Contenido
Vivimos en tiempos maravillosos en los que no solo comprendemos mejor los mecanismos de la enfermedad, sino también cómo atacar estos mecanismos con medicamentos recién descubiertos. Por ejemplo, Jakafi (ruxolitinib) se convirtió en el primer fármaco aprobado por la FDA para tratar la policitemia vera y actúa inhibiendo las enzimas Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) y Janus Associated Kinase 2 (JAK-2). Junto con otros cambios celulares, estas enzimas se vuelven locas en personas con policitemia vera.¿Qué es la policitemia vera?
La policitemia vera es un trastorno sanguíneo poco común. Es una enfermedad insidiosa que generalmente se presenta más tarde en la vida (personas de 60 años) y eventualmente causa trombosis (piense en un accidente cerebrovascular) en un tercio de todas las personas afectadas. Como todos sabemos, el accidente cerebrovascular puede ser mortal, por lo que un diagnóstico de PV es bastante serio.
La historia de cómo funciona la PV comienza en la médula ósea. Nuestra médula ósea es responsable de producir nuestras células sanguíneas. Los diferentes tipos de células sanguíneas de nuestro cuerpo tienen diferentes funciones. Los glóbulos rojos transportan oxígeno a nuestros tejidos y órganos, los glóbulos blancos ayudan a combatir las infecciones y las plaquetas detienen el sangrado. En las personas con PV, hay una mutación en las células hematopoyéticas multipotenciales que resulta en una producción excesiva de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. En otras palabras, en PV, las células progenitoras, que se diferencian en glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas, se aceleran.
Demasiado de cualquier cosa no es bueno, y en el caso de la PV, demasiadas células sanguíneas pueden ensuciar nuestros vasos sanguíneos causando todo tipo de problemas clínicos, incluidos los siguientes:
- dolor de cabeza
- debilidad
- prurito (picazón que se presenta clásicamente después de una ducha o baño caliente)
- mareo
- transpiración
- trombosis o coagulación sanguínea excesiva (los coágulos de sangre pueden obstruir las arterias y causar derrames cerebrales, ataque cardíaco y embolia pulmonar, o obstruir venas como la vena porta que alimenta al hígado y causar así daño hepático).
- sangrado (demasiadas células sanguíneas, muchas de las cuales son plaquetas defectuosas, pueden causar sangrado)
- esplenomegalia (el bazo, que filtra los glóbulos rojos muertos, se hincha debido a un mayor número de glóbulos en la PV).
- eritromelalgia (el dolor y el calor en los dedos son causados por demasiadas plaquetas que impiden el flujo sanguíneo en los dedos de las manos y los pies, lo que puede provocar la muerte y la amputación del dedo).
La PV también puede complicar otras enfermedades como la enfermedad coronaria y la hipertensión pulmonar debido a un mayor número de células sanguíneas que obstruyen la circulación e hiperplasia o crecimiento excesivo del músculo liso que restringe aún más el flujo sanguíneo. (El músculo liso forma las paredes de nuestros vasos sanguíneos y un mayor número de células sanguíneas probablemente libera más factores de crecimiento que hacen que el músculo liso se espese).
Una minoría de personas con PV desarrolla mielofibrosis (donde la médula ósea se gasta o "desgasta" y se llena de fibroblastos sin función y similares a un relleno que conduce a anemia) y eventualmente incluso leucemia aguda. Tenga en cuenta que a menudo se hace referencia a PV como neoplasia mieloproliferativa o cáncer porque, al igual que otros cánceres, produce un aumento patológico en el número de células. Desafortunadamente, en algunas personas con PV, la leucemia representa el final de la línea del cáncer.
Jakafi: un fármaco que combate la policitemia vera
Las personas en la fase pletórica de la PV o la fase caracterizada por un mayor número de glóbulos son tratadas con intervenciones paliativas que mitigan los síntomas y mejoran la calidad de vida. El más conocido de estos tratamientos es probablemente flebotomía o sangrado para reducir el recuento de células sanguíneas.
Los especialistas también tratan la PV con agentes mielosupresores (piense en quimioterapéuticos), hidroxiurea, busulfán, 32p y, más recientemente, interferón, que inhiben la producción excesiva de células sanguíneas. Los tratamientos mielosupresores aumentan la sensación de bienestar del paciente y se cree que ayudan a las personas con PV a vivir más tiempo. Desafortunadamente, algunos de estos medicamentos, como el clorambucilo, conllevan el riesgo de causar leucemia.
Para las personas con PV que tienen problemas para tolerar o no responden a la hidroxiurea, un agente mielosupresor de primera línea, Jakafi fue aprobado por la FDA en diciembre de 2014. Jakafi actúa inhibiendo la enzima JAK-1 y JAK-2 que está mutada en la mayoría de las personas. con PV. Estas enzimas están involucradas en el funcionamiento sanguíneo e inmunológico, procesos que son anormales en personas con PV.
En el 21 por ciento de las personas que son intolerantes o que no responden a la hidroxiurea, los estudios muestran que Jakafi disminuye el tamaño del bazo (disminuye la esplenomegalia) y reduce la necesidad de flebotomía. La investigación sugiere que incluso con los mejores tratamientos alternativos disponibles, solo el 1 por ciento de esas personas habría experimentado tal beneficio. Es de destacar que Jakafi había sido aprobado previamente por la FDA para el tratamiento de la mielofibrosis en 2011. Los efectos adversos más comunes de Jakafi (que la FDA llama curiosamente "efectos secundarios") incluyen anemia, recuentos bajos de plaquetas en sangre, mareos, estreñimiento y culebrilla.
Cabe señalar que, como es el caso con otros tratamientos mielosupresores, no está claro si Jakafi ayudará a las personas a vivir más tiempo.
Si usted o un ser querido tiene PV que no responde a la hidroxiurea, Jakafi representa un nuevo tratamiento prometedor. Para el resto de nosotros, Jakafi representa un paradigma fundamental de cómo se desarrollarán más fármacos en el futuro. Los investigadores están mejorando en averiguar exactamente qué mecanismos están alterados por la enfermedad y dirigirse a esta patología.