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El síndrome de Phelan-McDermid (PMS) o 22q13 es un trastorno genético poco común causado por una microdeleción que ocurre en el extremo terminal del cromosoma 22. También puede ocurrir como resultado de cambios en el gen SHANK3 que causa síntomas relacionados. Debido a las raras ocurrencias documentadas del síndrome de Phelan-McDermid, es posible que vea una variedad de hallazgos personales y profesionales en foros en línea.Debido a que muchos de los síntomas asociados con el síndrome de Phelan-McDermid son inespecíficos, es probable que haya más casos presentes de los que se identifican actualmente. En los casos en los que no se ha identificado este trastorno genético, el niño puede tener un diagnóstico como autismo y retraso global del desarrollo.
Síntomas
Los síntomas relacionados con el síndrome de Phelan-McDermid generalmente se pueden identificar dentro de los primeros seis meses después del nacimiento; ocasionalmente, los síntomas pueden identificarse al nacer. Los síntomas más comunes identificados por primera vez incluyen:
- Hipotonía-tono muscular bajo
- Retraso en el desarrollo: retraso en el logro de los hitos del desarrollo.
A medida que su hijo se desarrolla, es posible que observe el desarrollo de otros síntomas comunes que incluyen:
- Desarrollo retrasado o ausente del habla
- Deficiencia intelectual y del desarrollo de moderada a grave
- Defectos cardíacos o renales: no son comunes y generalmente no ponen en peligro la vida.
- Comportamientos de tipo autista
- Masticar objetos no comestibles
- Rechinar los dientes
- Disminución de la sensación de dolor
También es bastante común (más del 25% de los casos reportados) ver características faciales u otras características físicas anormales asociadas con el síndrome de Phelan-McDermid. Si bien es posible que no note ninguna característica anormal, también puede encontrar múltiples características en esta lista:
- La nariz bulbosa tiene forma de bola en la punta de la nariz
- Dolicocefalia: cara desproporcionadamente más larga que ancha en comparación con otros niños
- Anomalías en la forma de la oreja
- Cejas llenas
- Párpados y / o mejillas llenos o hinchados
- Pestañas largas
- Barbilla puntiaguda
- Puente nasal ancho
- Uñas displásicas de los pies: pueden ser quebradizas, de crecimiento lento, pequeñas o agrietadas
- Manos grandes
Las convulsiones pueden ser un síntoma alarmante que no es tan frecuente como algunos de los otros síntomas; ocurre en más del 25% de los casos. La severidad de las convulsiones también variará de persona a persona.
A pesar de la variedad de síntomas y comportamientos autistas, las personas con Phelan-McDermid a menudo tienen una disposición dulce y pueden divertirse fácilmente. La gente suele comentar lo felices que pueden ser las personas con este trastorno. Se estima que alrededor del 1% de los niños con autismo pueden tener el síndrome de Phelan-McDermid, sin embargo, en realidad, esto puede ser más alto debido a un subregistro o un diagnóstico insuficiente.
Causas
El síndrome de Phelan-McDermid es un trastorno genético causado por un proceso conocido como microdeleción u otras mutaciones genéticas. Las deleciones son segmentos de un cromosoma que falta, mientras que las microdeleciones son secciones faltantes de cromosomas en el ADN que son demasiado pequeñas para ser vistas por microscopía óptica. Se necesitan pruebas especiales para poder identificar estos cambios en el cromosoma. En los trastornos genéticos que involucran microdeleción, los segmentos que faltan o están mutados pueden variar levemente pero tienen la misma región que se considera la segmento crítico involucrado que resulta en el trastorno genético.
En Phelan-McDermid, el segmento cromosómico etiquetado 22q13.3 se ha eliminado junto con el gen SHANK3. El gen SHANK3 es el segmento crítico de los síntomas neurológicos relacionados con el trastorno.
Es importante que sepa que estas deleciones o mutaciones ocurren naturalmente y no están relacionadas con ninguna genética o comportamiento de los padres. Es posible que escuche a un médico o genetista referirse a esto como de novo mutación; lo que significa que es un evento nuevo que no se transmitió de los padres. El síndrome de Phelan-McDermid se encuentra por igual en hombres y mujeres.
También puede escuchar a su médico referirse a esto como una mutación terminal. No se alarme por esta terminología. En este caso, terminal describe la ubicación en el cromosoma. Las mutaciones o deleciones del síndrome de Phelan-McDermid ocurren en la ubicación terminal, también conocida como el final del cromosoma.
Diagnóstico
En relación con la naturaleza inespecífica del síndrome de Phelan-McDermid, es probable que este trastorno genético no se identifique en todos los casos. De hecho, el síndrome de Phelan-McDermid puede parecerse mucho a estos otros trastornos:
- Síndrome de angelman
- Síndrome de Rett
- Síndrome velocardiofacial / DiGeorge
- Síndrome de Williams
- Síndrome tricorrinofalángico
- Paraplejia espástica
- Parálisis cerebral
Sin pruebas genéticas para confirmar muchos de estos trastornos, en realidad se puede diagnosticar erróneamente. Generalmente, el síndrome de Phelan-McDermid no se diagnostica antes del nacimiento. Las pruebas generalmente se inician como resultado de intentar identificar la causa de la hipotonía o el retraso global del desarrollo.
Las pruebas genéticas se pueden realizar mediante una variedad de métodos. El método de prueba más común es el análisis de micromatrices cromosómicas (CMA). Esta prueba debe recomendarse para niños con autismo, así como para niños que tienen una alta sospecha clínica de síndrome de Phelan-McDermid u otros trastornos genéticos. Las pruebas de CMA para determinar si hay deleciones o mutaciones en los cromosomas, sin embargo, no pueden mostrar qué tipo de mutación ocurrió que condujo a la deleción. Los tipos de mutaciones incluyen:
- El cromosoma de deleción se perdió incidentalmente durante la replicación
- La pieza de translocación desequilibrada del cromosoma se rompe y se adhiere a otro lugar.Cuando no hay pérdida o ganancia, esto se conoce como translocación equilibrada, mientras que cuando hay una pérdida o ganancia de material genético se denomina translocación desequilibrada.
- Anillos: los extremos de los cromosomas se fusionan formando un anillo.
Si la prueba de CMA es positiva para el síndrome de Phelan-McDermid, es probable que se soliciten pruebas adicionales. El análisis cromosómico permite el cariotipo, lo que permite a un genetista visualizar la estructura de los cromosomas y determinar si la causa está relacionada con una deleción, una translocación desequilibrada o un cromosoma en anillo.
Su médico querrá realizarse esta prueba adicional ya que las mutaciones del cromosoma en anillo pueden conllevar riesgos adicionales y esto se conoce como cromosoma 22 en anillo. Los síntomas son relativamente los mismos, sin embargo, existe un mayor riesgo de convulsiones, el niño puede tener membranas entre el segundo y los terceros dedos, tienen una marcha inestable (caminar), retrasos en el crecimiento y trastornos hiperactivos. También existe un mayor riesgo de desarrollar neurofibromatosis tipo 2.
Cuando la CMA o el análisis cromosómico no proporcionan suficiente información o dan resultados inconsistentes, la última forma de prueba es secuenciación completa del exoma (WES). El ADN está formado por ácidos nucleicos: adenina, citosina, guanina y timina. Los instrumentos utilizados para WES leen el ADN utilizando la primera letra de cada ácido nucleico: A, C, G, T. Luego, puede revisar o leer cómo se comparan las cadenas de ácidos nucleicos en busca de mutaciones. Debido a que todos somos diferentes, se esperan variaciones. En el análisis WES, el genetista buscará variaciones conocidas que causen trastornos (patógenos). En particular, WES puede usarse para identificar mutaciones en SHANK3. Si se descubren mutaciones patógenas de SHANK3, es probable que se solicite a los padres que también se sometan a la prueba WES para determinar si se trata de un trastorno hereditario o una causa de novo.
Tratamiento
No existe ningún tratamiento o medicación para curar el síndrome de Phelan-McDermid. Sin embargo, puede involucrar a su equipo de atención médica en el tratamiento de los síntomas como parte de un plan de tratamiento integral. La intervención temprana siempre es mejor, especialmente en los primeros años de desarrollo de su hijo.
Tratamiento neurológico
Si su hijo tiene convulsiones, querrá incluir a un neurólogo en su equipo de atención. Un neurólogo determinará el régimen de medicación óptimo para el tipo específico de convulsiones que está experimentando su hijo. Un electroencefalograma (EEG) será una prueba que se utiliza para ayudar a determinar el tipo de convulsión que está teniendo su hijo. Si un EEG formal en la clínica no proporciona suficiente información, se pueden realizar EEG en el hogar durante un período de aproximadamente tres días.
Tratamiento de retraso del desarrollo
Antes de la edad escolar, el tratamiento para ayudar a alcanzar los hitos se puede tratar trabajando con fisioterapeutas, terapeutas ocupacionales o patólogos del habla y el lenguaje. Cuando su hijo alcance la edad para asistir a la escuela, querrá establecer un plan de aprendizaje individualizado (IEP) con la escuela a la que asiste su hijo.
Para problemas de comunicación, un patólogo del habla y el lenguaje será parte integral de su equipo para optimizar el habla y encontrar métodos alternativos de comunicación. Los dispositivos electrónicos, los sistemas de imágenes y el lenguaje de señas son algunos de los métodos más utilizados.
Tratamiento de disfunción motora
Como la hipotonía es uno de los síntomas más comunes relacionados con el síndrome de Phelan-McDermid, trabajar con fisioterapia y terapia ocupacional es fundamental en los primeros años de su hijo. Trabajarán en cualquier necesidad de movilidad, que se considere habilidades motoras gruesas. La terapia ocupacional se enfocará específicamente en las habilidades motoras finas necesarias para comer, arreglarse, vestirse u otras habilidades más formales como la escritura.
Tratamiento conductual
Como los trastornos del comportamiento son similares al autismo, las terapias para el trastorno del espectro autista a menudo resultan útiles para tratar cualquier trastorno del comportamiento. El análisis de comportamiento aplicado (ABA) es un método popular para abordar la gestión del comportamiento.
Albardilla
Si bien el síndrome de Phelan-McDermid presenta muchas dificultades físicas y mentales diferentes, los niños y adultos con este trastorno genético generalmente son muy felices. Las demandas de los padres pueden ser grandes, así que tenga en cuenta que es común sentirse muy frustrado de vez en cuando. Es muy importante utilizar cuidados de relevo u otros métodos para asegurarse de tener tiempo personal. Es probable que estos niños sean "el brillo de sus ojos" y serán amados por su familia y quienes lo rodean. Sin embargo, sus necesidades pueden ser muy exigentes. Cuídese para que pueda estar ahí para su hijo.