Tratamiento del VIH con inhibidores de la integrasa

Contenido

• Cómo funcionan los inhibidores de la integrasa
• Efectos secundarios y consideraciones
• Drogas en desarrollo

Los inhibidores de la integrasa son una clase de fármaco antirretroviral que evita que el VIH inserte su código genético en el ADN de una célula infectada. Lo hace bloqueando una enzima conocida como integrasa que el VIH necesita para secuestrar el ADN del huésped y comenzar a producir copias de sí mismo.

Isentress (raltegravir) fue el primer inhibidor de la integrasa aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) el 12 de octubre de 2007. En total, actualmente hay tres moléculas de medicamentos INSTI aprobadas y cinco medicamentos de combinación de dosis fija en los que se utiliza un inhibidor de la integrasa. un componente.

Son (por orden de fecha de lanzamiento):

• Isentress (raltegravir)
• Tivicay (dolutegravir)
• Vitekta (elvitegravir)
• Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudina)
• Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabina)
• Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabina)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirina)
• Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabina)

Como clase de medicamentos, los inhibidores de la integrasa ofrecen esquemas de dosificación más simples, menos efectos secundarios y un menor riesgo de resistencia a los medicamentos. Debido a esto, son uno de los medicamentos preferidos que se usan en el tratamiento temprano del VIH.

En los Estados Unidos, los inhibidores de la integrasa se clasifican como uno de los medicamentos preferidos de primera línea para las personas recién diagnosticadas con el VIH. De hecho, las cinco terapias de primera línea recomendadas incluyen un inhibidor de la integrasa como columna vertebral del tratamiento.

Cómo funcionan los inhibidores de la integrasa

El VIH integra su material genético (genoma) en el ADN de la célula huésped en un proceso de cinco pasos:

1. La enzima integrasa se une al ADN del VIH, el último de los cuales se crea en un proceso llamado transcripción inversa.
2. Luego, el ADN del VIH se prepara para la integración en un proceso llamado escisión., que divide la hebra genética viral, dejando huecos abiertos en su estructura.
3. Luego, la hebra escindida se inserta en el núcleo de la célula huésped a través de una abertura llamada poro nuclear.
4. Una vez dentro del núcleo, el ADN del VIH se transfiere al ADN del huésped en lo que se denomina reacción de transferencia de hebra. En esta etapa, el ADN viral literalmente desgarrará el ADN de la célula huésped, separando los enlaces que lo mantienen unido e insertándose en los huecos químicos en la cadena de ADN.
5. El proceso se completa con una respuesta protectora natural llamada reparación de brechas, en la que la célula huésped reparará automáticamente cualquier daño en el ADN, lo que esencialmente facilitará la adquisición de su codificación genética.

Al bloquear la enzima integrasa, todo el proceso de integración se detiene antes de que pueda comenzar.

Los inhibidores de la integrasa bloquean solo una etapa del ciclo de vida del VIH. Otros medicamentos contra el VIH, conocidos como inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos, inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos, inhibidores de la proteasa, inhibidores de la fusión y antagonistas de CCR5, bloquean diferentes etapas del ciclo de vida.

Cuando se usan en combinación, pueden suprimir eficazmente la actividad del VIH a niveles indetectables.

Efectos secundarios y consideraciones

A diferencia de otras clases de medicamentos contra el VIH, los inhibidores de la integrasa actúan directamente sobre los mecanismos de la actividad viral en lugar de sobre las células infectadas. Como tales, tienden a tener menos efectos secundarios, principalmente diarrea, náuseas, fatiga, dolor de cabeza e insomnio.

La mayoría de estos efectos secundarios son transitorios y, por lo general, se resuelven por sí solos con una o dos semanas de iniciar el tratamiento. Dicho esto, si experimenta algún efecto secundario, llame a su médico de inmediato y no suspenda el tratamiento hasta que su médico se lo indique. Detener y cambiar el tratamiento prematuramente puede conducir al desarrollo de resistencia a los medicamentos.

Dicho esto, los inhibidores de la integrasa permanecen más tiempo en el torrente sanguíneo que otros medicamentos contra el VIH y tienen un mayor "perdón" si ocasionalmente omite una dosis. Aún así, es importante seguir cumpliendo, tomándolo todos los días según lo prescrito con la menor cantidad posible de dosis omitidas.

Drogas en desarrollo

Si bien el medicamento combinado, Dutrebis (raltegravir + lamivudina), recibió la aprobación de la FDA en 2015, el fabricante decidió no lanzarlo en los EE. UU. Y luego también lo retiró de la Unión Europea. Al final, el fabricante decidió que no era necesario, dado que raltegravir y lamivudina ya se distribuyen ampliamente como fármacos únicos.

Otro candidato prometedor, el inhibidor de la integrasa cabotegravir, está siendo sometido a ensayos en humanos de fase III.