Contenido
- Cómo la enfermedad causa enfermedades
- Tipos de enfermedad de Gaucher
- Síntomas
- Riesgo genético
- Diagnóstico
- Opciones de tratamiento
- Cribado genético
La enfermedad de Gaucher se clasifica como un trastorno autosómico recesivo, lo que significa que es una condición heredada de los padres. Está provocada por una mutación del llamado gen GBA del que existen más de 380 variaciones diferentes. Dependiendo de los tipos de mutaciones heredadas, las personas pueden desarrollar una de varias formas diferentes de la enfermedad.
De las tres formas más comunes (tipo 1, tipo 2 y tipo 3), los síntomas pueden variar desde leves y manejables hasta potencialmente mortales. La esperanza de vida también puede verse afectada, especialmente en personas con formas más raras de la enfermedad.
La enfermedad de Gaucher afecta a uno de cada 40.000 nacimientos en los Estados Unidos, según estadísticas de la National Gaucher Foundation, con sede en Rockville, Maryland. Se cree que aproximadamente una de cada 100 personas es portadora de la mutación GBA. Entre los judíos asquenazíes, el número se acerca a uno de cada 15.
Cómo la enfermedad causa enfermedades
El gen GBA proporciona instrucciones para producir un tipo de enzima conocida como beta-glucocerebrosidasa. Esta es la enzima responsable de descomponer un tipo de lípido conocido como glucocerebrósido.
En personas con enfermedad de Gaucher, la beta-glucocerebrosidasa ya no funciona como debería. Sin los medios para descomponer los lípidos, los niveles comienzan a acumularse en las células, provocando inflamación e interfiriendo con la función celular normal.
La acumulación de lípidos en las células de los macrófagos (cuya función es eliminar los desechos del cuerpo) hace que desarrollen una apariencia de "papel arrugado" que los patólogos denominan "células de Gaucher".
Las características de la enfermedad pueden variar según los tipos de células involucradas:
- La acumulación de lípidos en la médula ósea, el hígado, el bazo, los pulmones y otros órganos puede provocar una reducción marcada de glóbulos rojos y blancos (pancitopenia), inflamación del hígado y el bazo y enfermedad pulmonar infiltrativa.
- La acumulación de células de Gaucher en la médula ósea puede provocar el adelgazamiento de la estructura externa del hueso, lesiones óseas y baja densidad ósea (osteopenia).
- La alteración del equilibrio celular en la capa epidérmica de la piel puede provocar cambios visibles en el color y la textura de la piel.
- La acumulación de lípidos en los sistemas nerviosos central y periférico puede dañar la cubierta aislada de las células nerviosas (mielina), así como las propias células nerviosas.
Tipos de enfermedad de Gaucher
La enfermedad de Gaucher se clasifica ampliamente en uno de tres tipos. Debido a la amplia diversidad de mutaciones de GBA, la gravedad y el curso de la enfermedad pueden variar enormemente dentro de cada tipo. Los tipos se definen como:
- Enfermedad de Gaucher tipo 1: (También conocida como enfermedad de Gaucher no neuropática) es el tipo más común y representa el 95 por ciento de todos los casos. Los síntomas suelen aparecer en la edad adulta joven y afectan principalmente al hígado, el bazo y los huesos. El cerebro y el sistema nervioso no se ven afectados de forma manifiesta.
- Enfermedad de Gaucher tipo 2: (También conocida como enfermedad de Gaucher neuropática infantil aguda) afecta a uno de cada 100.000 bebés y los síntomas suelen comenzar dentro de los primeros seis meses de vida. Afecta a múltiples sistemas de órganos, incluido el sistema nervioso, y generalmente conduce a la muerte antes de los dos años. Debido a que los pacientes son tan jóvenes, no sobreviven lo suficiente como para desarrollar anomalías óseas.
- Enfermedad de Gaucher tipo 3: (También conocida como enfermedad de Gaucher neuropática crónica) ocurre en uno de cada 100.000 nacimientos y puede desarrollarse en cualquier momento desde la niñez hasta la edad adulta. Se considera una forma más leve y de progresión más lenta del tipo 2. Las personas con el tipo 3 generalmente viven hasta la adolescencia o la edad adulta temprana.
Síntomas
Los síntomas de la enfermedad de Gaucher pueden variar, pero casi siempre tendrán algún nivel de afectación en la sangre, el bazo o el hígado. Entre los síntomas más comunes:
- Fatiga por anemia
- Fácil formación de hematomas debido al bajo recuento de plaquetas
- Abdomen distendido debido a un hígado y bazo inflamados
- Color de piel marrón amarillento
- Piel seca y escamosa (ictiosis)
- Dolor de huesos, dolor de articulaciones, fracturas de huesos y osteoporosis
Los síntomas neurológicos se observan típicamente en la enfermedad tipo 2 y tipo 3, pero también pueden ocurrir en la tipo 1. Pueden incluir:
- Tipo 1: Deterioro de la cognición y el sentido del olfato.
- Tipo 2: Convulsiones, espasticidad, apnea y retraso mental
- Tipo 3: Espasmos musculares, convulsiones, demencia y movimientos oculares involuntarios.
Las personas con enfermedad de Gaucher también parecen tener un mayor riesgo de mieloma (un cáncer de las células plasmáticas en la médula ósea) y la enfermedad de Parkinson (que también está relacionada con mutaciones del gen GBA).
Riesgo genético
Al igual que con cualquier trastorno autosómico recesivo, Gaucher ocurre cuando dos padres que no tienen la enfermedad aportan cada uno un gen recesivo a su descendencia. Los padres se consideran "portadores" porque cada uno tiene una copia dominante (normal) del gen y una copia recesiva (mutada) del gen. Es solo cuando una persona tiene dos genes recesivos que puede ocurrir Gaucher.
Si ambos padres son portadores, el riesgo de que su hijo contraiga Gaucher es el siguiente:
- 25 por ciento de probabilidad de heredar dos genes recesivos (afectados)
- 50 por ciento de probabilidad de un gen dominante y uno recesivo (portador)
- 25 por ciento de probabilidad de tener dos genes dominantes (no afectados)
La genética puede definir aún más el riesgo de una persona de tener un hijo con la enfermedad de Gaucher. Esto es especialmente cierto en el caso de los judíos asquenazíes, cuyo riesgo de sufrir Gaucher es 100 veces mayor que el de la población en general.
Los trastornos autosómicos se definen en gran medida por las llamadas "poblaciones fundadoras" en las que una enfermedad hereditaria se remonta a un ancestro común. Debido a la falta de diversidad genética dentro de estos grupos, ciertas mutaciones se transmiten más fácilmente a la descendencia, lo que resulta en tasas más altas de enfermedades autosómicas.
La mutación que afecta a los judíos asquenazíes se asocia con el tipo 2 y se remonta a la Edad Media.
De manera similar, el tipo 3 se ve principalmente en personas de la región sueca de Norrbotten y se remonta a un único fundador que llegó al norte de Suecia en el siglo XVI o antes.
Diagnóstico
Las personas sospechosas de tener la enfermedad de Gaucher se someterán a pruebas para comprobar el nivel de beta-glucocerebrosidasa en la sangre. Los niveles por debajo del 15 por ciento de lo normal, junto con los síntomas clínicos, suelen ser suficientes para confirmar el diagnóstico. Si hay alguna duda, se puede utilizar una prueba genética para identificar la mutación de GBA.
El médico también realizaría pruebas para evaluar el daño a los huesos, el bazo o el hígado. Esto puede incluir pruebas de función hepática, una exploración por absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) para medir la densidad ósea o una exploración por imágenes de resonancia magnética (MRI) para evaluar el estado del hígado, el bazo o la médula ósea.
Opciones de tratamiento
Si una persona tiene la enfermedad de Gaucher tipo 1 o tipo 3, el tratamiento incluiría la terapia de reemplazo enzimático (ERT). Esto implicaría la administración de beta-glucocerebrosidasa sintética a través de un goteo intravenoso.
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado tres de estos medicamentos para este uso:
- Cerezyme (imiglucerasa)
- Elelyso (taliglucerasa)
- Vpriv (velaglucerasa)
Si bien la ERT es eficaz para disminuir el tamaño del hígado y el bazo, reducir las anomalías esqueléticas y revertir otros síntomas de la enfermedad, es extremadamente costosa (más de $ 200,000 por año). También es menos capaz de cruzar la barrera hematoencefálica, lo que significa que puede que no sea eficaz para tratar trastornos graves relacionados con el cerebro.
Además, debido a que Gaucher es una enfermedad relativamente rara, nadie está seguro de qué dosis se necesita para lograr el resultado óptimo sin sobretratar la enfermedad.
Más allá de la ERT, la FDA también ha aprobado dos medicamentos orales para inhibir la producción de lípidos en personas con enfermedad de Gaucher tipo 1:
- Zavesca (Miglustat)
- Cerdelga (Eliglustat)
Lamentablemente, no existe un tratamiento eficaz para la enfermedad de Gaucher tipo 2. Los esfuerzos se centrarían en controlar los síntomas de la enfermedad y, por lo general, implicarían el uso de antibióticos, medicamentos anticonvulsivos, respiración asistida y sondas de alimentación.
Cribado genético
Debido a que la enfermedad de Gaucher es un trastorno recesivo que se transmite de padres a hijos, la mayoría de los adultos no saben que son portadores porque ellos mismos no tienen la enfermedad.
Si pertenece a un grupo de alto riesgo o tiene antecedentes familiares de la enfermedad de Gaucher, es posible que desee someterse a un examen genético para identificar su estado de portador. Sin embargo, la prueba solo puede identificar las ocho mutaciones de GBA más comunes y puede tener limitaciones en lo que puede decirle sobre su riesgo real.
Las parejas con riesgo conocido o sospechado también pueden optar por realizarse pruebas genéticas durante el embarazo mediante la extracción de células fetales con amniocentesis o detección de vellosidades coriónicas (CVS). Si se observa una inquietud de Gaucher, se puede realizar un examen más completo para identificar mejor el tipo.
Si se obtiene un resultado positivo, es importante hablar con un médico especialista para comprender completamente qué significa el diagnóstico y cuáles son sus opciones. No hay elecciones correctas o incorrectas, solo opciones personales a las que usted y su pareja tienen todo el derecho a la confidencialidad y el respeto.