Riesgo cardíaco con COX-2 y fármacos AINE

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Autor: John Pratt
Fecha De Creación: 15 Enero 2021
Fecha De Actualización: 18 Mayo 2024
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Riesgo cardíaco con COX-2 y fármacos AINE - Medicamento
Riesgo cardíaco con COX-2 y fármacos AINE - Medicamento

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Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) se encuentran entre los medicamentos más utilizados en el mundo. Son eficaces para reducir la inflamación y el dolor y están disponibles tanto con receta como sin receta.

Sin embargo, ahora se sabe que muchos de estos medicamentos aumentan el riesgo de problemas cardiovasculares, incluido el síndrome coronario agudo (SCA), ataque cardíaco, insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular y posiblemente fibrilación auricular.

La magnitud del aumento del riesgo cardiovascular con los AINE es generalmente bastante pequeña. Pero el riesgo aumenta con el uso crónico y con dosis más altas y es sustancialmente mayor en personas con enfermedad cardiovascular conocida. Además, el riesgo es mayor con algunos AINE que con otros.

(Nota: la aspirina es el AINE más antiguo y de uso más común. Sin embargo, la aspirina reduce el riesgo cardiovascular y no se discutirá en este artículo).

Tipos de AINE

Los AINE que no son aspirina funcionan inhibiendo las enzimas ciclooxigenasa (COX), un efecto que reduce la producción de prostaglandinas que causan dolor e inflamación.


En realidad, hay dos enzimas COX, COX-1 y COX-2, que tienen efectos diferentes. La COX-2 está asociada con el dolor y la inflamación, mientras que la COX-1 tiene otras funciones, incluida la protección del revestimiento del estómago del ácido.

En consecuencia, los AINE se clasifican según si bloquean solo la COX-2 (los AINE "selectivos") o si bloquean tanto la COX-1 como la COX-2 (los AINE "no selectivos").

Los AINE originales, como el ibuprofeno (Advil) y el naproxeno (Aleve), eran todos AINE no selectivos. Debido a que bloquean la COX-1, se asocian con irritación gástrica. Actualmente se han desarrollado y comercializado numerosos AINE no selectivos, incluidos ketoprofeno, flurbiprofeno, oxaprozina, tolmetina, sulindac, etodolaco, indometacina, meloxicam, ketorolaco, piroxicam, meclofenamato, nabumetona y ácido mefenámico.

Las compañías farmacéuticas trabajaron arduamente para desarrollar AINE selectivos que bloquean solo la COX-2, con el fin de reducir las complicaciones gástricas. Con el tiempo, se desarrollaron varios AINE selectivos, pero la mayoría de ellos ahora se han retirado del mercado. En los EE.UU., celecoxib (Celebrex) es actualmente el único AINE selectivo disponible. Otro AINE selectivo, etoricoxib, está disponible en otros países.


El diclofenaco (Voltaren), otro AINE "más nuevo", no puede clasificarse definitivamente como selectivo o no selectivo.

Riesgo cardiovascular

El aumento del riesgo cardíaco con los AINE se observó por primera vez con el AINE selectivo rofecoxib (Vioxx), que generó una gran publicidad y numerosas demandas contra su fabricante, Merck. Posteriormente, Vioxx fue retirado del mercado. Debido a la publicidad negativa generada por este NSAID selectivo, también se retiraron la mayoría de los demás AINE selectivos.

Sin embargo, desde entonces, numerosos estudios clínicos han demostrado que un pequeño aumento del riesgo cardiovascular está asociado de hecho contodas AINE, tanto los AINE tradicionales no selectivos como los fármacos selectivos COX-2 más nuevos.

Con prácticamente todos los AINE, el riesgo cardiovascular aumenta con la duración del uso de estos medicamentos, con dosis más altas y con el riesgo cardíaco subyacente de la persona que toma los medicamentos.

¿Son algunos AINE más seguros que otros?

Faltan datos que comparen la magnitud del riesgo cardíaco causado por AINE específicos. Debido a la gran cantidad de estos medicamentos que están disponibles y la pequeña magnitud del riesgo involucrado, realizar los ensayos clínicos necesarios para descubrir cualquier diferencia sería prohibitivamente costoso.


Sin embargo, en 2013 se publicó un metaanálisis de los estudios clínicos disponibles. Este análisis mostró que el riesgo de eventos cardiovasculares aumentó significativamente en comparación con el placebo con diclofenaco en dosis altas y con todos los AINE selectivos. También se observó un aumento del riesgo con ibuprofeno que no fue estadísticamente significativo. Y no se observó ningún aumento en el riesgo con naproxeno.

Este metanálisis no se considera concluyente. La mayoría de los expertos se ha formado la opinión de que se debe suponer que todos los AINE, de ambas categorías, aumentan el riesgo cardiovascular.

Sin embargo, si es necesario utilizar un AINE en una persona preocupada por el aumento del riesgo cardíaco, la mayoría de los expertos recomendarían el naproxeno. Si los efectos secundarios gastrointestinales son una preocupación particular, la mayoría de los expertos se inclinarían por celecoxib.

Otras preocupaciones cardíacas relacionadas con los AINE

Además de aumentar el riesgo de eventos cardíacos, ambas categorías de AINE también se asocian con un aumento de la presión arterial cuando se usan de forma crónica.

Además, la mayoría de los AINE no selectivos interfieren con los efectos beneficiosos que tiene la aspirina sobre las plaquetas, contrarrestando así los efectos de la aspirina profiláctica. Esta interferencia no se ha observado, sin embargo, con el diclofenaco AINE no selectivo, o con los AINE selectivos.

Una palabra de Verywell

Si bien Vioxx obtuvo toda la publicidad, resulta que todos los AINE parecen aumentar el riesgo cardíaco aproximadamente al mismo ritmo (con las excepciones ya mencionadas).

Para las personas que tienen un mayor riesgo cardiovascular, los AINE deben usarse a la dosis efectiva más baja durante el período de tiempo más corto posible. Si su riesgo cardíaco es elevado, probablemente el naproxeno sea su AINE de elección.

Además, los expertos recomiendan evitar los AINE por completo, siempre que sea posible, en personas con enfermedad cardiovascular establecida.

Cualquier persona con hipertensión debe saber que los AINE pueden aumentar la presión arterial y reducir la eficacia de la terapia antihipertensiva.

Cualquiera que tome aspirina para la profilaxis contra enfermedades cardiovasculares debe evitar los AINE no selectivos siempre que sea posible. Si se van a usar AINE, deben tomarse al menos dos horas después de la aspirina.