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La cartera de medicamentos para la artritis reumatoide (AR), que está actualmente en desarrollo por los fabricantes, contiene algunos medicamentos nuevos y prometedores que podrían ayudar a mejorar las perspectivas y la calidad de vida de las personas con esta enfermedad debilitante. Estos incluyen filgotinib, plivensia y otros de los que quizás haya oído hablar o no.La introducción de productos biológicos a fines de la década de 1990 revolucionó el tratamiento de la AR y, desde entonces, los investigadores han descubierto una gran cantidad de información sobre la progresión de la enfermedad, la mejora de los síntomas y cómo las terapias futuras innovadoras podrían mejorar aún más la vida de las personas con AR. Este conocimiento está impulsando la investigación para mejorar la vida de los pacientes.
Los tratamientos de AR se han centrado tradicionalmente en atacar las vías y respuestas de la inflamación, pero ahora algunos investigadores han cambiado su enfoque a otros elementos que influyen en el mal funcionamiento del sistema inmunológico y la progresión de la artritis reumatoide.
Cuando un medicamento está en desarrollo, significa que el fabricante lo está probando para ver si tiene el efecto deseado y qué efectos secundarios puede causar. Este largo y arduo proceso incluye estudios de laboratorio sobre microorganismos y animales, ensayos en humanos y el proceso de aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA).
¿Cuál es el propósito de los ensayos clínicos?
Filgotinib
A finales de 2019, Gilead Sciences, Inc., presentó una nueva solicitud de fármaco a la FDA para el inhibidor selectivo de la quinasa 1 de Janus (JAK-1) filgotinib (GLPG0634). La solicitud busca la aprobación del medicamento oral como tratamiento para adultos "que viven con AR de moderada a grave".
Los inhibidores de JAK actúan obstaculizando la actividad de una o más de las enzimas quinasas Janus, que son responsables de la señalización celular que causa la inflamación y las respuestas inmunitarias que se observan en la AR.
Un inhibidor de JAK-1 altamente selectivo se dirige a una enzima específica en lugar de a un grupo completo. Los investigadores plantean la hipótesis de que este objetivo más estrecho podría significar menos efectos secundarios y dosis potenciales más altas.
Filgotinib ha completado los ensayos clínicos de fase 3. Además de la solicitud presentada a la FDA, Gilead también ha presentado una solicitud de revisión prioritaria, lo que puede acelerar el proceso de aprobación.
Cómo funcionan los inhibidores de JAKPeficitinib
El peficitinib es un inhibidor oral de JAK-1 y JAK-3 en investigación para la AR. Hasta ahora, solo está aprobado para su uso como medicamento contra la AR en Japón, donde se comercializa con el nombre de Smyraf.
Como inhibidor de JAK-1 y JAK-3, el peficitinib se dirige a dos enzimas quinasas Janus específicas. Dos ensayos de fase 3 han sugerido que este fármaco puede mejorar los resultados en personas con AR de moderada a grave que no responden bien al fármaco metotrexato y a otras terapias.
Los estudios sugieren que el fármaco mejora los síntomas y suprime la destrucción de las articulaciones.
El peficitinib está pasando por el proceso de aprobación de la FDA para adultos con AR moderada a grave que no pueden tolerar o tienen una respuesta inadecuada al metotrexato.
Su uso sugerido es como monoterapia (solo) o en combinación con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME).
Plivensia
Plivensia (sirukumab) es un inhibidor de interleucina-6 (IL-6) inyectado. La interleucina-6 es una sustancia producida por su sistema inmunológico que participa en la inflamación. Se cree que los fármacos que lo inhiben ayudan a reducir la inflamación.
En 2017, la FDA rechazó la nueva solicitud de medicamento para Plivensia, citando un desequilibrio en el número de muertes entre las personas que tomaban los medicamentos y el grupo de control. Sin embargo, un 2018RMD abierto El informe dice que el perfil de seguridad de sirukumab es muy similar al de cualquier agente anti-IL. La FDA aún no ha revisado esta evidencia.
Las investigaciones indican que Plivensia puede reducir los signos y síntomas clínicos de la AR y reducir el daño durante dos años en comparación con los FAME. Los ensayos de fase 3 sugieren que puede reducir significativamente los síntomas de la AR e inhibir la progresión del daño estructural, y que lo hace también en las personas que no tienen éxito con los DMARD.
Si finalmente se aprueba, Plivensia competiría con otros dos inhibidores de IL-6 actualmente en el mercado, Actemera (tocilizumab) y Kevzara (sarilumab).
ART-I02
ART-I02 está siendo investigado por la empresa biofarmacéutica Athrogen. Es un medicamento de terapia génica que puede reducir el interferón beta (IFN-β), que produce proteínas que promueven el desarrollo de AR.
Los estudios preclínicos han encontrado que una sola inyección de ART-I02 en animales es beneficiosa para controlar los síntomas de la AR y otros tipos de artritis, incluida la osteoartritis.
Los investigadores ahora están analizando el efecto que tiene ART-102 en los humanos.
ATI-450 / CDD-450
Este medicamento solía ser designado CDD-450, pero cuando Aclaris Therapeutics, Inc., adquirió la compañía que lo estaba desarrollando, la designación cambió a ATI-450. (Las designaciones alfanuméricas se asignan antes de los nombres de medicamentos genéricos).
Está clasificado como un inhibidor selectivo de MAPK p38-alfa, lo que significa que bloquea la comunicación celular que puede provocar inflamación.
Un estudio de 2018 informado en elRevista de Medicina Experimental encuentra que el ATI-450 puede reducir el daño asociado con la AR El ATI-450 está diseñado para detener la inflamación y puede reducir el daño asociado con las enfermedades inflamatorias autoinmunes, incluida la AR.
A principios de 2020, Aclaris anunció resultados positivos de su primer ensayo en humanos de fase I y la intención de pasar a los estudios de fase II.
Se espera que este nuevo fármaco tenga algunas ventajas sobre los biológicos. Los biológicos deben inyectarse en el torrente sanguíneo, lo que los hace costosos e impopulares entre los pacientes. Además, su sistema inmunológico puede ver los medicamentos biológicos como invasores extraños y rechazarlos. ATI-450 estaría disponible en forma de píldora y no se espera que tenga el mismo efecto negativo en el sistema inmunológico.
Iberiotoxina
Este medicamento inusual se basa en veneno de escorpión. Un estudio de 2018 sobre roedores informado en elRevista de farmacología y terapéutica experimental demostraron que los componentes del veneno de escorpión pueden tener el potencial de reducir la gravedad de la AR en modelos animales. En algunos casos, los investigadores dicen que incluso revirtió el daño articular.
Además, este estudio muestra que la iberiotoxina puede tener menos efectos secundarios que otros tipos de medicamentos para la AR.
Los investigadores sugieren que la iberiotoxina podría bloquear la acción de los sinoviocitos similares a fibroblastos (FLS), que creen que desempeñan un papel en la AR. Ellos plantean la hipótesis de que FLS puede secretar compuestos dañinos en las articulaciones que luego atacan a las células inmunes, promoviendo la inflamación y el dolor articular.
La investigación sobre la iberiotoxina para la AR se encuentra en las primeras etapas, por lo que se sabe poco sobre su seguridad o eficacia.
Una palabra de Verywell
La investigación actual sobre medicamentos para la AR en trámite está en curso, con científicos de todo el mundo explorando nuevas formas de prevenir y diagnosticar la AR y de brindar tratamientos que sean efectivos y menos costosos. La esperanza es ayudar a las personas que viven con AR a lograr una vida de alta calidad y sin dolor.