpirse antes de tiempo debido a las complicaciones de las altas dosis de cloroquina. JAMA estudio demostró que el tratamiento con hidroxicloroquina prolongaba el intervalo QT en más del 20% de los pacientes con COVID-19, un hallazgo en un electrocardiograma (ECG) que puede estar asociado con el desarrollo de arritmias cardíacas potencialmente mortales. Annals of Internal Medicine analizaron 491 pacientes que se confirmó que tenían COVID-19 o que tenían síntomas leves con una exposición conocida a la enfermedad. La hidroxicloroquina no mejoró significativamente los síntomas en comparación con un placebo. Revista de Medicina de Nueva Inglaterra El estudio de 504 pacientes hospitalizados con síntomas de COVID-19 leves a moderados no encontró ningún beneficio para la hidroxicloroquina con o sin azitromicina. Una revisión sistemática y metanálisis de 45 estudios en Artritis y Reumatología no encontró ningún beneficio o daño del uso de hidroxicloroquina cuando se usa como tratamiento de COVID-19.

Se ha publicado un estudio que muestra los posibles beneficios de la hidroxicloroquina en el tratamiento de COVID-19. Los investigadores estudiaron a más de 2500 adultos y encontraron que las personas tratadas con el medicamento tenían una mortalidad del 14% en comparación con el 26% sin él. Cuando se combinó hidroxicloroquina con azitromicina, la mortalidad fue del 20%. Sin embargo, existe controversia sobre el estudio porque el número de personas tratadas con el esteroide dexametasona fue considerablemente mayor en los grupos de tratamiento, lo que sugiere que el beneficio puede derivarse del esteroide en lugar de la hidroxicloroquina o la azitromicina. Si bien el 68% de todos los participantes del estudio fueron tratados con esteroides, solo el 35% en el grupo sin tratamiento recibió dexametasona. Aproximadamente el 79% en el grupo de hidroxicloroquina y el 74% en el grupo de hidroxicloroquina combinada con azitromicina también habían recibido esteroides.

Dexametasona

La dexametasona es un esteroide que se usa a menudo para tratar la inflamación. Viene en formulaciones tanto oral como intravenosa. COVID-19 se ha asociado con una reacción inflamatoria grave en muchos casos, y los investigadores buscaron investigar los beneficios de usar este fármaco antiinflamatorio común.

Lo que dice la investigación

El ensayo RECOVERY (ensayo de evaluación aleatoria de COVid-19 thERapY) descubrió que el tratamiento con dexametasona una vez al día durante 10 días mejoró los resultados clínicos en comparación con el placebo. Específicamente, las tasas de mortalidad disminuyeron del 41% al 29% para los pacientes que fueron colocados en ventiladores y del 26% al 23% para las personas que requirieron oxígeno sin terapia con ventilador. Los pacientes que no requirieron terapia con oxígeno o ventilador no vieron un beneficio clínico de la dexametasona.

Un metanálisis patrocinado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) revisó 7 ensayos clínicos aleatorios que incluían aproximadamente 1700 pacientes con COVID-19 en estado crítico. Publicado en JAMA, el estudio encontró que la tasa de mortalidad a los 28 días fue significativamente menor para las personas tratadas con esteroides (dexametasona, hidrocortisona o metilprednisolona) que para aquellas tratadas con la atención habitual o placebo (32% de mortalidad absoluta para los esteroides frente al 40% para controles).

Antivirales

Hay una serie de tratamientos antivirales (medicamentos que evitan la capacidad de reproducción de un virus) que se están investigando para detectar COVID-19 en este momento.

• Remdesivir se desarrolló inicialmente como un tratamiento contra el ébola. Después de que los estudios in vitro demostraron que puede ser eficaz contra COVID-19, las solicitudes de uso compasivo permitieron a los hospitales acceder al medicamento para el tratamiento de pacientes gravemente enfermos. Gilead Sciences, que produce el medicamento, comenzó a buscar ampliar su uso para permitir el acceso de más personas al medicamento. El 1 de mayo, se convirtió en la primera opción de tratamiento para COVID-19 en recibir la autorización de uso de emergencia de la FDA. La FDA ha permitido su uso en adultos y niños hospitalizados con casos graves de la enfermedad.
• Lo que dice la investigación: Un estudio publicado en el Revista de Medicina de Nueva Inglaterra analizaron 61 casos de uso compasivo del tratamiento con remdesivir entre pacientes hospitalizados con COVID-19. Estos pacientes estaban gravemente enfermos; al inicio del estudio, 30 estaban en ventilación mecánica y cuatro en oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO). Durante un promedio de 18 días, el 68% de los pacientes había mejorado la oxigenación y el 57% de las personas con ventiladores pudieron ser extubados. Sin embargo, hasta el 60% tuvo efectos secundarios y el 23% de las personas (todas en el grupo de ventilación mecánica) desarrollaron complicaciones graves, como síndrome de disfunción multiorgánica, shock séptico, lesión renal aguda e hipotensión. ensayo-el ensayo de tratamiento adaptativo COVID-19 (ACTT) -por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) mostró que las personas con infecciones graves de COVID-19 tratadas con el fármaco mejoraron los síntomas 4 días antes (31% más rápido) que aquellos que no fueron tratados. Aunque pareció haber una mejora en la tasa de supervivencia general, esto no fue estadísticamente significativo. Sin embargo, las personas con infecciones moderadas no mostraron una mejoría significativa cuando fueron tratadas con 10 días de remdesivir en comparación con la atención estándar. Aunque hubo mejoras para las personas tratadas con 5 días de tratamiento con remdesivir, los investigadores señalaron que "la diferencia tenía una importancia clínica incierta". Actualmente se están realizando estudios adicionales de remdesivir para evaluar la eficacia y la seguridad clínica.
• Favipiravir y arbidol son medicamentos antivirales que se usan para tratar la influenza. En altas concentraciones, pueden ser efectivos contra COVID-19.
• Lo que dice la investigación: En un estudio de 240 pacientes con COVID-19, los investigadores compararon la eficacia del favipiravir con el arbidol. Los síntomas de tos y fiebre mejoraron mucho más rápido con favipiravir que con arbidol, pero no hubo diferencias significativas en la tasa de recuperación al séptimo día. Ambos medicamentos fueron bien tolerados con solo efectos secundarios leves. El favipiravir continúa siendo investigado en otros estudios.
• Lopinavir-ritonavir es un par de medicamentos antivirales que se usan para tratar el VIH que pueden ser efectivos contra COVID-19.
• Lo que dice la investigación: En un estudio de 199 personas con neumonía por COVID-19 y niveles bajos de oxígeno, 94 recibieron lopinavir-ritonavir y el resto recibió un placebo. Aunque más personas tratadas con lopinavir-ritonavir habían mejorado los síntomas el día 14 (45,5% frente al 30%), no hubo diferencias significativas entre los dos grupos en cuanto a la duración de la oxigenoterapia, la necesidad de ventilación mecánica, la duración de la hospitalización o tasa de mortalidad Otro estudio asignó al azar a 127 adultos hospitalizados con COVID-19 a una terapia triple con lopinavir-ritonavir, ribavirina e interferón β-1b oa lopinavir-ritonavir solo. Los pacientes del grupo de terapia triple dejaron de eliminar el virus antes (7 días frente a 12 días), tuvieron una mejoría más temprana de los síntomas (4 días frente a 8 días) y abandonaron el hospital antes (9 días frente a 15 días). Otros estudios continúan explorando el potencial de esta terapia.

Biologicos

Los casos graves de COVID-19 se han asociado con lo que se llama tormenta de citocinas. Como parte de la respuesta inmunitaria normal, el cuerpo recluta citocinas (proteínas secretadas por las células del sistema inmunológico) en el sitio de la infección. En algunos casos, sin embargo, ese proceso se vuelve hipersensible y se libera un exceso de citocinas. Algunas de estas citocinas son de naturaleza inflamatoria y pueden provocar un empeoramiento de los síntomas respiratorios o insuficiencia orgánica.

Los agentes biológicos (tratamientos farmacéuticos creados a partir de fuentes biológicas) ahora se están considerando para abordar este problema. Tocilizumab es un medicamento que bloquea la unión de los receptores celulares a la interleucina-6 (IL-6), una de las citocinas proinflamatorias. Esto, en teoría, ayudaría a disminuir la gravedad de la tormenta de citocinas y ayudaría a las personas a recuperarse más rápido.

Aprenda sobre los productos biológicos y sus usos

Lo que dice la investigación

Un estudio de caso de un paciente con COVID-19 y mieloma múltiple subyacente observó altos niveles séricos de IL-6. El paciente fue tratado con terapias convencionales (antivirales y esteroides) y luego recibió tocilizumab el día nueve de su hospitalización. Tuvo una mejoría de los síntomas el día 12 y sus niveles de IL-6 mejoraron antes de ser dado de alta. Un estudio enReumatología Lancet encontró que había una disminución del 39% en el riesgo de uso del ventilador o muerte en los pacientes con neumonía COVID-19 que fueron tratados con tocilizumab en comparación con los tratados con la terapia estándar. Sin embargo, el tocilizumab actúa como inmunosupresor y los investigadores encontraron que los tratados con el fármaco tenían un aumento de más de 3 veces en el desarrollo de otras nuevas infecciones como la aspergilosis invasiva. Según un estudio de 154 pacientes en Enfermedades infecciosas clínicas, el tocilizumab redujo la tasa de mortalidad en los pacientes con COVID-19 que requirieron un ventilador en un 45% en comparación con los que no recibieron el fármaco. Aunque los tratados con tociluzumab tenían más probabilidades de desarrollar superinfecciones (54% frente a 26%) durante un seguimiento de 47 días, no aumentaron las muertes como resultado de esas superinfecciones. Se están realizando varios otros ensayos clínicos para evaluar los beneficios potenciales del tocilizumab. También hay ensayos que investigan otro inhibidor de IL-6, sarilumab.

Anticuerpos e intercambio de plasma

Los medicamentos son una forma de combatir el COVID-19, pero nuestros propios cuerpos también pueden ofrecer una forma de combatir la enfermedad.Cuando estamos expuestos a una sustancia extraña como COVID-19, nuestro sistema inmunológico puede desarrollar anticuerpos contra ella. La sangre que contiene estos anticuerpos se denomina plasma de convalecencia.

Extraer plasma sanguíneo de una persona enferma y reemplazarlo con plasma convaleciente de alguien que se ha recuperado de COVID-19 puede ayudarlo a combatir la infección. Este proceso se conoce como intercambio de plasma.

El plasma convaleciente se puede recolectar como una donación de sangre, y se realizan técnicas para asegurar que el plasma esté libre de infecciones Actualmente se recomienda que alguien no tenga síntomas durante al menos dos semanas antes de donar plasma.

¿Qué es el intercambio terapéutico de plasma (TPE)?

Lo que dice la investigación

Dos pequeños estudios chinos mostraron el beneficio potencial de utilizar el intercambio de plasma para tratar casos graves de infección.

1. Una serie de casos incluyó a cinco pacientes con neumonía grave que requirieron ventilación mecánica.
2. Un estudio piloto incluyó a 10 pacientes con infecciones graves por COVID-19

Todos los pacientes fueron sometidos a transfusión con plasma de convalecencia. Ambos estudios notaron una mejoría de los síntomas en tres días y una disminución de la carga viral en dos semanas (12 días para la serie de casos, siete días para el estudio piloto). Sin embargo, la capacidad de desconectar un ventilador fue lenta y no se logró en todos los pacientes. Más importante aún, no parecía haber ningún daño causado por el tratamiento.

En abril de 2020, la FDA aprobó dos ensayos clínicos aleatorios controlados con placebo en Johns Hopkins Medicine para ver si el plasma sanguíneo puede ayudar a prevenir la infección por COVID-19, no solo a tratar a aquellos que están gravemente infectados. Un estudio en Mayo Clinic Proceedings señaló que la convalecencia no solo era generalmente segura cuando se usaba para tratar a 20,000 pacientes hospitalizados con COVID-19, sino que también puede estar asociada con una disminución de la mortalidad, especialmente cuando se administra antes en el curso de la enfermedad.

El ensayo más grande hasta la fecha trató a más de 35.000 pacientes hospitalizados con plasma convaleciente. Los hallazgos sugirieron que el tratamiento con plasma que tenía niveles más altos de anticuerpos reducía la mortalidad si se administraba dentro de los 3 días posteriores al diagnóstico. Sin datos más sólidos (no hubo placebo y el estudio aún no ha sido revisado por pares), ha habido controversia sobre la autorización de emergencia de la FDA para el plasma convaleciente como tratamiento para COVID-19.

Los estudios se complican por el hecho de que los pacientes de estos estudios también recibieron otras terapias, como medicamentos antivirales y esteroides. Sin controles estandarizados, puede ser difícil saber si el plasma convaleciente o alguna de esas otras terapias condujeron a las mejoras clínicas reales. Es necesario realizar ensayos más sólidos para determinar la concentración óptima del plasma de convalecencia y el momento del recambio plasmático para ver si este puede ser un tratamiento viable para los pacientes.

Docenas de hospitales de EE. UU. Son ahora parte del Proyecto Nacional de Plasma Convaleciente COVID-19, y trabajan juntos para investigar el intercambio de plasma terapéutico.

Vacunas para COVID-19

La mejor esperanza para controlar COVID-19 a largo plazo es desarrollar una vacuna. Las vacunas exponen su cuerpo a un antígeno, una sustancia que causa una respuesta inmunitaria, en este caso de un virus, y desencadenan la producción de anticuerpos de su sistema inmunológico. El objetivo es producir anticuerpos contra el virus sin causar una infección. De esa manera, si vuelve a estar expuesto a ese antígeno (si, por ejemplo, COVID-19 resurge en el otoño), su cuerpo recordará cómo producir esos anticuerpos contra él. Con suerte, su respuesta inmunológica será tan fuerte que no se enfermará en absoluto. Pero si se enferma, sus síntomas serán más leves que si no se hubiera vacunado.

Lo que dice la investigación

Un estudio inicial buscó desarrollar una vacuna dirigida a la proteína pico (S) del coronavirus, un componente estructural del virus. Los investigadores pudieron generar una respuesta inmune al COVID-19 en roedores, y los anticuerpos se produjeron en dos semanas, lo que es prometedor a medida que pasamos a los ensayos clínicos en humanos.

¿Qué se necesita para hacer una vacuna COVID-19?

Hasta la fecha, la FDA ha aprobado dos ensayos clínicos de fase I en humanos para vacunas.

1. El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas(NIAID) está financiando un ensayo. Se basa en una vacuna de ARN desarrollada conjuntamente por el NIAID y la empresa de biotecnología Moderna Inc. En julio de 2020, Moderna publicó los resultados preliminares de su ensayo de vacuna de fase I en el Revista de Medicina de Nueva Inglaterra. Después de dos dosis de la vacuna de ARNm, administradas con 4 semanas de diferencia, los 45 participantes del estudio desarrollaron anticuerpos neutralizantes en concentraciones comparables a las observadas en el plasma de convalecientes.Un ensayo de Fase II posterior ha mostrado resultados prometedores en monos. Veinticuatro macacos rhesus fueron tratados con vacuna o placebo y recibieron dos inyecciones con 4 semanas de diferencia. Luego fueron expuestos directamente a altas dosis de COVID-19. Después de 2 días, solo 1 de cada 8 de los monos vacunados tenía virus detectable mientras que todos los monos tratados con placebo tenían la infección. Nuevamente, la actividad neutralizante fue significativamente mayor que la observada con suero convaleciente.
2. La Coalición para las Innovaciones en la Preparación para Epidemias y la Fundación Bill y Melinda Gates se encuentran entre las múltiples fuentes de financiación para el segundo ensayo clínico. Se administrará una vacuna de ADN desarrollada por INOVIO Pharmaceuticals, Inc. a 40 participantes sanos del estudio. Las primeras inyecciones se administraron el 6 de abril de 2020.

En el Reino Unido, el Instituto Jenner de la Universidad de Oxford ha avanzado en la investigación de vacunas. Debido a que su vacuna para un tipo diferente de coronavirus se mostró prometedora en ensayos humanos más pequeños el año pasado, el Instituto Jenner pudo avanzar rápidamente. La vacuna vectorizada por adenovirus se encuentra actualmente en ensayos de fase I / II. Después de una primera inyección, se desarrollaron anticuerpos neutralizantes en el 91% de los 35 participantes del estudio que recibieron la vacuna, alcanzaron su punto máximo a los 28 días y permanecieron altos durante 56 días. Con una vacuna de refuerzo a las 4 semanas, se encontraron anticuerpos neutralizantes en todos los participantes Este ensayo está registrado como NCT04324606 en ClinicialTrials.gov.

Una palabra de Verywell

Es importante ofrecer esperanza en este momento de incertidumbre, pero también es imperativo que encontremos formas objetivas y científicamente probadas de protegernos. Con cientos de ensayos clínicos en proceso, debemos estar atentos cuando se trata de examinar qué funciona y qué no. Los tratamientos deben probarse como seguros y efectivos antes de que los usemos para tratar a una gran parte de la población.