Contenido
- Tipos de mutaciones
- Importancia de las pruebas genéticas
- ¿Qué son las mutaciones genéticas?
- Terapias dirigidas
- Pruebas
- Una palabra de Verywell
Tipos de mutaciones
Hay dos tipos principales de mutaciones genéticas: mutaciones hereditarias y adquiridas.
Mutaciones hereditarias del cáncer de pulmón
También llamadas mutaciones de la línea germinal, las mutaciones hereditarias del cáncer de pulmón son aquellas con las que nace. Es decir, su composición genética, desde el principio, contiene una anomalía que aumenta su riesgo de desarrollar cáncer de pulmón. Estas mutaciones pueden transmitirse de padres a hijos.
Tener una mutación hereditaria no significa que vaya a tener cáncer de pulmón, pero es posible que sea más sensible a los factores que causan el cáncer. Por ejemplo, fumar es un factor de riesgo conocido para el cáncer de pulmón. No todas las personas que fuman desarrollan la enfermedad, pero fumar combinado con una mutación genética específica heredada de sus padres (como un cambio de ADN conocido en el cromosoma 6) aumentará la probabilidad de que desarrolle cáncer de pulmón si fuma.
Mutaciones adquiridas del cáncer de pulmón
Es raro que los cambios genéticos que causan el cáncer de pulmón sean realmente heredados. En la mayoría de los casos, los cambios genéticos son adquiridos, lo que significa que ocurren debido a la exposición a carcinógenos que dañan el ADN celular. Estas mutaciones adquiridas, o mutaciones somáticas, no están presentes al nacer (y no son hereditarias).
Entre los factores que pueden aumentar su riesgo de desarrollar mutaciones adquiridas de cáncer de pulmón se encuentran:
- Humo de tabaco (primera y segunda mano)
- La contaminación del aire
- Radón
- Amianto
- Ciertos metales o productos químicos
- Terapia de reemplazamiento de hormonas
- Enfermedad pulmonar
La tuberculosis, el asma y la EPOC se encuentran entre las enfermedades que aumentan el riesgo de cáncer de pulmón. Si tiene EPOC, por ejemplo, su riesgo de cáncer de pulmón es de dos a cuatro veces mayor que aquellos sin EPOC.
Si bien estos factores ambientales y de estilo de vida parecen tener una influencia más profunda en la probabilidad de desarrollar cáncer de pulmón que la genética familiar, se necesita más investigación para tener una comprensión más clara de las mutaciones heredadas frente a las adquiridas.
¿Cuál es la diferencia entre mutaciones hereditarias y adquiridas con cáncer?
Importancia de las pruebas genéticas
Uno de los avances más emocionantes en el tratamiento del cáncer de pulmón proviene de la comprensión de los cambios genéticos en las células del cáncer de pulmón. Mientras que en el pasado dividíamos los cánceres de pulmón en cinco tipos generales, ahora sabemos que no hay dos cánceres de pulmón iguales. Si hubiera 30 personas en una habitación con cáncer de pulmón, tendrían 30 tipos diferentes y únicos de la enfermedad.
Si recientemente le diagnosticaron cáncer de pulmón, especialmente adenocarcinoma de pulmón, es posible que su oncólogo le haya hablado sobre las pruebas genéticas (también conocidas como análisis de perfiles moleculares o biomarcadores) de su tumor.
Se estima que las mutaciones conductoras que dan como resultado el desarrollo de cáncer están presentes en hasta el 70% de las personas con adenocarcinoma de pulmón.
Ahora se recomienda que todos los pacientes con cáncer de pulmón se realicen pruebas de biomarcadores para buscar mutaciones impulsoras que los médicos puedan identificar con los tratamientos. Las mutaciones detectables incluyen:
- Mutaciones EGFR
- Reordenamientos ALK
- Reordenamientos ROS1
- Amplificaciones MET
- Mutaciones de KRAS
- Mutaciones de HER2
- Mutaciones BRAF
- Mutaciones RET
- Mutaciones NTRK
¿Qué son las mutaciones genéticas?
Las mutaciones genéticas son cambios en un gen particular en un cromosoma. Todos los genes están formados por secuencias variables de cuatro aminoácidos (llamados bases): adenina, tirosina, citosina y guanina.
Cuando un gen está expuesto a toxinas en el medio ambiente, o cuando ocurre un accidente en la división celular, puede ocurrir una mutación o cambio. En algunos casos, puede significar que una base se sustituye por otra, como adenina en lugar de guanina. En otros casos, las bases se pueden insertar, eliminar o reorganizar de alguna manera.
Células cancerosas versus células normales: ¿en qué se diferencian?Tipos de mutaciones
Hay dos tipos de mutaciones adquiridas que se encuentran en los cánceres de pulmón: mutaciones conductoras y mutaciones pasajeras.
Mutaciones del controlador
Los genes impulsores tienen un papel directo en el proceso por el cual comienza el cáncer, conocido como oncogénesis. Después de iniciar el cáncer, estos genes dañados o mutados impulsan literalmente el crecimiento de células cancerosas. En el cáncer de pulmón, puede haber más de un tipo de gen conductor. Los investigadores han estimado que el 51% de los cánceres de pulmón son positivos para mutaciones conductoras conocidas.
Mutaciones de pasajeros
Al igual que alguien puede ser un pasajero en un automóvil, algunos genes mutados están presentes en un tumor, pero no están impulsando el crecimiento de células cancerosas; solo están a la altura del viaje. Estas células neutrales superan significativamente en número a las células conductoras. Nuevamente, la cantidad de genes pasajeros varía de un tumor a otro, pero algunos tumores pueden tener más de 1000 de estas mutaciones.
Terapias dirigidas
La quimioterapia ha sido tradicionalmente el tratamiento de elección para el cáncer de pulmón inoperable o como terapia adyuvante para apoyar la cirugía pulmonar. Sin embargo, la introducción de la terapia dirigida ha cambiado todo eso. Estos medicamentos hacen que el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas sea más eficaz.
Las terapias dirigidas son una forma de medicina de precisión, lo que significa que se seleccionan para usted en función de información precisa sobre su enfermedad específica. Esta información se obtiene de las pruebas genéticas de su cáncer.
Esto es muy diferente a la quimioterapia convencional, en la que todos reciben los mismos medicamentos, o donde los medicamentos solo pueden personalizarse en función de la sensibilidad a ciertos efectos secundarios. Los medicamentos de quimioterapia atacan a todas las células que se dividen rápidamente, sean cancerosas o no. Las terapias dirigidas atacan solo una anomalía particular presente en sus células cancerosas.
A diferencia de los medicamentos de quimioterapia que conllevan el riesgo de toxicidad y efectos secundarios graves, los medicamentos de terapia dirigida ofrecen significativamente menos molestias y una mejor calidad de vida.
Con los medicamentos de quimioterapia, entre el 20% y el 30% de los pacientes responden al tratamiento y se estima que la tasa de supervivencia libre de progresión es de aproximadamente tres a cinco meses. Ahora, el uso de medicamentos de terapia dirigida para tratarlo de acuerdo con la composición genética de su cáncer permite tasas de respuesta más altas y tasas de supervivencia sin progresión más prolongadas.
Al usar medicamentos que se dirigen a las mutaciones del EGFR, por ejemplo, los médicos ven una tasa de respuesta del 75% y tasas de supervivencia sin progresión de nueve a 13 meses. Con los fármacos que se dirigen a los reordenamientos de ALK, la tasa de respuesta es del 60% con una tasa de supervivencia sin progresión de nueve meses.
¿Qué son las terapias dirigidas para el cáncer de pulmón?Terapias dirigidas para mutaciones específicas
Los investigadores están continuamente estudiando nuevas formas de tratar el cáncer de pulmón con medicamentos que actúan sobre mutaciones o alteraciones genéticas específicas. Estos medicamentos se pueden dividir en varias categorías.
Inhibidores de EGFR
Algunos tipos de cáncer de pulmón de células no pequeñas producen en exceso EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico), una proteína que participa en el crecimiento y la división celular. Las células mutadas crecen demasiado rápido. Estos medicamentos inhibidores de EGFR actúan para retardar el crecimiento y mantener el cáncer bajo control:
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
- Tagrisso (osimertinib)
- Vizimpro (dacomitinib)
- Gilotrif (afatinib)
- Portrazza (Necitumumab)
Inhibidores de ALK
Aproximadamente el 5% de los cánceres de pulmón de células no pequeñas producen una proteína ALK anormal que hace que las células cancerosas crezcan y se diseminen. Esta mutación se puede atacar con los siguientes medicamentos:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
Fármacos para atacar el reordenamiento de ROS1
Aproximadamente del 1% al 2% de los cánceres de pulmón de células no pequeñas tienen un reordenamiento en un gen llamado ROS1. Esta mutación es similar al reordenamiento de ALK, por lo que algunos medicamentos funcionan en ambas condiciones. Los medicamentos que se dirigen a la proteína ROS1 anormal incluyen:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Rozlytrek (entrectinib)
Inhibidores de la angiogénesis
La angiogénesis es el proceso por el cual se forman nuevos vasos sanguíneos. Algunas terapias dirigidas pueden impedir que los vasos sanguíneos se formen y alimenten los tumores cancerosos.
Los inhibidores de la angiogénesis dirigidos que están aprobados para tratar a personas con cáncer de pulmón se pueden usar con quimioterapia. Estos incluyen:
- Avastin (bevacizumab)
- Cyramza (ramucirumab)
Algunas mutaciones raras también pueden tratarse con un inhibidor de BRAF, un inhibidor de MEK, un inhibidor de RET o un inhibidor de MET.
Resistencia al tratamiento
Un problema desafiante con los tratamientos dirigidos es que casi todo el mundo inevitablemente se vuelve resistente a los tratamientos disponibles en la actualidad Hay muchos mecanismos por los cuales esto ocurre, lo que dificulta encontrar una solución. La investigación está en curso en ensayos clínicos, evaluando tanto el uso de sustituir un segundo fármaco para atacar las mutaciones como la combinación de fármacos que utilizan diferentes objetivos o mecanismos para atacar la célula cancerosa.
Pruebas
Las pruebas genéticas son ahora una parte rutinaria de la atención del cáncer de pulmón. Si le diagnostican cáncer de pulmón en cualquier etapa, es probable que su médico solicite pruebas para detectar biomarcadores.
Hay dos tipos básicos de pruebas genómicas para el cáncer de pulmón. Éstos implican tomar una muestra de tejido o una muestra de sangre.
Una biopsia de tejido es el procedimiento estándar mediante el cual los médicos obtienen una muestra para realizar pruebas genéticas. Sin embargo, si su médico planea extirpar quirúrgicamente el cáncer independientemente de su composición genética, se guardará una muestra del tumor extirpado quirúrgicamente después de la operación para su análisis.
Cada vez más, los médicos ordenarán una biopsia líquida además de una biopsia de tejido. Una biopsia líquida es un análisis de sangre que busca células cancerosas que circulan en la sangre y se puede usar para detectar mutaciones genéticas en estas células. Hay ventajas de la biopsia líquida:
- Evita riesgos de infecciones, neumotórax (pulmón colapsado) u otras complicaciones
- Ofrece una buena alternativa si el tumor se encuentra en un lugar de difícil acceso.
- Es menos invasivo
- Permite a los médicos comparar fácilmente varias muestras a lo largo del tiempo para ver cómo está respondiendo al tratamiento.
Una palabra de Verywell
La capacidad de comprender el perfil molecular de los tumores de pulmón es un área de investigación extremadamente interesante, y es probable que continuamente estén disponibles nuevas terapias dirigidas para mutaciones recientemente identificadas a medida que los ensayos clínicos busquen opciones más efectivas.
Si le han diagnosticado cáncer de pulmón, especialmente adenocarcinoma de pulmón o cáncer de pulmón de células escamosas, hable con su médico sobre las pruebas genéticas. Si sus resultados muestran un biomarcador genético, investigue los tratamientos disponibles y conéctese con otros que tengan el mismo diagnóstico. Hay muchas oportunidades esperanzadoras para las personas con estos tipos de cáncer, incluidos los medicamentos que le permiten controlar el cáncer durante largos períodos de tiempo como lo haría con una enfermedad a largo plazo como la diabetes.