Descripción general de la terapia de supresión ovárica

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Autor: John Pratt
Fecha De Creación: 14 Enero 2021
Fecha De Actualización: 18 Mayo 2024
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Descripción general de la terapia de supresión ovárica - Medicamento
Descripción general de la terapia de supresión ovárica - Medicamento

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La terapia de supresión ovárica es un tratamiento que puede usarse para los cánceres de mama premenopáusicos que son receptores de estrógeno positivos. Se puede usar con el cáncer de mama en estadio temprano junto con tamoxifeno o un inhibidor de la aromatasa para reducir el riesgo de recurrencia, o para el cáncer de mama metastásico para retardar el crecimiento del tumor. Con menos frecuencia, la terapia de supresión ovárica se puede usar en un intento por preservar la fertilidad de las mujeres que se someten a quimioterapia.

La terapia de supresión ovárica puede ser permanente (mediante la extirpación quirúrgica de los ovarios) o temporal (mediante el uso de medicamentos). Los efectos secundarios más comunes están relacionados con la menopausia temporal o permanente que se crea, incluidos los sofocos, los cambios de humor y la sequedad vaginal. Se deben considerar los riesgos potenciales a largo plazo que van desde la osteoporosis hasta las enfermedades cardíacas.

Las pautas recientes ponen mayor énfasis en el uso de la terapia de supresión ovárica para las mujeres que tienen un riesgo significativo de recurrencia, ya que el tratamiento (cuando se combina con tamoxifeno o un inhibidor de la aromatasa) se asocia con un menor riesgo de recurrencia y una mejor supervivencia.


Cáncer de mama premenopáusico

La terapia de supresión ovárica se usa solo para mujeres premenopáusicas con cánceres de mama que son receptores de estrógeno positivos. El tratamiento del cáncer de mama en mujeres premenopáusicas puede resultar complicado, ya que los ovarios continúan produciendo estrógeno y, a su vez, el estrógeno actúa como combustible para estos tumores.

El problema no es pequeño. Aproximadamente un tercio de los cánceres de mama se diagnostican en mujeres menores de 50 años. De estos tumores, una revisión de estudios de 2020 sugirió que alrededor del 80% son receptores de estrógeno positivos.

Los desafíos del tratamiento del cáncer de mama premenopáusico se extienden tanto a los posibles beneficios como a los posibles riesgos. Las mujeres premenopáusicas, en general, tienen un pronóstico más precario que las mujeres mayores, lo que sugiere que se debe buscar un tratamiento más agresivo con los tumores en estadio temprano.

Cuando estos cánceres reaparecen, a menudo lo hacen en sitios distantes, lo que significa que el tumor se ha convertido en estadio 4 o cáncer de mama metastásico. Aproximadamente del 90% al 94% de los cánceres de mama metastásicos son en realidad una recurrencia distante de un cáncer de mama en etapa inicial anterior.


En la etapa 4, estos cánceres ya no son curables y, aunque hay algunos sobrevivientes a largo plazo, la tasa de supervivencia media para el cáncer de mama metastásico es de solo alrededor de tres años. El riesgo de recurrencia (y por lo tanto, el riesgo de muerte) en mujeres menores de 40 años es incluso mayor, 1,5 veces mayor que el de las mujeres mayores de 40 años.

En el otro lado de la ecuación, las mujeres premenopáusicas no solo tienen un mayor riesgo de sufrir efectos secundarios a largo plazo de cualquier tratamiento (porque tienen gran parte de su vida por delante), sino que los efectos secundarios comunes de los tratamientos hormonales no son tan graves. bien tolerado. Los síntomas de la menopausia abruptos que ocurren con la terapia de supresión ovárica difieren del inicio gradual de los síntomas en las mujeres que ingresan a la menopausia de forma natural.

Puede ser premenopáusica incluso si el período se detiene

Muchas personas, incluso aquellas que son muy jóvenes, encuentran confuso escuchar que son premenopáusicas después de la quimioterapia. La quimioterapia es en sí misma una forma de terapia de supresión ovárica y, para la mayoría de las mujeres, los períodos cesan durante el tratamiento.


La función ovárica es más resistente en las mujeres más jóvenes, y es más probable que las mujeres más jóvenes reanuden la menstruación en algún momento después de la quimioterapia.

En las mujeres mayores de 40 años, es más probable que la supresión ovárica inducida por la quimioterapia sea permanente, y esto, a su vez, se cree que está relacionado con una mejor supervivencia en las mujeres mayores. Dicho esto, incluso si una mujer ya no tiene períodos y está cerca de la edad de la menopausia natural, es posible que aún sea premenopáusica.

La única manera de saber con certeza si es premenopáusica o posmenopáusica (si tiene menos de 60 años) es hacerse un análisis de sangre, no solo una prueba de hormona estimulante del folículo (FSH), sino un extrasensible prueba de estradiol.

Además, incluso si inicialmente es posmenopáusica después de la quimioterapia basada en un análisis de sangre, esto puede cambiar. La reactivación de la función ovárica es motivo de preocupación, especialmente con los inhibidores de la aromatasa, que pueden estimular la función ovárica, y muchos médicos recomiendan controlar los análisis de sangre para detectar el estado de la menopausia en aquellas que eligen la supresión ovárica temporal.

Se necesita un análisis de sangre para FSH y estradiol (prueba extra sensible) para saber si realmente es posmenopáusica, incluso si ya no tiene períodos menstruales después de la quimioterapia.

Usos

La terapia de supresión ovárica no es una nueva opción de tratamiento. De hecho, fue el primer tratamiento sistémico (en todo el cuerpo) utilizado para mujeres con cáncer de mama avanzado hace más de 100 años. Estudios más antiguos incluso han encontrado que la terapia de supresión ovárica es tan eficaz como la quimioterapia para el cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos en mujeres premenopáusicas (pero no debe sustituirse por esta).

Con el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo, el estrógeno producido por los ovarios actúa como combustible para alimentar el crecimiento del cáncer. La terapia de supresión ovárica utiliza diferentes métodos para apagar esencialmente los ovarios para que ya no produzcan estrógeno. Hay tres usos principales para el tratamiento del cáncer.

Reducir el riesgo de recurrencia del cáncer de mama en etapa temprana

La terapia de supresión ovárica puede usarse en combinación con tamoxifeno o inhibidores de la aromatasa para reducir el riesgo de recurrencia en mujeres premenopáusicas con cánceres de mama con receptores de estrógeno positivos.

El beneficio potencial de la combinación varía depende de la edad de la persona, la etapa de su cáncer, el grado del tumor (agresividad del cáncer), el compromiso de los ganglios linfáticos y más, de manera que algunas mujeres pueden beneficiarse sustancialmente y para otras los riesgos pueden superar los beneficios (discutidos a continuación).

La terapia de supresión ovárica también parece reducir el riesgo de desarrollar un segundo cáncer de mama primario en la otra mama.

Con cáncer de mama metastásico

La terapia de supresión ovárica es un componente de la terapia hormonal que puede usarse para mujeres premenopáusicas que tienen cáncer de mama metastásico.

Para preservar la fertilidad

Con menos frecuencia, la terapia de supresión ovárica se puede utilizar durante la quimioterapia, ya que la supresión de los ovarios puede ofrecer cierta protección contra los efectos dañinos de la quimioterapia.

Métodos

La terapia de supresión ovárica se puede realizar quirúrgicamente o mediante ablación por radiación, que son opciones permanentes, o mediante medicamentos, que generalmente son temporales.

Terapia de supresión ovárica quirúrgica

El procedimiento quirúrgico para la terapia de supresión ovárica es una salpingooforectomía bilateral (BSO). En este procedimiento, se extirpan tanto los ovarios como las trompas de Falopio. Si bien las trompas de Falopio no secretan estrógeno, se cree que muchos cánceres de ovario comienzan en las trompas, por lo que a menudo se extirpan junto con los ovarios.

El procedimiento quirúrgico se puede realizar de tres formas diferentes.

  • BSO laparoscópico: Con la cirugía laparoscópica, la mayoría de las veces se realizan tres pequeñas incisiones en el abdomen y las trompas y los ovarios se extirpan con instrumentos especiales. Esto generalmente se realiza como una cirugía el mismo día. La cirugía laparoscópica es menos invasiva, pero a veces no es posible (por ejemplo, si una persona tiene mucho tejido cicatricial (adherencias abdominales) de una cirugía abdominal anterior).
  • BSO robótico: El procedimiento robótico es similar a un BSO laparoscópico, pero el procedimiento se realiza con la ayuda de robótica.
  • Laparotomía y BSO: Con una laparotomía, se hace una incisión en la parte inferior del abdomen (línea del bikini) y se extirpan los ovarios manualmente.

Ablación por radiación

Si se usa con menos frecuencia que la cirugía o los medicamentos, la ablación por radiación se puede usar para suprimir la función ovárica. Una ventaja es que el procedimiento es menos invasivo que la cirugía, pero en algunas mujeres puede resultar en una supresión incompleta de los ovarios. Se necesitan análisis de sangre para asegurarse de que continúe siendo eficaz.

Terapia médica de supresión ovárica

La supresión ovárica también se puede lograr al interferir con las señales de la pituitaria / hipotálamo que le dicen a los ovarios que secreten estrógeno. Las hormonas (hormonas estimulantes de las gonadotropinas) administradas una vez al mes por inyección provocan una menor secreción de gonadotropinas por la glándula pituitaria (regulación a la baja).

Esta liberación reducida de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) por la glándula pituitaria disminuye las señales a los ovarios para producir estrógeno y progesterona. Sin esta estimulación, los ovarios esencialmente permanecen inactivos.

Los medicamentos llamados agonistas de la hormona gonadotropina (GnRH) incluyen:

  • Zoladex (goserelina)
  • Trelstar, Decapeptyl Depot o Ipssen (triptorelina)
  • Lupron (leuprolida)

Los agonistas de GnRH se administran mediante inyección ya sea cada mes o cada tres meses, pero cuando se suspende, la supresión ovárica es reversible.

También se está evaluando en ensayos clínicos un agonista de GNRH diferente, Firmagon. Dado que los agonistas de GnRH convencionales pueden no mantener la supresión en algunas personas (ver más abajo), especialmente cuando se combinan con un inhibidor de la aromatasa, se están evaluando otras opciones.

Un ensayo clínico encontró que, cuando se combinó con el inhibidor de la aromatasa letrozol, Firmagon resultó en una respuesta más rápida que se mantuvo después del ciclo uno. Por el contrario, la triptorelina no mantuvo adecuadamente la supresión ovárica en el 15,4% de las personas que usaron la inyección.

Opciones temporales o permanentes

La decisión de someterse a una cirugía / ablación (permanente) o la terapia médica de supresión ovárica más temporal es muy personal y hay muchas cuestiones a considerar.

Deseo futuro de tener un hijo: Ciertamente, si espera quedar embarazada en el futuro, sería preferible la opción temporal.

Reversibilidad: Con mujeres muy jóvenes, los oncólogos a menudo recomiendan comenzar con la terapia médica de supresión ovárica, ya que es reversible. De esta manera, si los efectos secundarios son intolerables, simplemente se puede suspender el medicamento. Si el tratamiento se tolera bien, se puede realizar un procedimiento quirúrgico en una fecha posterior.

Cáncer hereditario de mama / bario: Para aquellas que tienen cáncer de mama / cáncer de ovario hereditario (como las personas que portan mutaciones BRCA u otras mutaciones que aumentan el riesgo de cáncer de ovario), la opción permanente puede ser preferible, especialmente si no desea quedar embarazada en el futuro.

Los estudios encontraron que para las mujeres que tienen mutaciones BRCA y tienen cáncer de mama, la extirpación de los ovarios se asoció con una tasa de mortalidad un 70% menor por todas las causas y un riesgo 60% menor de morir por cáncer de mama (el beneficio se observó principalmente en personas que tiene mutaciones BRCA1 (mucho menos mutaciones BRCA2) y si la ooforectomía se realiza dentro de los dos años posteriores al diagnóstico de cáncer de mama).

También se deben considerar los antecedentes familiares de cáncer de ovario al tomar una decisión, incluso si las pruebas genéticas son negativas, ya que las pruebas genéticas actuales no pueden detectar todos los cánceres hereditarios. Hablar con un asesor genético puede ser útil para evaluar su riesgo.

Efectos secundarios y riesgos: A diferencia de los medicamentos, los riesgos de la cirugía pueden incluir complicaciones de la anestesia, hemorragia, infección y otros.

Eficacia: Actualmente, no existen estudios sólidos que comparen la efectividad de la cirugía y la medicación para la supresión ovárica en el cáncer de mama en etapa inicial, pero los dos enfoques parecen ser similares en personas con cáncer de mama metastásico.

Sin embargo, existe cierta preocupación, especialmente en mujeres con sobrepeso, de que la supresión ovárica médica pueda ser insuficiente o inconsistente y, en consecuencia, pueda ser menos eficaz. Esto es de mayor preocupación en las mujeres que también serán tratadas con un inhibidor de la aromatasa (que, paradójicamente, puede estimular los ovarios).

En uno de los ensayos clínicos que muestran que la terapia de supresión ovárica podría mejorar la supervivencia en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama en estadio temprano, un pequeño porcentaje de mujeres tuvo una supresión subóptima (según los análisis de sangre) y el 16% más tarde se sometió a cirugía o ablación por radiación. Por esta razón, su médico puede controlar sus niveles de hormonas en sangre con un análisis de sangre de hormonas ultrasensibles si elige el enfoque médico.

Supresión ovárica para reducir la recurrencia

Buscar formas de reducir el riesgo de recurrencia es fundamental en las mujeres con cáncer de mama en etapa inicial, ya que aproximadamente el 94% de las mujeres que tienen cáncer de mama metastásico (etapa 4) fueron diagnosticadas inicialmente con un cáncer de mama en etapa temprana que luego recidivó. Al analizar el riesgo de recurrencia, es importante tener en cuenta el riesgo a largo plazo, no solo el riesgo de recurrencia en los primeros cinco años.

Se ha descubierto claramente que la terapia de supresión ovárica mejora la supervivencia general y sin recurrencia en mujeres menores de 50 años en el momento del diagnóstico.

Dicho esto, parece que algunas mujeres premenopáusicas con cáncer de mama tienen muchas más probabilidades de beneficiarse de la terapia de supresión ovárica que otras. Esto es importante al sopesar los beneficios del tratamiento con los riesgos y efectos secundarios. Varios estudios clínicos (incluidos los ensayos SOFT y TEXT) han ayudado a determinar quiénes se beneficiarán más.

La terapia de supresión ovárica claramente puede mejorar las tasas de supervivencia general para las mujeres menores de 50 años que tienen cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo. Sin embargo, el beneficio es mucho mayor para algunas mujeres que para otras, y los riesgos y efectos secundarios pueden superar los beneficios para las que tienen cánceres de bajo riesgo.

En la actualidad, la supresión ovárica se considera con mayor frecuencia en mujeres que tienen un riesgo significativo de recurrencia, como aquellas con cánceres de mama en etapa II y etapa III, así como algunos cánceres en etapa I que están asociados con un mayor riesgo de recurrencia (personas para quienes se recomendaría la quimioterapia) como un tumor de alto grado.

Al observar los estudios hasta la fecha, es útil comparar el uso de la terapia de supresión ovárica con tamoxifeno (versus tamoxifeno solo), así como su uso con tamoxifeno versus un inhibidor de la aromatasa.

Supresión ovárica más tamoxifeno frente a tamoxifeno solo

Al observar a las mujeres premenopáusicas tratadas con tamoxifeno solo frente a la combinación de tamoxifeno más terapia de supresión ovárica, un estudio de 2015 encontró que la combinación no beneficiaba a las mujeres en su conjunto.

Dicho esto, entre las mujeres para las que se recomendó quimioterapia y permanecieron premenopáusicas, la combinación proporcionó un beneficio significativo. Esto se observó especialmente entre las mujeres más jóvenes (por ejemplo, menores de 35 años). Un subgrupo de personas que tenían tumores que eran positivos para el factor de crecimiento epidérmico humano 2 parecía tener el mayor beneficio de la terapia combinada.

En las mujeres que habían recibido quimioterapia, agregar la terapia de supresión ovárica al tamoxifeno resultó en un 22% menos de riesgo de recurrencia, un segundo cáncer de mama o muerte.

Para las mujeres menores de 35 años, las probabilidades de permanecer libres de cáncer de mama después de cinco años fueron del 67,7% entre las mujeres que solo usaban tamoxifeno, del 78,9% en las que recibieron tamoxifeno más supresión ovárica y del 83,4% entre las mujeres que recibieron un inhibidor de la aromatasa más ovario. supresión. En este grupo, un tercio de las personas que recibieron tamoxifeno solo experimentaron una recurrencia (55% a distancia) en 5 años, en comparación con una sexta parte del grupo de combinación (sin embargo, las recurrencias tardías después de 5 años también deben considerarse).

Un estudio de 2020 brindó más apoyo a estos hallazgos, ya que la combinación de la terapia de supresión ovárica con tamoxifeno mejoró significativamente la supervivencia general y libre de enfermedad en relación con el tamoxifeno solo.

Supresión ovárica: tamoxifeno frente a un inhibidor de la aromatasa

Para las mujeres premenopáusicas, se debe usar tamoxifeno en lugar de un inhibidor de la aromatasa, a menos que se use una terapia de supresión ovárica. El tamoxifeno actúa uniéndose a los receptores de estrógeno en las células del cáncer de mama, de modo que el estrógeno no puede unirse (y estimular el crecimiento).

Los inhibidores de la aromatasa, por el contrario, actúan bloqueando la conversión de andrógenos en las glándulas suprarrenales en estrógeno (mediante una enzima llamada aromatasa). Antes de la menopausia, la mayor fuente de estrógeno en el cuerpo son los ovarios, mientras que después de la menopausia, proviene de esta conversión periférica de andrógenos.

La terapia de supresión ovárica, al inducir la menopausia, permite a las mujeres premenopáusicas tomar un inhibidor de la aromatasa. En mujeres posmenopáusicas, parece que los inhibidores de la aromatasa son un 30% más eficaces para prevenir la recurrencia del cáncer de mama después de cinco años (recurrencia tardía) en comparación con el tamoxifeno y reducen el riesgo de muerte en un 15% después de cinco años.

Los estudios sugieren que un inhibidor de la aromatasa también puede ser preferible al tamoxifeno en mujeres premenopáusicas de alto riesgo. Además, existen varias interacciones medicamentosas con el tamoxifeno que pueden dificultar la toma del medicamento para algunas mujeres.

Los inhibidores de la aromatasa actuales incluyen:

  • Aromasin (exemastano)
  • Arimidex (anastrozol)
  • Femara (letrozol)

El beneficio de combinar la terapia de supresión ovárica con tamoxifeno o un inhibidor de la aromatasa depende del estadio del tumor y de algunas otras características.

En el estudio de 2015 mencionado anteriormente, la combinación de terapia de supresión ovárica y tamoxifeno reveló una reducción del 28% en el riesgo de recurrencia, un segundo cáncer o muerte, y la combinación de supresión ovárica y Aromasin mostró una reducción del 34%.

Elegir entre el tamoxifeno y un inhibidor de la aromatasa

Reducir el riesgo de recurrencia tardía

Vale la pena señalar que muchos estudios se centran en las tasas de supervivencia a cinco años con cáncer de mama. Sin embargo, con el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo, las recurrencias pueden ocurrir en cualquier momento.

De hecho, el riesgo de recurrencia sigue siendo estable durante al menos 20 años (entre las mujeres que reciben terapia hormonal durante cinco años después del diagnóstico). Esto significa que es tan probable que un tumor reaparezca 14 años después del diagnóstico como cuatro años después del diagnóstico. Los tumores positivos para receptores de estrógeno en etapa temprana son en realidad más probable que se repita después cinco años que en los primeros cinco años después del diagnóstico

En general, la probabilidad de que un tumor con receptor de estrógeno positivo reaparezca (recurrencia a distancia) entre cinco y 20 años después del diagnóstico varía entre el 10% y más del 41%, y las personas con estos tumores siguen en riesgo por el resto de sus vidas.

Si bien la quimioterapia es muy útil para reducir el riesgo de recurrencia en los primeros cinco años después del diagnóstico, tiene un efecto mucho menor sobre las recurrencias tardías. Por el contrario, la terapia hormonal con tamoxifeno o un inhibidor de la aromatasa puede ayudar a reducir las recurrencias tardías. Esta es parte de la razón por la que la duración del tratamiento con estos medicamentos a veces se extiende más allá de los cinco años.

Según un estudio de 2018, las mujeres premenopáusicas que tienen cánceres de mama HER2 negativos para receptores de estrógeno positivos y un alto riesgo de recurrencia pueden tener un riesgo de recurrencia a distancia del 10% al 15% menor a los ocho años si reciben terapia de supresión ovárica .

Y, alguna evidencia sugiere que el beneficio de supervivencia de la supresión ovárica dura hasta 20 años.

Existe una calculadora para el riesgo de recurrencia tardía que puede ayudar a las personas a tomar decisiones sobre las opciones de terapia hormonal.

Para las mujeres que tienen cáncer de mama en estadio temprano con receptor de estrógeno positivo, es más probable que el cáncer reaparezca después de cinco años que en los primeros cinco años después del diagnóstico. La terapia de supresión ovárica combinada con terapia hormonal puede reducir este riesgo de recurrencia tardía (hasta al menos 20 años).

Recurrencia tardía del cáncer de mama

¿Con qué frecuencia se usa la terapia de supresión ovárica?

Sabiendo que la terapia de supresión ovárica tiene beneficios para algunas mujeres premenopáusicas con cáncer de mama, es posible que se pregunte con qué frecuencia se usa esta terapia. Un estudio de 2019 encontró que el uso de la terapia de supresión ovárica ha aumentado desde 2014, y aproximadamente el 25% de las mujeres en general recibieron supresión ovárica además de la terapia hormonal.

Entre las que recibieron supresión ovárica, más del 30% eligió un inhibidor de la aromatasa en combinación en lugar de tamoxifeno. Este estudio también encontró un beneficio de supervivencia asociado con la supresión ovárica.

Directrices sobre la terapia de supresión ovárica

La Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica ha presentado pautas para el tratamiento de mujeres premenopáusicas con cáncer de mama. Es importante señalar que estas pautas son sugerencias basadas en las investigaciones más recientes, pero no en reglas absolutas. Hay muchos matices cuando se trata de cáncer que las pautas generales no tienen en cuenta.

En general, las mujeres premenopáusicas que tienen cánceres de mama en estadio II o III para los que se recomienda la quimioterapia deben recibir terapia de supresión ovárica. El tratamiento también debe ofrecerse a algunas mujeres con cáncer de mama en estadio I que tienen un mayor riesgo de recurrencia (en este caso también se puede recomendar quimioterapia).

Por el contrario, las mujeres con cánceres de mama en estadio I para los que no se recomienda la quimioterapia, o que tienen tumores con ganglios negativos y un centímetro (cm) o menos de diámetro, no deben recibir terapia de supresión ovárica.

Para aquellas que tienen un alto riesgo de recurrencia, por ejemplo, mujeres con ganglios linfáticos positivos o tumores más grandes, se puede considerar el uso de un inhibidor de la aromatasa en lugar del tamoxifeno debido a una mayor reducción del riesgo de recurrencia.

Sin embargo, antes de comenzar con un inhibidor de la aromatasa, las mujeres deben someterse a un análisis de sangre de estradiol ultrasensible para asegurarse de que son posmenopáusicas, y esto debe repetirse periódicamente a menos que se elija la supresión ovárica permanente mediante cirugía.

Efectividad para el cáncer de mama metastásico

Al evaluar tratamientos potenciales para el cáncer de mama metastásico, es importante saber que los objetivos de la terapia son diferentes a los de los cánceres en etapa temprana. Con el cáncer de mama en etapa inicial, el objetivo es, en última instancia, una cura (principalmente mediante la reducción del riesgo de recurrencia). El cáncer de mama metastásico es, en este momento, incurable. Por esta razón, el objetivo del tratamiento es prolongar la supervivencia y mejorar o mantener la calidad de vida.

Para las mujeres premenopáusicas, la efectividad de la terapia de supresión ovárica debe sopesarse con cualquier efecto secundario que disminuya la calidad de vida.

Una revisión anterior de mujeres premenopáusicas con cáncer de mama encontró que la combinación de la terapia de supresión ovárica (un agonista de la LHRH) con tamoxifeno mejoró la supervivencia general. Dada la ventaja de un inhibidor de la aromatasa sobre el tamoxifeno en el cáncer de mama en etapa inicial, esto también puede ser beneficioso.

Efectividad en la preservación de la fertilidad

La terapia de supresión ovárica con un agonista de GnRH puede preservar la fertilidad hasta cierto punto, pero es no un reemplazo o una alternativa para la preservación de la fertilidad mediante la congelación de embriones o óvulos.

En un estudio, las mujeres que recibieron terapia de supresión ovárica tenían casi el doble de probabilidades de quedar embarazadas, pero el número siguió siendo pequeño (10,3%). No se sabe exactamente cómo funciona esto, pero puede estar relacionado con la protección de los óvulos en el ovario, la reducción del flujo sanguíneo a los ovarios u otros mecanismos.

Cuando se usa para preservar la fertilidad (para tratar de reducir la posibilidad de insuficiencia ovárica prematura), la terapia de supresión ovárica se inicia al menos dos a cuatro semanas antes de que comience la quimioterapia y se continúa durante la duración de la quimioterapia. Siempre se debe advertir a las mujeres que consideren la conservación de óvulos o embriones al mismo tiempo.

Preservación de la fertilidad: conservación de óvulos, espermatozoides y embriones

Riesgos y efectos secundarios

Al igual que con cualquier tratamiento médico, la supresión ovárica puede tener efectos secundarios y riesgos. Un desafío es que las mujeres jóvenes con cáncer de mama (especialmente las mujeres muy jóvenes) tienen más probabilidades de beneficiarse de la supresión ovárica, pero también es más probable que les molesten los efectos secundarios del tratamiento.

Efectos secundarios comunes

Los efectos secundarios más comunes de la terapia de supresión ovárica son los debidos a la inducción temporal o permanente de la menopausia. Con la menopausia quirúrgica o forzada, estos síntomas suelen ser más dramáticos que los que se ven con el inicio gradual de la menopausia natural. Los síntomas pueden incluir:

  • Sofocos y sudores
  • Sequedad vaginal
  • Disminución del interés / libido sexual
  • Cambios de humor, como ansiedad o depresión.
  • Esterilidad

Cuando se combinó con tamoxifeno, una revisión de estudios hasta la fecha encontró que agregar la supresión ovárica aumentaba la incidencia de sofocos severos, pero no tenía un gran efecto sobre el estado de ánimo.

Los efectos secundarios pueden mejorar con el tiempo. En el ensayo SOFT, las mujeres que recibieron la combinación de terapia de supresión ovárica y tamoxifeno se sintieron mucho más molestas por los sofocos en los primeros años de tratamiento, sin diferencias con las que recibieron tamoxifeno solo a los 60 meses.

La pérdida del interés sexual fue muy significativa a los seis meses, pero no se presentó a los 24 meses o más. Las dificultades para dormir estuvieron presentes en los primeros seis meses pero desaparecieron después de ese tiempo. La sequedad vaginal fue peor en el grupo de terapia combinada y continuó durante todo el estudio. (En contraste, el grupo que recibió tamoxifeno solo experimentó más secreción vaginal y picazón).

Los efectos secundarios de la terapia de supresión ovárica pueden mejorar con el tiempo.

En comparación con el grupo que utilizó una combinación de supresión ovárica y tamoxifeno, el grupo que recibió supresión ovárica más un inhibidor de la aromatasa (Arimidex) experimentó más problemas sexuales, dolor óseo / muscular y tuvo una mayor disminución en su densidad ósea.

En un ensayo diferente, se observaron efectos secundarios significativos (grado 3 en una escala de 1 a 4) en el 31,3% del grupo que utilizó la terapia combinada de supresión ovárica y tamoxifeno y en el 23,7% de los que tomaron solo tamoxifeno. Estos incluyeron no sofocos, sudoración, disminución de la libido, sequedad vaginal, insomnio, depresión, síntomas musculoesqueléticos, presión arterial alta e intolerancia a la glucosa (diabetes).

Los estudios son mixtos cuando se trata del efecto de la supresión ovárica en la calidad de vida, algunos no muestran diferencias y otros muestran una reducción.

Efectos secundarios graves

Con la terapia médica de supresión ovárica, los efectos graves se relacionan principalmente con la inducción de la menopausia. La menopausia quirúrgica también conlleva los riesgos generales de la cirugía, como hemorragia, infección y complicaciones de la anestesia.

Riesgos y efectos secundarios de la ooforectomía

Es bien sabido que la menopausia está asociada con la osteoporosis, y la incidencia en mujeres que usaban terapia combinada de supresión ovárica más tamoxifeno fue del 5,8% en comparación con el 3,5% en el grupo de tamoxifeno solo.

Los inhibidores de la aromatasa, a diferencia del tamoxifeno, también pueden provocar osteoporosis, y algunos médicos recomiendan el uso de un medicamento para la osteoporosis junto con la terapia. (Dado que los inhibidores de la aromatasa son relativamente nuevos en comparación con el tamoxifeno, se sabe menos sobre los efectos a largo plazo).

Para las mujeres posmenopáusicas, ahora se recomiendan los bisfosfonatos para algunas mujeres con cáncer de mama en etapa inicial, no porque disminuyan la pérdida ósea, sino porque están asociados con un menor riesgo de recurrencia. Estos medicamentos, como Zometa, actúan cambiando el microambiente en los huesos para que sea menos probable que se produzcan metástasis óseas (es menos probable que se "peguen" las células cancerosas que se diseminan a los huesos.

Los investigadores han sugerido que las mujeres premenopáusicas tratadas con terapia de supresión ovárica más un inhibidor de la aromatasa también pueden ser buenas candidatas para este tratamiento.

No se conoce bien el riesgo de otros efectos secundarios graves, pero la menopausia temprana se ha asociado históricamente con un mayor riesgo de enfermedad cardíaca y demencia.

Sopesando los riesgos y beneficios

Antes de comenzar la terapia de supresión ovárica, es importante informarse a fondo sobre los posibles beneficios y riesgos. Si bien existen algunas pautas, estas son solo sugerencias (aunque investigaciones respaldadas). Cada mujer y cada cáncer de mama es diferente, y dos personas con tipos y estadios similares de cáncer de mama pueden beneficiarse o preferir enfoques muy diferentes.

Para aquellos que están preocupados por los sofocos, puede ser un consuelo notar que los sofocos están asociados con una mejor supervivencia al cáncer de mama.

Una palabra de Verywell

Es importante comprender las razones por las que se puede recomendar la terapia de supresión ovárica para su cáncer de mama, así como su riesgo de recurrencia. Para las mujeres con tumores con receptores de estrógeno positivos (la mayoría), esto incluye ser conscientes de que las recurrencias tardías (10, 20 años después del diagnóstico) no solo ocurren, sino que son más comunes que las recurrencias tempranas (en los primeros cinco años).

Conocer su riesgo y compararlo con el beneficio potencial de un tratamiento no hará que sus sofocos desaparezcan, pero podría hacerlos un poco más tolerables y menos molestos.

Formas no médicas de reducir el riesgo de recurrencia del cáncer de mama