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HAART es el acrónimo de "terapia antirretroviral de gran actividad", un término acuñado a fines de la década de 1990 para describir la eficacia de las terapias de combinación de medicamentos que se utilizan para tratar el VIH.Antes de HAART, el uso de uno o dos medicamentos antirretrovirales generalmente tenía un éxito limitado en pacientes con VIH, lo que resultaba en un rápido fracaso del tratamiento, así como en la incapacidad de suprimir por completo la actividad viral.
Fue con la introducción de los inhibidores de la proteasa en 1996 que los médicos pudieron combinar tres o más fármacos de una manera que detuvo efectivamente la replicación del VIH en diferentes puntos de su ciclo de vida. Con el advenimiento de HAART, los médicos y científicos pudieron presenciar una sorprendente caída del 50 por ciento en el número de muertes relacionadas con el SIDA en los EE. UU. Y Europa en el lapso de tres cortos años (1995-1999).
Además de HAART, el enfoque de múltiples fármacos también se conocía popularmente como "terapia triple" o "cóctel de fármacos triples".
Hoy en día, el término ha sido reemplazado en gran medida por otros apodos, incluido cART (terapia antirretroviral combinada) o, incluso más simplemente, ART (terapia antirretroviral).
Cómo funciona HAART
A diferencia de las terapias con un solo fármaco o con dos fármacos, la combinación de tres o más antirretrovirales puede funcionar como un equipo de etiqueta, suprimir eficazmente una amplia variedad de VIH que puede existir dentro de una sola población viral. Si un fármaco es incapaz de suprimir cierto tipo de virus, es más probable que uno o ambos agentes lo hagan.
Al mantener la población viral completamente suprimida (indetectable), hay menos virus circulantes en el torrente sanguíneo y menos oportunidades para que el virus mute en una cepa resistente a los medicamentos.
Esta es la razón por la que las terapias anteriores al TARGA tendían a fallar tan rápidamente: se permitió que las poblaciones mutantes más pequeñas persistieran y, finalmente, aumentaran en número para convertirse en la cepa viral predominante. Cuando esto sucede, los medicamentos ya no pueden detener la replicación del VIH. , una condición que describimos como "resistencia a los medicamentos".
Actualmente existen cinco clases de medicamentos antirretrovirales, cada uno de los cuales inhibe una etapa específica del ciclo de vida del VIH:
- inhibidores de entrada o fusión (que incluyen antagonistas del receptor CCR5)
- inhibidores de nucleósidos y nucleótidos de la transcriptasa inversa (NRTI / NtRTI)
- inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI)
- inhibidores de la integrasa
- Inhibidores de la proteasa
Se están investigando otras clases de antirretrovirales, mientras que los medicamentos de nueva generación tienen como objetivo mejorar la tolerabilidad, reducir los efectos adversos y simplificar la dosificación para quienes están en terapia.
Futuro de HAART
Además de proporcionar una supresión duradera del VIH en personas infectadas, HAART se está utilizando ahora como un medio para revertir las tasas de infección en muchas poblaciones de alto riesgo. Se ha demostrado que la estrategia, conocida como tratamiento como prevención (TasP), reduce la "carga viral comunitaria" dentro de una población, lo que dificulta mucho más la transmisión del virus de una persona infectada a otra no infectada.
A nivel individual, TASP puede reducir el riesgo de transmisión a cero si tiene una carga viral totalmente indetectable, según los estudios de referencia PARTNER1 y PARTNER2.
Además, se ha demostrado que la TARGA reduce el riesgo de enfermedades tanto relacionadas con el VIH como no relacionadas con el VIH (incluidos cánceres y enfermedades cardíacas) hasta en un 58% si se inicia en el momento del diagnóstico. Como resultado, es ahora se recomienda que se inicie TARGA en todas las personas con VIH, independientemente de su estado inmunológico, ingresos, región geográfica, raza o carga viral del VIH.
También es probable que el concepto de TARGA cambie con el desarrollo de fármacos antirretrovirales de larga duración (que pueden permitir inyecciones mensuales o trimestrales) y fármacos de próxima generación que tienen como objetivo reducir el cóctel tradicional de tres fármacos a tan solo dos fármacos.
El 8 de abril de 2019, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Emitió la aprobación de la primera combinación de dos medicamentos llamada Dovato (dolutegravir y lamivudina) que funciona con la misma eficacia para las personas recién tratadas por el VIH.
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