Contenido
- R-EPOCH frente a R-CHOP
- ¿Qué es DA-R-EPOCH?
- Investigación sobre R-EPOCH para subconjuntos DLBCL
- R-EPOCH para el linfoma de Burkitt en pacientes con o sin VIH
- Una palabra de Verywell
El régimen de medicamentos consta de los siguientes agentes:
- R = Rituximab
- E = fosfato de etopósido
- P = prednisona
- O = Sulfato de vincristina (Oncovin)
- C = ciclofosfamida
- H = clorhidrato de doxorrubicina (hidroxidaunorrubicina)
R-EPOCH frente a R-CHOP
Si ya está familiarizado con el acrónimo R-CHOP, un régimen comúnmente utilizado para el linfoma no Hodgkin, entonces puede pensar en R-EPOCH como una versión “revuelta” de R-CHOP con algunas diferencias importantes.
R-EPOCH se diferencia de R-CHOP no solo en la adición de etopósido, sino también en la administración programada de los agentes de quimioterapia y sus dosis en el cuerpo.
En R-EPOCH, las quimioterapias se infunden en concentraciones variables durante un período de tiempo más largo, cuatro días. Esto contrasta con el R-CHOP tradicional, en el que para cada ciclo, el CHOP se administra de una vez, en la denominada administración de tipo bolo.
¿Qué es DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, también conocido como DA-EPOCH-R, describe un régimen con etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina (y rituximab) de dosis ajustadas. En esta variante del régimen, las dosis de las quimioterapias se ajustan para intentar maximizar la eficacia.
El régimen DA-EPOCH se desarrolló en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) con base en la hipótesis de que la optimización de la selección de fármacos, el programa de fármacos y la exposición de las células cancerosas al fármaco produciría mejores resultados que el régimen CHOP en pacientes con enfermedades no Hodgkin agresivas. linfoma.
Se desarrolló un régimen de infusión continua de 96 horas, mediante el cual DA-EPOCH se administra cada 21 días. Los ajustes de dosis de doxorrubicina, etopósido y ciclofosfamida se realizan basándose en el recuento más bajo (nadir del recuento absoluto de neutrófilos) en el ciclo anterior.
Investigación sobre R-EPOCH para subconjuntos DLBCL
Los linfomas generalmente se agrupan en dos categorías principales: linfoma de Hodgkin (LH) y linfoma no Hodgkin (LNH). El linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) es el LNH de células B más común, representa del 30 al 35 por ciento de los casos y afecta a pacientes de todas las edades.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) clasifica el DLBCL en cuatro categorías principales. La categoría más grande, DLBCL no especificado de otra manera, se puede subdividir en tres subtipos según la célula de origen, que incluyen linfoma de células B del centro germinal (GCB), linfocitos B activados (ABC) y linfomas de células B mediastínicos primarios (PMBL).
En otras palabras, cuando se mira a nivel molecular, el DLBCL es un grupo diverso de linfomas y diferentes tipos de DLBCL pueden tener diferentes pronósticos con el tratamiento. Además, un tipo relacionado de linfoma agresivo se llama linfoma de "doble golpe". DHL tiene anomalías genéticas específicas que pueden afectar los resultados. El uso de toda esta información sobre DLBCL puede alterar potencialmente el tratamiento, pero actualmente es un área sin resolver y un tema de investigación en curso.
Hubo un tiempo en que se esperaba que los resultados con R-EPOCH con dosis ajustadas fueran superiores a R-CHOP en general para los pacientes con LDCBG. Si bien esto aún puede ser cierto en subconjuntos seleccionados, parece no ser el caso en general, al menos según la evidencia existente.
Un estudio de 491 participantes comparó la eficacia de los regímenes R-CHOP y DA-R-EPOCH en el tratamiento de pacientes con DLBCL, específicamente en los subtipos GCB y ABC. Los participantes fueron asignados para recibir R-CHOP o DA-EPOCH-R, y en una mediana de seguimiento de aproximadamente cinco años, los resultados de supervivencia fueron similares entre los grupos. DA-EPOCH mostró una mayor toxicidad, pero esto se esperaba en base a la mayor intensidad de la dosis.
Aún así, los investigadores se apresuraron a señalar que se requieren más análisis para determinar el efecto de varios regímenes en subconjuntos específicos de pacientes con DLBCL.
DLBCL con alta expresión de Ki-67
Ki-67 es un marcador que se ha utilizado en varios cánceres como índice de proliferación, es decir, un marcador de crecimiento celular con respecto a la división celular. Se espera que los tumores con alta proliferación tengan una alta expresión de Ki-67.
El régimen EPOCH se desarrolló en parte basándose en el concepto de que la extensión de la exposición al fármaco puede producir una mejor eficacia antitumoral que un régimen en bolo, como CHOP.
En un estudio anterior, se determinó que los pacientes con DLBCL con alta expresión de Ki-67 recibieron beneficios de supervivencia limitados de la terapia R-CHOP. Por lo tanto, el estudio de Huang y sus colegas tuvo como objetivo investigar si R-EPOCH es superior a R-CHOP en pacientes con LDCBG no tratados con alta expresión de Ki-67.
Huang y sus colegas administraron R-EPOCH como un régimen de primera línea en pacientes con LDCBG con alta expresión de Ki-67 y compararon la eficacia del tratamiento de la terapia con R-EPOCH y R-CHOP en este subgrupo utilizando controles de pares emparejados. Sus resultados sugirieron que los pacientes tratados con el régimen R-EPOCH exhibieron una mejor supervivencia que los que recibieron el régimen R-CHOP, y pidieron más estudios prospectivos para confirmar los hallazgos e identificar posibles biomarcadores pronósticos para su uso en asociación con la terapia R-EPOCH. .
Linfoma de doble golpe
Los linfomas de doble golpe, o DHL, representan del cinco al 10 por ciento de los casos de DLBCL, y la mayoría puede perfilarse como el tipo de centro germinal y expresar los genes BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Un pequeño subconjunto de DHL expresa BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) o expresa tanto BCL-2 como BCL-6 y se denominan linfomas de triple golpe (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Los pacientes con DHL a menudo tienen características de pronóstico desfavorable, puntuación IPI alta y afectación de la médula ósea o del sistema nervioso central. Se desconoce el régimen óptimo para los DHL; sin embargo, los pacientes que recibieron regímenes similares a R-CHOP tienen un pronóstico precario, con una mediana de supervivencia general de menos de 12 meses.
En una revisión retrospectiva, la supervivencia libre de progresión general mejoró con regímenes más intensivos, incluido DA-EPOCH-R, en comparación con R-CHOP. El régimen DA-EPOCH-R resultó en tasas significativamente más altas de remisión completa que los otros regímenes intensivos.
Linfoma mediastínico primario (LMPB)
PMBL es otro subtipo de DLBCL que representa el 10 por ciento de los casos de DLBCL. Está relacionada clínica y biológicamente con el linfoma de Hodgkin esclerosante nodular, que también surge de las células B del timo.
La PMBL es agresiva y se convierte en una masa mediastínica. La mayoría de los pacientes tienen mutaciones en el gen BCL-6. La inmunoquimioterapia estándar no es eficaz y la mayoría de los pacientes requieren radiación mediastínica, lo que puede provocar efectos adversos tardíos. Este es un linfoma relativamente raro con pocos datos de estudios clínicos; sin embargo, los datos que revisan casos pasados (estudios retrospectivos) sugieren que los regímenes de quimioterapia más intensivos parecen ser más eficaces que el R-CHOP.
En un análisis retrospectivo, la tasa de fracaso de R-CHOP fue del 21 por ciento, lo que sugiere la necesidad de alternativas de tratamiento.
DA-EPOCH-R utiliza estrategias de infusión en las que las dosis de los fármacos etopósido, doxorrubicina y ciclofosfamida se ajustan para lograr la máxima eficacia. Los resultados de un ensayo de un solo grupo con DA-EPOCH-R, realizado por investigadores del NCI, que siguió a 51 pacientes durante un período de hasta 14 años, se publicaron en la edición del 11 de abril de 2013 de El diario Nueva Inglaterra de medicina.
En este estudio se incluyeron 51 pacientes con linfoma mediastínico primario de células B no tratado. Todos menos dos pacientes lograron una remisión completa con la terapia DA-EPOCH-R, y ninguno de los pacientes con una remisión completa desarrolló un linfoma recurrente. Los dos pacientes que no lograron una remisión completa recibieron radiación y tampoco tuvieron recurrencia de sus tumores. No hubo evidencia de que otras enfermedades se desarrollaran más tarde o de efectos cardíacos tóxicos.
Un análisis multiinstitucional de adultos con LMPB comparó la supervivencia general en pacientes tratados con estos regímenes (132 pacientes identificados de 11 centros contribuyentes; 56 R-CHOP y 76 DA-R-EPOCH). Si bien las tasas de remisión completa fueron más altas con DA-R-EPOCH (84 por ciento frente a 70 por ciento), estos pacientes tenían más probabilidades de experimentar toxicidades relacionadas con el tratamiento. A los dos años, el 89 por ciento de los pacientes con R-CHOP y el 91 por ciento de los pacientes con DA-R-EPOCH estaban vivos.
R-EPOCH para el linfoma de Burkitt en pacientes con o sin VIH
El linfoma de Burkitt es más común en África ecuatorial que en los países occidentales. Burkitt es una enfermedad que se presenta con frecuencia en pacientes con SIDA inmunodeprimidos. Las tasas de curación del linfoma de Burkitt en los países occidentales se acercan al 90 por ciento en los niños, mientras que solo del 30 al 50 por ciento de los niños en África se curan debido a la incapacidad de administrar un tratamiento de dosis alta de manera segura.
Wilson y sus colegas realizaron un ensayo en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y apareció en el Revista de Medicina de Nueva Inglaterra. El ensayo involucró dos variantes de EPOCH-R, que involucran exposiciones más prolongadas a concentraciones más bajas de medicamentos en lugar de exposiciones más breves a concentraciones más altas de medicamentos.
Se incluyeron en el ensayo treinta pacientes con linfoma de Burkitt no tratado previamente. Los pacientes recibieron una de las dos variantes de EPOCH-R, según su estado serológico. Diecinueve pacientes VIH negativos recibieron dosis ajustada (DA) -EPOCH-R, mientras que 11 pacientes VIH positivos recibieron SC-EPOCH-RR, que es una variante de ciclo corto (SC) de EPOCH-R que incluye dos dosis de rituximab por ciclo de tratamiento y tiene una menor intensidad de tratamiento que DA-EPOCH-R.
El ajuste de los niveles de dosis se realiza para tratar de proporcionar la cantidad óptima de fármaco en función de la tolerancia de una persona a la quimioterapia. Las principales toxicidades observadas en el ensayo fueron fiebre y neutropenia (recuentos bajos de glóbulos blancos); no se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento. Con una mediana de seguimiento de 86 y 73 meses, las tasas de supervivencia general fueron del 100 por ciento y del 90 por ciento, respectivamente, con DA-EPOCH-R y SC-EPOCH-RR.
Sobre la base de estos resultados, se iniciaron ensayos para confirmar la eficacia de la terapia con EPOCH-R en pacientes adultos y pediátricos con linfoma de Burkitt.
Una palabra de Verywell
El régimen de dosis ajustada de EPOCH se desarrolló en el Instituto Nacional del Cáncer, basándose en la hipótesis de que la optimización de la selección de fármacos, la administración y la exposición en que incurren las células cancerosas produciría mejores resultados que el régimen de CHOP en pacientes con linfoma no Hodgkin agresivo.
Si bien existía la esperanza inicial de que R-EPOCH lograría mejores resultados que R-CHOP en general en pacientes con LDCBG, ahora la atención se centra en la posibilidad de que este régimen pueda mejorar los resultados de varios subconjuntos seleccionados de pacientes con LDCBG y otras neoplasias malignas. Si se encuentra en estos subconjuntos, analice la opción con su médico.