Contenido
- Propósito de la prueba
- Riesgos y contraindicaciones
- Antes de la prueba
- Después de la prueba
- Interpretación de resultados
Propósito de la prueba
La prueba BRAF se realiza para buscar la presencia de mutaciones BRAF en un tumor. El oncogén BRAF codifica una proteína que es importante en el crecimiento de algunos cánceres. Estas mutaciones generalmente se adquieren en el proceso de que una célula se vuelva cancerosa. En el contexto del cáncer, estas mutaciones no suelen ser hereditarias.
Algunas de las razones por las que se pueden realizar las pruebas BRAF incluyen:
- Para guiar el tratamiento con medicamentos diseñados para atacar BRAF (inhibidores de BRAF y MEK). Esto es cierto para varios tumores metastásicos, pero también para el melanoma en estadio 3 para guiar la terapia adyuvante para el melanoma.
- Para predecir la respuesta a tratamientos de terapia no dirigida. La presencia de una mutación BRAF puede predecir si una persona responderá a algunos tipos de quimioterapia, etc.
- Estimar pronóstico. Históricamente, los tumores que contienen mutaciones de BRAF tenían un pronóstico más precario que los que no tenían la mutación, aunque esto está empezando a cambiar con los tratamientos dirigidos a la mutación.
- Con cáncer colorrectal, para determinar si es probable que un tumor sea hereditario (por ejemplo, síndrome de Lynch) o esporádico (no hereditario).
- Con algunos cánceres como el cáncer de tiroides, para ayudar a determinar el diagnóstico preciso.
- Otros usos: la prueba BRAF (mediante biopsia líquida) se puede usar en un futuro cercano para el seguimiento del tratamiento del melanoma, para detectar cualquier célula cancerosa remanente en personas después de la cirugía (enfermedad mínimamente residual) o para evaluar una recaída temprana.
Cánceres para los que se pueden realizar pruebas BRAF
Las mutaciones BRAF se encuentran en varios tipos diferentes de cáncer, aunque la frecuencia de estas mutaciones varía considerablemente. Son muy comunes en el melanoma metastásico y algunos otros tumores. Si bien es menos común en tumores como el cáncer de pulmón de células no pequeñas, es importante encontrar estas mutaciones, ya que existen opciones de tratamiento disponibles que pueden prolongar la vida. Su médico puede recomendarle la prueba BRAF si tiene:
- Melanoma (metastásico / estadio 4 o estadio 3)
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas
- Cáncer colonrectal
- Cáncer de tiroides (cáncer de tiroides anaplásico y cáncer de tiroides papilar)
- Cáncer de ovario seroso (un tipo de cáncer de ovario epitelial)
- Otros tumores, como el linfoma no Hodgkin, algunos tumores cerebrales (como el ganglioglioma y el astrocitoma pilocítico en niños), cáncer de esófago y más
Cuando se realiza la prueba
Idealmente, la prueba BRAF se realiza cuando se diagnostica por primera vez un tumor (metastásico o melanoma en etapa 3). También se realiza con frecuencia si un tumor progresa o hace metástasis, ya que el estado de BRAF puede cambiar. El término discordancia se utiliza para describir cómo un tumor puede inicialmente ser BRAF negativo, pero volverse BRAF positivo cuando progresa. Esto es más fácil de entender al darse cuenta de que los cánceres cambian continuamente y desarrollan nuevas mutaciones a medida que crecen.
El estado de BRAF puede cambiar y un tumor que inicialmente es negativo cuando se diagnostica puede ser positivo cuando progresa o recurre.
Tipos
Existen varios tipos diferentes de mutaciones BRAF, siendo las más comunes BRAF V600E y BRAF V600K. Las mutaciones no BRAF V600 son más comunes en algunos tumores distintos del melanoma, aunque en muchos casos aún se desconoce la importancia de estas otras mutaciones. La presencia de estos diferentes tipos es importante en las pruebas, ya que algunos métodos de prueba pueden detectar solo mutaciones de BRAF V600E, mientras que otros detectan un rango más amplio.
Pruebas BRAF en personas sin cáncer
Como se señaló, las mutaciones BRAF en personas con cáncer casi siempre son mutaciones BRAF adquiridas, pero también pueden ocurrir mutaciones BRAF hereditarias. Además, las mutaciones de BRAF también pueden estar asociadas con otras afecciones médicas no cancerosas. En otras palabras, que le digan que tiene una mutación BRAF si no le han diagnosticado cáncer no significa que tenga cáncer (aunque puede estar asociado con un mayor riesgo).
Métodos de prueba
Hay varios métodos de prueba diferentes disponibles para buscar la presencia de BRAF, y entrar en detalles sobre estos métodos está más allá del alcance de este artículo. Sin embargo, hay dos tipos distintos de pruebas que es importante discutir, ya que la probabilidad de encontrar una mutación BRAF, si está presente, puede variar entre estos métodos.
- Prueba rápida: Algunos métodos de prueba rápida solo pueden detectar mutaciones V600E, las mutaciones BRAF más comunes que se encuentran con el melanoma.
- Perfiles genómicos completos (secuenciación de ADN): La secuenciación del ADN puede detectar otros tipos de mutaciones BRAF, así como mutaciones o alteraciones genómicas en otros genes que pueden afectar el comportamiento de un tumor
Ambos métodos tienen pros y contras; por ejemplo, los resultados de histoquímica pueden estar disponibles mucho antes, mientras que el perfil genómico completo tiene una mayor sensibilidad para detectar mutaciones BRAF.
Cáncer de pulmón
En el caso del cáncer de pulmón, se suele realizar la secuenciación de próxima generación y, en el caso del cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico, se ha demostrado que es rentable y más exhaustiva. En el caso del cáncer de pulmón, existen varios otros tratamientos potencialmente tratables. mutaciones que también pueden detectarse, lo que justifica aún más la realización de pruebas exhaustivas. Además, las mutaciones BRAF pueden desarrollarse como mutaciones de resistencia, mutaciones que ocurren en un tumor tratado con otra forma de terapia dirigida (como inhibidores de EGFR) como una forma de escapar del medicamento.
Melanoma
Con el melanoma, la secuenciación del ADN es el estándar de oro, aunque a menudo se realizan pruebas rápidas. Sin embargo, existe alguna evidencia de que el perfil genómico completo puede tener ventajas (o al menos debería considerarse en personas que tienen pruebas BRAF negativas con otros métodos).
Basado en un 2019 Más uno estudio, la inmunoquímica es eficiente cuando se trata de detectar mutaciones V600E, pero las personas que tienen pruebas negativas deben hacerse pruebas moleculares para buscar otras mutaciones BRAF.
Un estudio diferente de 2019 descubrió que el perfil genético completo (secuenciación de próxima generación basada en captura híbrida) pudo detectar alteraciones de BRAF activantes en una fracción significativa de tumores que previamente habían dado resultados negativos. La conclusión de este estudio fue que, dado que encontrar la presencia de mutaciones BRAF puede conducir a tratamientos que tienen beneficios comprobados, se debe considerar un perfil genético integral, especialmente en personas que originalmente dieron negativo en la prueba.
Para comparar las pruebas rápidas, un estudio de 2018 analizó la inmunohistoquímica, la prueba de PCR digital Droplet y la plataforma de mutación Idylla. En un estudio se pensó que la prueba de mutación de Idylla era la más adecuada, ya que era la más rápida y, a diferencia de otras pruebas rápidas, puede identificar mutaciones distintas de BRAF V600E.
Pruebas solicitadas junto con BRAF
No hay ninguna prueba que sustituya a la prueba BRAF, ya que los tumores que son positivos para BRAF y los que son negativos tienen el mismo aspecto al microscopio.Sin embargo, otras mutaciones que se identifican pueden ser útiles, ya que la presencia de algunas mutaciones generalmente sugiere que no estará presente una mutación BRAF. Las pruebas también pueden proporcionar información, como los niveles de PD-L1, que pueden ser útiles para elegir las mejores opciones de tratamiento.
Métodos de muestreo
La prueba BRAF se puede realizar en una muestra de tejido tumoral, mediante un análisis de sangre (biopsia líquida), o ambos, aunque el tejido tumoral sigue siendo el "estándar de oro".
Pruebas de tumores o pruebas "sin biopsia"
La prueba BRAF se realiza con mayor frecuencia en una muestra de tejido tomada durante una biopsia o extirpación de un tumor. Sin embargo, esto puede plantear desafíos, ya que los procedimientos de biopsia para obtener tejido son invasivos e incluso cuando se realizan, hay ocasiones en las que no hay suficiente tejido presente para realizar la prueba. Dado que saber si una mutación de BRAF está presente puede tener implicaciones importantes en el tratamiento más allá de saber si una persona podría responder a un inhibidor de BRAF (los tumores que son BRAF negativos pero que se tratan con inhibidores de BRAF en realidad pueden progresar más rápidamente que si no fueran tratados) , los investigadores han buscado otras formas de obtener resultados similares.
Con los tumores cerebrales, las pruebas también se pueden realizar en una muestra de líquido cefalorraquídeo obtenida mediante una punción lumbar.
Biopsia líquida
Los tumores, especialmente los tumores más avanzados, liberan constantemente fragmentos de tumor al torrente sanguíneo. Si bien encontrar células cancerosas completas es un desafío, los investigadores ahora pueden detectar el ADN tumoral circulante de muchos tumores. Cuando se encuentra, este ADN también se puede analizar para detectar mutaciones y otras alteraciones genómicas.
Una desventaja de la biopsia líquida es que la técnica es relativamente nueva y no todos los tumores, especialmente los tumores en etapa temprana, dan como resultado ADN circulante que se puede detectar.
Sin embargo, una clara ventaja de este método es que solo requiere un simple análisis de sangre y, dado que un análisis de sangre generalmente se puede realizar rápidamente, los resultados pueden estar disponibles antes. Por esta razón, se cree que las biopsias líquidas pueden usarse a tiempo para monitorear un cáncer más de cerca. (En el momento actual, generalmente nos enteramos de que un tumor se ha vuelto resistente a un medicamento como un inhibidor de BRAF porque se ve que vuelve a crecer en un estudio como una tomografía computarizada [TC]. Una biopsia líquida podría potencialmente detectar esta resistencia incluso antes de que se observe un crecimiento visible del cáncer, de modo que se pueda iniciar un tratamiento diferente de inmediato).
Otra ventaja de una biopsia líquida es que permite la detección de una mutación en cualquier parte de un tumor. Los cánceres desarrollan continuamente nuevas mutaciones y las mutaciones presentes en una parte de un tumor pueden no estar presentes en otra (heterogeneidad del tumor). Se sabe desde hace algún tiempo que puede haber una mutación cuando un tumor progresa, o que solo se puede encontrar en un sitio de metástasis. Esto puede ocurrir dentro un tumor también. Una biopsia de tumor, por el contrario, solo indicaría si una mutación está presente en la parte particular de un tumor que se muestreó durante una biopsia.
Biopsias líquidas en el tratamiento del cáncerCáncer de pulmón
Con el cáncer de pulmón, un estudio de 2018 encontró que las muestras de biopsia líquida son tan buenas como las pruebas de tejido para detectar mutaciones tratables. En algunos casos, se observó un cambio genómico. solamente en una muestra de tumor o solo en una biopsia líquida, pero en general, la correlación fue buena. Algunos oncólogos ahora recomiendan hacer pruebas de próxima generación en ambos tejido tumoral y sangre cuando se buscan mutaciones potencialmente tratables y otras alteraciones genómicas.
Melanoma
En el caso del melanoma, el uso de la biopsia líquida ha sido menos útil (se considera "inferior") que las pruebas de tejidos para detectar mutaciones BRAF, pero esto también puede estar cambiando. Algunos oncólogos ahora solicitan pruebas de tejido (cuando se puede obtener una muestra) y una biopsia líquida (Guardant 360).
En apoyo de la biopsia líquida, un estudio de 2018 encontró mutaciones en dos personas con melanoma que no se detectaron en las pruebas de tumores, y ambos pacientes respondieron a la terapia dirigida.
Limitaciones
Una limitación común de la prueba BRAF es que el tejido es insuficiente para realizar la prueba en una muestra de biopsia. Se espera que las biopsias líquidas puedan mejorar esta limitación en un futuro próximo.
Con cualquier prueba de laboratorio, la prueba BRAF está sujeta a errores de laboratorio.
Riesgos y contraindicaciones
El riesgo principal de la prueba BRAF es el procedimiento utilizado para obtener la muestra. Esto puede variar según el tipo de cáncer, el sitio del cáncer, la salud general de una persona y más. Con la biopsia líquida (ADN tumoral circulante), el riesgo es similar al de otras extracciones de sangre, con una pequeña cantidad de personas que desarrollan hematomas o hematomas en el sitio de la extracción de sangre.
Falsos positivos y negativos
Otro riesgo potencial es que la prueba podría ser un falso positivo o un falso negativo. Con una prueba de falso negativo, a una persona que de otro modo podría responder a las terapias anti-BRAF no se le ofrecerían estos tratamientos.
Con los falsos positivos también existen riesgos. Cuando los tumores que son BRAF negativos (denominados "BRAF de tipo salvaje") se tratan con inhibidores de BRAF, en realidad pueden estimular el crecimiento de los tumores (los fármacos pueden activar la vía de crecimiento del tumor), lo que podría provocar el empeoramiento de una cáncer. También puede resultar en que una persona no reciba una terapia que podría ser efectiva.
Antes de la prueba
Antes de que su médico ordene la prueba BRAF, querrá saber el tipo de cáncer que tiene, dónde se originó y su historial médico. Es más probable que se encuentren mutaciones BRAF en algunos tumores que en otros (por ejemplo, son muy comunes en los melanomas "mucosos", como el melanoma rectal, y menos comunes con algunos otros tumores). Su médico también querrá saber cualquier tratamiento que haya recibido hasta el momento (por ejemplo, con el cáncer de pulmón, se puede desarrollar una mutación de BRAF después de que una persona sea tratada con un tipo diferente de medicamento para tratar el cáncer).
Su médico también hablará sobre si la prueba debe realizarse en una muestra de tejido, una muestra de sangre (biopsia líquida) o ambas. Si se necesita una muestra de tejido y no hay suficiente tejido presente de biopsias anteriores, es posible que sea necesario repetir el procedimiento de biopsia. Si es así, hablará sobre los riesgos y beneficios de un procedimiento de biopsia.
Sincronización
La cantidad de tiempo requerido para la prueba puede variar significativamente dependiendo de si se necesita una muestra de tejido o sangre y el tipo de prueba. Con una muestra de tejido, si necesita otra biopsia, deberá agregar el tiempo para programar y tener una biopsia al tiempo que lleva realizar la prueba BRAF. Las pruebas rápidas pueden devolver resultados en solo unos días. La secuenciación de próxima generación, debido al proceso, puede tardar entre dos y cuatro semanas antes de que los resultados estén disponibles.
Ubicación
La ubicación de la prueba dependerá de si su médico ya tiene tejido tumoral (de una biopsia o cirugía anterior) o si será necesario repetir la biopsia o la extracción de sangre. Se puede realizar una extracción de sangre en un entorno clínico, mientras que una biopsia puede requerir un entorno quirúrgico.
Comida y bebida
Si le harán una biopsia, puede haber restricciones antes de ese procedimiento. Por lo general, no hay restricciones alimentarias o dietéticas especiales antes de la prueba BRAF.
Costo y seguro médico
Las pruebas de mutaciones de BRAF pueden ser bastante costosas y es importante hablar con su médico sobre los posibles gastos de bolsillo antes de la prueba.
Algunas compañías de seguros cubren fácilmente tanto las pruebas de tumores como las biopsias líquidas, mientras que otras pueden cubrir solo una. Sin embargo, incluso cuando hay cobertura, es posible que a veces se necesite una autorización previa y es posible que tenga gastos de bolsillo.
El costo variará ampliamente según el tipo de prueba que se realice y el tipo de cáncer. Las pruebas rápidas (pruebas de "puntos calientes" que solo buscan una sola o unas pocas mutaciones específicas) son mucho menos costosas que la secuenciación completa de exones.
Si el costo de las pruebas BRAF es problemático, existen opciones de asistencia. Si tiene melanoma en etapa 3 o etapa 4, Novartis (junto con Quest Diagnostics) ofrece el programa de pruebas Know Now. Este programa proporciona pruebas sin biopsia (prueba de biopsia líquida) para personas con melanoma sin costo.
Que traer
Como en cualquier visita, es importante traer su tarjeta de seguro. También debe traer cualquier estudio de laboratorio o patología que se haya realizado en una clínica u hospital externo, a menos que esté seguro de que su médico tiene acceso a ellos.
Durante el examen
Cuando su médico envíe su sangre o tejido tumoral para análisis, deberá completar un formulario que describa una serie de detalles sobre su cáncer. Puede que le haga preguntas para asegurarse de que sea lo más preciso posible. También se le puede pedir que complete un formulario que indique que será responsable de cualquier parte del costo que no esté cubierto por el seguro.
Después de la prueba
Cuando se complete su prueba (ya sea un análisis de sangre o una biopsia), se le permitirá regresar a casa cuando se encuentre bien. Si le extrajeron sangre, es posible que note algunos hematomas en el sitio. Con una biopsia, los síntomas que puede experimentar dependerán tanto del tipo de biopsia como del sitio donde se realice.
Su médico le informará si necesita programar una cita para conocer sus resultados o si lo llamarán cuando estén disponibles.
Esperando resultados
Uno de los aspectos más desafiantes de las pruebas BRAF (y las pruebas de alteraciones genómicas en general) está esperando. Con algunos cánceres, se pueden realizar pruebas rápidas de BRAF y es posible que reciba los resultados en una semana. Sin embargo, a diferencia de las pruebas rápidas para BRAF, las pruebas de secuenciación de ADN (secuenciación de próxima generación) a veces pueden tardar de dos a cuatro semanas antes de que los resultados estén disponibles. Este tiempo no es el tiempo de tránsito (por ejemplo, el tiempo que tarda una muestra en viajar al laboratorio o el tiempo que tarda un médico en observar y revisar los resultados), sino el tiempo real que tarda en ejecutarse la prueba.
Con el cáncer de pulmón, esto puede dejar a los médicos y pacientes muy ansiosos por comenzar otro tratamiento. Sin embargo, en algunos casos, comenzar otro tratamiento (como quimioterapia) mientras tanto puede hacer más daño que bien. Ciertamente, esto varía enormemente, y solo usted y su oncólogo pueden sopesar los beneficios y riesgos de esperar con su cáncer en particular.
Interpretación de resultados
La interpretación de los resultados de la prueba BRAF dependerá del método utilizado, el tipo de cáncer y el tipo de mutación BRAF presente, si se encuentra alguna.
Resultados
La forma en que se presenten sus resultados dependerá de la prueba en particular que se realice. Con la prueba rápida, puede recibir un resultado que diga que la mutación está presente o ausente.
Con el perfil de ADN, se pueden informar varias mutaciones diferentes en los resultados de su laboratorio. La presencia de algunos de estos puede ayudar a su oncólogo a caracterizar mejor su tumor, pero todavía hay mucho que se desconoce. Para varias mutaciones que pueden detectarse (distintas de BRAF), se desconoce la importancia en este momento.
Si se descubre que tiene una mutación de BRAF, su médico hablará sobre las opciones de tratamiento, incluido lo que podría esperar en cuanto a eficacia en comparación con otras opciones de tratamiento disponibles.
Seguimiento
El seguimiento después de su prueba BRAF dependerá de los resultados de la prueba y de cómo le vaya con su cáncer.
Si la prueba es negativa
Si la prueba BRAF es negativa en la prueba de tejido (según el tipo de cáncer), se puede considerar una biopsia líquida (o viceversa). Del mismo modo, si la prueba BRAF es negativa en una prueba rápida, se puede considerar un perfil genético completo.
Progresión y / o diseminación del tumor
Para aquellos que desarrollan progresión de su tumor, o si se disemina a otras regiones, se puede considerar repetir la prueba. Los tumores cambian continuamente y las mutaciones particulares u otras alteraciones genómicas que manejar el crecimiento del tumor también puede cambiar. La repetición de la prueba es importante en el caso del melanoma, ya que un tumor que originalmente no fue positivo para BRAF puede volverse positivo para BRAF a medida que crece.
Es bien conocido un cambio en el estado de la mutación con el cáncer de pulmón de células no pequeñas, y las mutaciones BRAF a menudo se desarrollan como una "mutación de resistencia" en tumores que fueron positivos para EGFR (pero negativos para BRAF) y tratados con inhibidores de EGFR.
Otras Consideraciones
Hay varias otras consideraciones que acompañan a las pruebas BRAF. Con el melanoma, actualmente existe un dilema sobre qué opción de tratamiento es la mejor para las personas que tienen mutaciones BRAF. La terapia dirigida (inhibidores de BRAF) tiende a funcionar para una gran cantidad de personas, pero la resistencia a menudo se desarrolla dentro de un año.
Por el contrario, la inmunoterapia es eficaz para menos personas, pero cuando es eficaz puede resultar en un tiempo de respuesta más prolongado. Este tema es uno que todos los que tienen melanoma BRAF positivo deben discutir con su oncólogo. Sin embargo, investigaciones recientes buscan combinar estas terapias (terapia de triplete) con resultados iniciales prometedores.
Terapia de tripletes para el melanoma positivo BRAFEn algunos casos, es muy útil obtener una segunda opinión. Muchos médicos recomiendan obtener una segunda opinión en uno de los centros oncológicos designados por el Instituto Nacional del Cáncer más grandes que tienen más probabilidades de tener oncólogos que se especialicen en su tipo específico (y quizás subtipo molecular) de cáncer.
Una palabra de Verywell
Hacerse la prueba BRAF y esperar los resultados puede generar mucha ansiedad. Una vez que a una persona se le diagnostica cáncer, es muy difícil sentarse y esperar, ya que puede imaginar que su tumor está creciendo. Cuando finalmente obtiene sus resultados, hay otra fuente de ansiedad. ¿Qué haces ahora? Afortunadamente, los numerosos avances en el tratamiento del cáncer han traído muchas opciones nuevas, pero al mismo tiempo, elegir la opción adecuada para usted puede ser desgarrador.
Cómo ser su propio defensor como paciente con cáncerEs imprescindible acercarse y apoyarse en su sistema de apoyo. Este no es un momento para ser fuerte, sino un momento para recibir amor y aliento. Conectarse con otros sobrevivientes de cáncer que enfrentan un viaje similar tampoco tiene precio. Esto no solo puede brindar más apoyo, sino que otros pacientes que han estado viviendo con la enfermedad a veces pueden explicar las cosas con palabras que no se parecen a un idioma extranjero.