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Piqray (alpelisib) es un medicamento para el cáncer de mama metastásico que recibió la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) el 24 de mayo de 2019. Tomado como una tableta diaria que se ingiere entera, este medicamento se usa en combinación con Faslodex (fulvestrant ) tanto para mujeres posmenopáusicas como para hombres que tienen cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo y HER2 negativo que ha progresado con la terapia hormonal y prueba positiva para una mutación PIK3CA. Cuando se usa en este entorno, la combinación de Piqray y Faslodex casi duplicó la supervivencia libre de progresión en relación con la combinación de Faslodex y un placebo solo. Los efectos secundarios comunes incluyen hiperglucemia (niveles elevados de azúcar en sangre) y sarpullido, entre otros.Usos
Entre las personas que tienen cáncer de mama metastásico con receptor de hormonas positivo, las mutaciones de PIK3CA son comunes (se encuentran aproximadamente entre el 30% y el 40% de las personas). Piqray inhibe la proteína P13K codificada por el gen que es importante en el crecimiento de estos cánceres.
Como primer fármaco aprobado en esta categoría, la aprobación de Piqray agrega otra opción además de la quimioterapia que proporciona un avance significativo en el tratamiento del cáncer de mama metastásico.
Piqray está aprobado para mujeres posmenopáusicas y hombres que tienen cáncer de mama metastásico (etapa 4) que es receptor de hormonas (receptor de estrógeno) positivo, HER2 negativo y prueba positiva para una mutación PIK3CA en una prueba aprobada.
Está indicado para personas que ya han sido tratadas y han progresado con una terapia endocrina (hormonal) como el tamoxifeno o los inhibidores de la aromatasa Arimidex (anastrozol), Aromasin (exemastano) o Femara (letrozol).
En el momento actual, no hay usos no autorizados para Piqray.
Estudios de efectividad y discontinuación
Piqray fue aprobado luego de un ensayo clínico de fase 3 (SOLAR-1) publicado en 2019 en el New England Journal of Medicine. En este ensayo, la mediana de supervivencia libre de progresión para las personas tratadas con Piqray más Faslodex fue de 11,0 meses en comparación con 5,7 meses en aquellas tratadas con Faslodex más un placebo.
La tasa de respuesta general al fármaco en aquellos que tenían una enfermedad mensurable (cáncer que se podía ver y medir en las pruebas) fue del 35,7% en el grupo de Piqray / Faslodex y del 16,2% en el grupo de Faslodex / placebo. La tasa de interrupción del medicamento debido a reacciones adversas fue del 25% en el grupo de Piqray / Faslodex y del 4,2% en el grupo de Faslodex / placebo.
Se habían probado inhibidores de P13K anteriores (que inhibían todas las subunidades de la enzima), pero estaban limitados por la toxicidad. Piqray, a diferencia de estos medicamentos, es un inhibidor específico de PI3Kα y actualmente es el único fármaco aprobado en esta categoría.
Antes de tomar
Antes de recetar Piqray, los oncólogos deben asegurarse de que las personas califiquen para el medicamento. Esto incluye:
- Enfermedad en etapa 4: Es necesario documentar que una persona tiene cáncer de mama metastásico (etapa 4), lo que significa que el cáncer de mama se ha diseminado más allá de la mama y los ganglios linfáticos cercanos a los huesos, el hígado, los pulmones, el cerebro, los ganglios linfáticos distantes, la piel, la pared torácica, u otras regiones distantes. Aproximadamente del 5% al 6% de las personas con cáncer de mama tienen enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico, pero para el 94% al 95% de las personas, la enfermedad metastásica representa una recurrencia distante del cáncer de mama en estadio temprano anterior.
- Estado del receptor: El tumor debe ser receptor de estrógeno positivo y HER2 negativo. Es importante tener en cuenta que el estado del receptor puede cambiar con la progresión o la metástasis del cáncer de mama (los tumores que son receptores de estrógeno positivos cuando están en una etapa temprana pueden volverse negativos para los receptores de estrógenos cuando son metastásicos, y viceversa. Lo mismo se aplica a HER2). de un sitio de metástasis generalmente se recomienda.
- Terapia endocrina previa con progresión: Los oncólogos deben documentar que se ha utilizado una terapia hormonal, como un inhibidor de la aromatasa, y que la progresión se produjo durante el uso del fármaco o después.
- Una prueba positiva para la mutación PIK3CA
Prueba de mutaciones del gen PIK3CA
La prueba de una mutación de PIK3CA debe realizarse a través de la prueba aprobada correspondiente llamada Kit Therascreen PIK3CA RGQ PCR. El kit puede detectar 11 mutaciones diferentes en el gen PIK3CA, incluidos los tres codones "hotspot" (H1047R, E545K y E542K) que se encuentran en aproximadamente el 80% de las personas con cáncer de mama metastásico.
La prueba de mutación se puede realizar con una muestra de tejido (muestra de biopsia) o un análisis de sangre para detectar ADN libre de células (biopsia líquida). Si una biopsia líquida es negativa para la mutación, se recomienda una biopsia de tejido de seguimiento para confirmar la ausencia de la mutación.
La aprobación de Piqray enfatiza la importancia de las pruebas genéticas en el cáncer de mama avanzado.
Precauciones y contraindicaciones
Piqray no debe ser utilizado por mujeres embarazadas o que puedan quedar embarazadas, y se debe usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante al menos una semana después de suspender el medicamento. En estudios con animales, el medicamento se asoció con aborto espontáneo, bajo peso al nacer y defectos de nacimiento.
Se desconoce el efecto de Piqray en la lactancia y las mujeres no deben amamantar mientras usan el medicamento y durante al menos una semana después de suspender el medicamento.
Los hombres en tratamiento con Piqray que tengan una pareja en edad reproductiva deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el uso y durante una semana después de suspender el medicamento.
El medicamento también está contraindicado en personas que han tenido una reacción de hipersensibilidad grave a Piqray o uno de sus componentes.
Piqray no debe ser utilizado por personas que tengan antecedentes de reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme o necrólisis epidérmica tóxica.
Dado que el medicamento comúnmente causa un aumento de los niveles de azúcar en sangre (hiperglucemia), se debe tener especial precaución en las personas que tienen diabetes tipo 1 o diabetes tipo 2. Esto incluye probar la glucosa en sangre en ayunas, HgA1c, y optimizar el control del azúcar en sangre antes de comenzar con el medicamento.
Dosis
Según el fabricante, Piqray está disponible en tabletas de 50 miligramos (mg), 150 mg y 200 mg.
La dosis inicial habitual de Piqray es de 300 mg (dos comprimidos de 150 mg) por vía oral una vez al día, tomados a la misma hora cada día.
Piqray se usa junto con Faslodex (fulvestrant) 500 mg en una inyección intramuscular (IM) los días 1, 15 y 29 del primer mes y luego mensualmente a partir de entonces.
Piqray debe tragarse entero y no triturarse, masticarse ni partirse.
Si se necesita una dosis reducida, se deben usar tabletas de dosis más bajas ya que Piqray no debe dividirse. Si las tabletas parecen dañadas o rotas, no deben usarse.
Modificaciones
La dosis de Piqray no no necesita ser modificado para:
- Personas de mayor edad, aunque el número de personas evaluadas mayores de 75 años es insuficiente para determinar la seguridad.
- Personas con enfermedad renal leve a moderada
Es posible que sea necesario modificar la dosis para ciertas reacciones adversas, como hiperglucemia, diarrea y erupción cutánea, y se realiza como una reducción de dos pasos:
- Reducción de la primera dosis: La dosis se reduce de 300 mg a 250 mg al día.
- Segunda reducción de dosis: La dosis se reduce a 200 mg al día.
Cómo tomar y almacenar
Piqray debe tomarse con alimentos a la misma hora todos los días. Cuando se toma con el estómago vacío, parece que se absorbe menos cantidad del fármaco para ingresar al torrente sanguíneo.
Si se olvida una dosis, se puede tomar el mismo día si está dentro de las nueve horas de la hora habitual. Si han pasado más de nueve horas, se debe omitir el medicamento hasta el día siguiente.
Si vomita después de tomar Piqray, no debe tomar otra dosis, sino esperar hasta el día siguiente para tomar el medicamento.
Piqray debe almacenarse a temperatura ambiente entre 68 y 77 grados Fahrenheit (20 a 25 grados Celsius).
Efectos secundarios
Los efectos secundarios son comunes en Piqray, pero muchos de ellos se pueden controlar de manera conservadora, con medicamentos o cambiando la dosis cuando sea necesario.
Común
Los efectos secundarios más comunes al tomar Piqray más Faslodex incluyen:
- Azúcar en sangre elevado
- Erupción
- Diarrea
- Náusea
- Disminucion del apetito
- Pérdida de peso
- Úlceras de boca
- Perdida de cabello
- Fatiga
Grave
Las reacciones adversas graves más comunes (grado tres o grado cuatro) en los ensayos clínicos fueron hiperglucemia (36,6% con Piqray versus 0,7% con Faslodex solo), erupción cutánea (25% versus 4,2%) y diarrea (6,7% versus 0,3%).
Cuando ocurren efectos secundarios graves, puede ser necesaria una primera o segunda reducción de la dosis o puede ser necesario suspender el medicamento por completo.
Hipersensibilidad: Pueden producirse reacciones alérgicas graves que requieran atención médica inmediata. Los síntomas de una reacción alérgica grave (anafilaxia) pueden incluir dificultad para respirar, hinchazón de los labios, la boca o la garganta, sarpullido o enrojecimiento de la piel, frecuencia cardíaca rápida, debilidad y, finalmente, pérdida del conocimiento si no se trata. Las personas que han tenido evidencia de una reacción de hipersensibilidad grave a Piqray deben suspender permanentemente el medicamento.
Reacciones cutáneas graves: Los síntomas pueden incluir una erupción cutánea grave, enrojecimiento de la piel (como una quemadura solar), ampollas en la piel o membranas mucosas alrededor de la boca, labios y ojos, o descamación de la piel (como después de una quemadura solar grave). También pueden aparecer fiebre y síntomas similares a los de la gripe. Si se desarrolla una erupción cutánea grave (como el síndrome de Stevens-Johnson), se debe suspender Piqray hasta que se sepa si el medicamento es la causa o no. Si se determina que Piqray es la causa, se debe suspender el medicamento.
Hiperglucemia: En los ensayos clínicos con Piqray, era común un aumento del azúcar en sangre, a veces muy alto. Los síntomas de la hiperglucemia pueden incluir aumento de la sed, aumento de la micción, pérdida de peso a pesar del aumento del apetito y sequedad de boca. Dependiendo del nivel de glucosa en sangre, el tratamiento puede incluir monitorizar, suspender el medicamento por un tiempo, usar una dosis reducida del medicamento o suspender el medicamento. Los médicos disponen de pautas sobre los cambios recomendados que se deben realizar en función de los valores de glucosa en sangre.
Hiperglucemia: síntomas, diagnóstico y tratamientoNeumonitis: Puede producirse neumonitis o inflamación de los pulmones mientras toma Piqray. Los síntomas pueden incluir dificultad para respirar, tos o dolor en el pecho. Si se confirma un diagnóstico de neumonitis (que puede ser un desafío en el contexto de un cáncer avanzado), se debe suspender Piqray.
Diarrea: Puede producirse diarrea y debe informar a su médico. La diarrea intensa o persistente puede provocar deshidratación. La deshidratación, a su vez, puede provocar daño renal si no se trata. El tratamiento inicial puede incluir el aumento de líquidos por vía oral y medicamentos antidiarreicos.
Otros efectos secundarios graves: Otras reacciones adversas graves que ocurrieron en el 2% o más de las personas incluyeron lesión renal aguda, dolor abdominal y anemia. También se observó osteonecrosis de la mandíbula en el 4,2% de las personas, pero todas estas personas estaban siendo tratadas o habían sido tratadas previamente con fármacos modificadores de los huesos (fármacos asociados con la osteonecrosis de la mandíbula).
Advertencias e interacciones
Piqray puede interactuar con algunos medicamentos comunes, lo que da como resultado un aumento o una disminución de la dosis del medicamento. Es importante informarle a su médico sobre cualquier medicamento, medicamento de venta libre o suplemento nutricional que esté tomando.
Los medicamentos y suplementos de uso común pueden interactuar con Piqrya. Por ejemplo, el medicamento Zantac (ranitidina) para el reflujo ácido, así como el suplemento a base de hierbas, hierba de San Juan, pueden reducir la actividad (y posteriormente la eficacia) de Piqray. Zantac, sin embargo, fue retirado del mercado por la FDA en abril de 2020.
Ejemplos de mecanismos y fármacos que pueden aumentar o disminuir la actividad de Piqray incluyen:
Inductores CYP3A4: Los fármacos que se consideran inductores de CYP3A4 pueden disminuir la concentración (y actividad) de Piqray. Algunos de los fármacos que son inductores de CYP3A4 incluyen:
- Fenobarbital
- Fenitoína
- Rifampicina
- Glucocorticoides
- Modafinilo
- Carbamazepina
- Hierba de San Juan
Sustratos CYP2CP: Los medicamentos que se consideran sustratos de CYP2CP pueden disminuir la concentración de Piqray. Ejemplos incluyen:
- Ibuprofeno, incluidos Motrin y Advil
- Sulfametoxazol (un componente del antibiótico Septra y Bactrim)
- Metronidazol
- Coumadin (warfarina)
- Glucotrol (glipizida) para la diabetes
- Celebrex (celecoxib)
- Amiodarona
Inhibidores de BRCP: Los medicamentos de esta categoría pueden aumentar los niveles séricos de Piqray dando lugar a mayores efectos secundarios o toxicidad. Los medicamentos de esta categoría incluyen:
- Algunos medicamentos de quimioterapia
- Tagamet (cimetidina)
- Sulfasalazina
- Gliburida
- Minipress (prazosin)
Es importante tener en cuenta que los medicamentos indicados son solo algunos de los medicamentos de uso más común que pueden interactuar con Piqray y su oncólogo. y El farmacéutico debe conocer todos los medicamentos que está tomando.
Una palabra de Verywell
La aprobación de Piqray proporciona otra opción de tratamiento para las personas que enfrentan el cáncer de mama metastásico y puede mejorar la supervivencia sin progresión de algunas personas.
Sin embargo, leer sobre los posibles efectos secundarios a veces puede resultar abrumador. Es importante tener en cuenta el panorama general al considerar los efectos secundarios que está dispuesto a tolerar, especialmente en el contexto del cáncer metastásico.
En lugar de considerar los efectos secundarios solo, estos deben compararse con los "efectos secundarios" de su cáncer que progresa sin tratamiento. Incluso cuando los tratamientos no prolongan la vida, pueden mejorar su calidad de vida al desacelerar el crecimiento del cáncer y los síntomas relacionados con ese crecimiento.