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Cuando las personas hablan de la ataxia cerebelosa espinal (SCA), en realidad se refieren a un grupo de trastornos neurodegenerativos que causan torpeza progresiva. Hay más de 35 tipos diferentes de ataxias cerebelosas espinales, cada una causada por una mutación genética diferente. Además, se siguen descubriendo nuevas formas.A pesar de que hay tantas variaciones diferentes, SCA es bastante raro. Aun así, es una de las causas más comunes de ataxia genética. Incluso entre las personas sin antecedentes familiares que desarrollan ataxia sin otra razón clara, se puede encontrar una nueva mutación de SCA aproximadamente el 20% de las veces.
Causas
El SCA se debe a una mutación genética. Muchos tipos se deben a las llamadas mutaciones de expansión, en las que varios nucleótidos (generalmente citosina, adenosina y guanina) se repiten más de lo que se encuentra en personas sanas. En la forma común que implica la repetición de tres nucleótidos, esto se denomina repetición de trinucleótidos. El resultado de esa repetición es que se expresa una forma mutada de proteína, lo que conduce a síntomas de enfermedad.
La ataxia espinocerebelosa generalmente se hereda de una manera autosómica dominante, lo que significa que si uno de los padres tiene el trastorno, hay aproximadamente un 50% de posibilidades de que un niño también tenga la enfermedad.
Como sugiere el nombre de ataxia espinocerebelosa, la enfermedad afecta al cerebelo y más. El tronco encefálico también puede desgastarse (atrofia), especialmente en los tipos 1, 2 y 7 de PCS. Las regiones de la atrofia a menudo controlan los movimientos oculares, lo que lleva a hallazgos anormales cuando un neurólogo realiza su examen físico.
Pronóstico
Las ataxias espinocerebelosas debidas a mutaciones de expansión repetidas suelen enfermarse en la mediana edad. Además de la ataxia, a menudo están presentes otros hallazgos neurológicos dependiendo de la variante de SCA. En general, cuanto más prolongada sea la repetición, más joven será el paciente cuando aparezcan los síntomas y más rápida será la progresión de la enfermedad.
En general, el SCA tipo 1 es más agresivo que los tipos 2 o 3, y el tipo 6 es el SCA menos agresivo debido a una repetición de trinucleótidos. No tenemos mucha información sobre otros tipos de ataxias espinocerebelosas, pero la mayoría de las personas necesitarán una silla de ruedas de 10 a 15 años después de que aparezcan los síntomas. Si bien la mayoría de las formas de SCA acortan la vida útil, no siempre es así.
Tratamiento
No existe cura para la SCA. Se han sugerido medicamentos como zolpidem o vareniclina para ayudar a la ataxia en el SCA tipo 2 y 3 respectivamente.
Tipos
SCA1
SCA1 causa alrededor del 3 al 16% de las ataxias cerebelosas autosómicas dominantes. Además de la ataxia, SCA1 se asocia con dificultad para hablar y tragar. Los reflejos aumentados también son comunes. Algunos pacientes también desarrollan atrofia muscular.
La mutación de SCA1 es una repetición de trinucleótidos en una región llamada ataxina 1. La forma mutada de ataxina 1 se agrupa en las células y puede cambiar la forma en que las células nerviosas traducen sus propios códigos genéticos. Esto es especialmente cierto en las células del cerebelo.
SCA2
Aproximadamente del 6 al 18% de las personas con ataxia espinocerebelosa tienen SCA2. SCA 2 también causa problemas de coordinación, pero también provoca movimientos oculares lentos. En casos severos, SCA 2 puede causar retraso en el desarrollo, convulsiones y dificultad para tragar incluso en la infancia.
SCA2 es causada por otra repetición de trinucleótidos, esta vez que codifica una proteína llamada ataxina 2. Mientras que SCA1 afecta el núcleo de la célula y el ADN, SCA2 parece afectar al ARN y se acumula fuera del núcleo.
SCA2 demuestra cómo diferentes personas pueden sufrir diferentes síntomas incluso si tienen la misma mutación. Una familia italiana con SCA2 ha sufrido un deterioro mental y las familias de Túnez han sufrido corea y distonía.
SCA3
La SCA3, más conocida como enfermedad de Machado-Joseph, es la SCA autosómica dominante más común y representa entre el 21 y el 23% de las SCA en los Estados Unidos. Además de la ataxia, los pacientes con Machado-Joseph tienen movimientos oculares lentos y dificultad para tragar. También pueden ocurrir deficiencias cognitivas, al igual que la disautonomía. En el examen del neurólogo, los pacientes con SCA3 pueden tener una combinación de hallazgos de neuronas motoras superiores e inferiores que sugieren esclerosis lateral amiotrófica.
SCA 4 y 5
Estas formas son menos comunes y no se deben a repeticiones de trinucleótidos. SCA4 puede tener neuropatía periférica, pero eso es cierto en la mayoría de las ataxias espinocerebelosas. SCA5 casi no tiene otros síntomas que ataxia. SCA5 tiende a ser leve y progresa lentamente. Curiosamente, la mutación original parece haber descendido de los abuelos paternos de Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 representa del 15 al 17% de SCA. La mutación está en un gen que también se asocia con ataxia episódica y algunas formas de migraña. Además de la ataxia, puede aparecer un movimiento ocular anormal conocido como nistagmo en el examen neurológico.
SCA7
SCA7 solo comprende del 2 al 5% de las ataxias espinocerebelosas autosómicas dominantes. Los síntomas dependen de la edad del paciente y del tamaño de la repetición. La pérdida de visión a veces se asocia con SCA7. En los adultos, esta pérdida de visión puede aparecer antes de la ataxia. Si la repetición de trinucleótidos es larga, la pérdida de la visión puede aparecer primero. En la infancia, las convulsiones y las enfermedades cardíacas se acompañan de ataxia y pérdida de la visión.
Debido a que el resto de las ataxias espinocerebelosas son tan raras, no las discutiremos en detalle. La mayoría de las veces, los síntomas son difíciles de distinguir de otros SCA que ya hemos cubierto, pero las mutaciones genéticas son diferentes.
Por ejemplo, SCA8 se parece mucho a otros SCA pero es inusual porque, en lugar de empeorar las cosas con repeticiones de trinucleótidos más grandes, solo es un problema cuando hay de 80 a 250 repeticiones. Más o menos no parece crear un problema. SCA10 es una repetición de pentanucleótidos en lugar de una repetición de trinucleótidos. Algunos de estos trastornos, como SCA25, solo se han descrito en una familia.
Otras ataxias espinocerebelosas
Aunque la ataxia espinocerebelosa es poco común, es importante que los neurólogos y los pacientes consideren este diagnóstico si hay antecedentes familiares de torpeza. Un diagnóstico de PCS puede tener implicaciones importantes no solo para la persona inmediatamente afectada, sino también para toda su familia.