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La hiperglicinemia no cetósica (NKH) es una afección genética que puede provocar problemas neurológicos graves, coma y la muerte. "Hiperglicinemia" se refiere a niveles anormalmente altos de una molécula, glicina. La palabra "no cetósico" distingue a la NKH de otras condiciones de salud que pueden causar un aumento de glicina. La afección también se denomina a veces "encefalopatía por glicina", que significa una enfermedad que daña el cerebro.NKH pertenece a un grupo más grande de condiciones médicas llamadas "errores innatos del metabolismo". Estos son defectos genéticos que conducen a problemas para realizar ciertas conversiones químicas en el cuerpo.La NKH es una enfermedad rara: se diagnostica aproximadamente en uno de cada 60.000 recién nacidos, sin embargo, puede ser más común en subpoblaciones específicas, como en ciertas áreas de Israel.
Síntomas
Las personas con NKH pueden tener síntomas de intensidad y grado variables. Los investigadores aún no están seguros de por qué, pero los niños tienden a tener síntomas menos graves en comparación con las niñas y tienen más probabilidades de sobrevivir. Por lo general, los síntomas comienzan poco después del nacimiento. Estos bebés muestran síntomas como los siguientes:
Síntomas de forma común
- Falta de energía (letargo)
- Dificultades de alimentación
- Tono muscular bajo
- Sacudidas musculares anormales
- Hipo
- Dejó de respirar temporalmente
Los síntomas pueden empeorar y provocar una falta total de respuesta y coma. Lamentablemente, la muerte no es infrecuente. Cuando los bebés sobreviven a este período inicial, los individuos afectados casi siempre presentan síntomas adicionales. Por ejemplo, estos pueden incluir una discapacidad grave del desarrollo o convulsiones que son muy difíciles de tratar.
Con menos frecuencia, las personas pueden sufrir una forma atípica de la enfermedad. En algunos de estos casos atípicos, la enfermedad es más leve. Por ejemplo, el individuo puede tener discapacidad intelectual, pero no tan gravemente.
En las formas atípicas más comunes, los síntomas comienzan más tarde en la infancia, pero en otros casos, es posible que los síntomas no comiencen hasta más tarde en la infancia. Estas personas pueden parecer normales pero luego desarrollan síntomas que afectan principalmente al sistema nervioso. Estos pueden incluir:
Síntomas de forma atípica
- Convulsiones
- Movimientos musculares anormales
- Discapacidad intelectual
- Problemas de comportamiento
- Trastorno de atención con hiperactividad
- Escoliosis
- Disfunción al tragar
- Tensión muscular anormal
- Reflujo gastroesofágico
- Otros problemas del sistema nervioso
Para las personas cuyos síntomas comienzan en la infancia, aproximadamente el 50% tendrá una forma más leve de la enfermedad.
En muy raras ocasiones, los bebés experimentan algo llamado "NKH transitorio". Algunos expertos consideran que este es un diagnóstico controvertido. En estos casos, los niveles de glicina son muy altos al nacer, pero por razones desconocidas, luego disminuyen a niveles normales o casi normales. Estos bebés puede experimentar síntomas temporales que desaparecen por completo a los dos meses de edad.
En otros casos, las personas con NKH transitoria continúan experimentando algunos problemas a largo plazo, como discapacidad intelectual. Los investigadores no están seguros de cómo explicar esta forma tan poco común de la enfermedad. Puede ser que sea el resultado de la maduración lenta de la enzima que se ve afectada en otras formas de NKH.
Causas
Los síntomas de NKH son el resultado de niveles anormalmente altos de glicina, una molécula pequeña. La glicina es un aminoácido normal, uno de los componentes que se utilizan para producir proteínas en el cuerpo. La glicina también suele desempeñar un papel importante en el sistema nervioso, donde actúa como mensajero químico de diversas señales.
La glicina desempeña muchas funciones fisiológicas importantes. Sin embargo, si los niveles de glicina aumentan demasiado, pueden producirse problemas. La sobreestimulación de los receptores de glicina y la muerte de las neuronas pueden provocar algunos de los síntomas de la enfermedad.
Normalmente, la glicina es degradada por una enzima antes de que los niveles se acumulen demasiado. Cuando hay un problema con esta enzima (llamado sistema de escisión de glicina), puede producirse NKH. Esto es causado por mutaciones genéticas anormales en una de las proteínas utilizadas para producir la enzima. La mayoría de las veces esto se debe a una mutación en uno de dos genes: el gen AMT o el GLDC.
Debido a estas mutaciones, el exceso de glicina se acumula en el cuerpo, particularmente en el cerebro y el resto del sistema nervioso, lo que conduce a los síntomas de NKH. Se cree que las personas con la versión más leve de NKH pueden tener problemas menores con el sistema de escisión de la glicina. Esto evita que los niveles de glicina aumenten tanto como lo hacen en personas con la forma grave de la enfermedad.
Diagnóstico
El diagnóstico de NKH puede ser un desafío. Un examen físico y el historial médico juegan un papel importante en el diagnóstico. En los bebés con síntomas como bajo tono muscular, convulsiones y coma, los médicos deben considerar la posibilidad de NKH. Los médicos también deben descartar la posibilidad de afecciones médicas que puedan causar síntomas similares. Una amplia variedad de síndromes pueden causar problemas como convulsiones en los bebés, incluidos muchos problemas genéticos diferentes.
A menudo es útil trabajar con un especialista en enfermedades genéticas raras de la niñez si la NKH u otro problema genético es una preocupación.
Las pruebas juegan un papel importante en el diagnóstico. Algunas de las pruebas clave verifican niveles elevados de glicina. Esto podría incluir pruebas de glicina en sangre, orina o líquido cefalorraquídeo. Sin embargo, ciertas condiciones médicas pueden imitar algunos de los hallazgos de laboratorio de NKH. Estos incluyen otros trastornos raros del metabolismo, como la acidemia propiónica y la acidemia metilmalónica. El tratamiento con ciertos medicamentos antiepilépticos, como el valproato, también puede confundir el diagnóstico, ya que también pueden causar niveles elevados de glicina.
Para confirmar un diagnóstico de NKH, las pruebas genéticas (de una muestra de sangre o tejido) pueden detectar anomalías en uno de los genes que se sabe que causan NKH. Con menos frecuencia, también podría ser necesaria una biopsia de hígado para confirmar el diagnóstico.
Como parte del diagnóstico, también es importante evaluar cuánto daño ha causado la NKH. Por ejemplo, esto podría requerir pruebas como una resonancia magnética del cerebro o un electroencefalograma. También es importante que los especialistas realicen evaluaciones neurológicas y del desarrollo.
Tratamiento
Los bebés con NKH suelen estar muy enfermos y requieren tratamiento en una unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN). Aquí pueden recibir altos niveles de intervención y atención.
Un bebé que sobreviva el período crítico inicial necesitará atención de por vida de especialistas médicos, incluidos neurólogos y expertos en desarrollo.
Desafortunadamente, no existe un tratamiento real para las formas más comunes y graves de NKH. Sin embargo, para las personas con enfermedades menos graves, existen algunos tratamientos que pueden ayudar un poco. Es más probable que proporcionen algún beneficio si se administran de manera temprana y agresiva. Éstos incluyen:
- Medicamentos para reducir los niveles de glicina (benzoato de sodio)
- Fármacos que se oponen a la acción de la glicina en determinadas neuronas (como el dextrometorfano o la ketamina)
También es importante tratar las convulsiones en NKH. Estos pueden ser muy difíciles de abordar con medicamentos estándar como fenitoína o fenobarbital. El tratamiento exitoso puede requerir una combinación de medicamentos antiepilépticos. A veces, pueden ser necesarias otras intervenciones para ayudar a controlar las convulsiones, como estimuladores del nervio vago o dietas especiales.
Tratamiento para otros síntomas
También es necesario abordar otros síntomas de NKH. Estos pueden incluir:
- Ventilación mecánica (para problemas respiratorios tempranos)
- Tubo de gastronomía (para que los bebés con problemas para tragar puedan recibir alimento)
- Fisioterapia (para problemas musculares)
- Intervenciones para maximizar el rendimiento intelectual y la autonomía
También vale la pena investigar la posibilidad de realizar ensayos clínicos. Pregúntele a su médico o busque ensayos clínicos en la base de datos del gobierno para ver si hay estudios médicos que puedan beneficiar a su hijo.
Herencia
NKH es una condición genética autosómica recesiva. Eso significa que una persona con NKH tiene que recibir un gen afectado tanto de su madre como de su padre. Las personas con un solo gen afectado no desarrollan la enfermedad.
Si la madre y el padre tienen un solo gen afectado, tienen un 25 por ciento de posibilidades de tener un hijo con NKH. Existe un 50 por ciento de posibilidades de que su hijo sea portador de NKH sin tener síntomas.
Con mucha menos frecuencia, la NKH puede surgir de una mutación esporádica. Eso solo significa que un niño rara vez puede nacer con NKH, incluso si solo uno de sus padres porta la mutación afectada.
Trabajar con un asesor genético suele ser de gran ayuda si alguien de su familia nació con NKH. Este profesional puede darle una idea de los riesgos en su situación particular. Las pruebas prenatales también están disponibles si existe riesgo de NKH. La fertilización in vitro también puede ser una opción para las parejas que desean realizar una preselección de embriones para detectar la enfermedad.
Comprender cómo se heredan los trastornos genéticosUna palabra de Verywell
Un diagnóstico de NKH es devastador para las familias. Puede ser abrumador saber que su hijo pequeño tiene una enfermedad para la que hay muy poco tratamiento. Es trágico perder a un hijo; Los niños que sobreviven necesitarán apoyo y cuidados de por vida. Trabajar en red con otras familias puede ser una forma poderosa de obtener información y un sentido de conexión. Sepa que su equipo de atención médica está aquí para brindarle apoyo en todo lo que sea posible. No dude en comunicarse con su sistema de asistencia siempre que lo necesite.