Contenido
- ¿Cómo una mutación genética causa DAVD / C?
- Si tengo el cambio genético, ¿tengo DAVD / C?
- ¿Cómo se hereda la DAVD / C?
La displasia / miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho (DAVD / C) es un trastorno genético poco común que causa arritmias ventriculares que pueden aumentar la probabilidad de muerte en individuos jóvenes. La DAVD / C hace que el músculo cardíaco del ventrículo derecho sea reemplazado por tejido adiposo y fibroso que puede debilitar el corazón.
Esta enfermedad familiar puede ocurrir cuando una persona afectada tiene la posibilidad de transmitir una mutación genética específica a sus hijos. También existe evidencia de que la DAVD / C podría resultar de una infección del músculo cardíaco.
¿Cómo una mutación genética causa DAVD / C?
La DAVD / C a menudo es causada por mutaciones en las proteínas desmosómicas. El desmosoma es el puente mecánico que une una célula cardíaca con la siguiente. Los componentes principales del desmosoma son:
- Plakofilina-2 (PKP2)
- Desmogleína-2 (DSG2)
- Desmocollin-2 (DSC2)
- Desmoplakin (DSP)
- Plakoglobin (JUP)
Los pacientes con DAVD / C suelen tener anomalías genéticas en los genes que codifican estas proteínas desmosómicas. Cuando hay una mutación en estos genes, los enlaces mecánicos que mantienen unidas a las células del corazón son defectuosos. Con el tiempo, las células del corazón pueden separarse, iniciando un proceso de reemplazo de cicatrices y grasas. Esto se puede incrementar con un alto nivel de ejercicio, lo que explica por qué parece ser común entre los atletas jóvenes.
Aún se está estudiando la DAVD / C. Es posible que existan otras causas, como infecciones virales. Hay mucha investigación sobre los mecanismos y esperamos aprender más en los próximos cinco a diez años.
Si tengo el cambio genético, ¿tengo DAVD / C?
En general, alguien que hereda un cambio genético o una mutación para DAVD / C ha heredado una predisposición genética a desarrollar DAVD / C. Un único cambio genético no suele ser suficiente para el desarrollo de DAVD / C. Para la mayoría de las personas, se necesitan factores adicionales como otros genes, estilo de vida atlético, exposición a ciertos virus, etc. para que una persona desarrolle realmente signos y síntomas de DAVD / C.
¿Cómo se hereda la DAVD / C?
Nuestros cuerpos están formados por células y en el núcleo de cada célula está el ADN.El ADN es una cadena de mensajes que llamamos genes. Los genes son como oraciones en las que ciertas letras se juntan para formar un código que son las instrucciones para decirle a nuestro cuerpo cómo verse y funcionar. Si una letra o letras de una oración faltan o se agregan en el lugar incorrecto, la oración genética no tendrá sentido y puede resultar en trastornos genéticos como ARVD / C.
Estos cambios genéticos pueden transmitirse de una generación a la siguiente. Los genes están empaquetados en cromosomas que están organizados en 23 pares. En general, tiene dos copias de cada cromosoma y, posteriormente, dos copias de cada gen, una de su madre y otra de su padre. Aproximadamente el 30-50% de las personas con DAVD / C tienen antecedentes familiares de la enfermedad.
La base genética de la DAVD / C es compleja y no se comprende completamente. Hay varios patrones diferentes de herencia observados en DAVD / C:
Herencia autosómica dominante
En la herencia autosómica dominante, una persona con un cambio genético que la predispone a DAVD / C tiene un 50% de posibilidades de transmitir esa misma predisposición a su hijo. Sabemos que no todas las personas que heredan un cambio genético asociado con DAVD / C desarrollarán DAVD / C. Esto se llama "penetrancia reducida". Entre las personas de una familia que contraen DAVD / C existe una variación en la gravedad de la enfermedad y la edad a la que comienza la DAVD / C.
Herencia autosómica recesiva
En la herencia autosómica recesiva, un individuo debe tener dos copias de un gen asociado con la DAVD para contraer la enfermedad. Una persona tiene un 25% de posibilidades de heredar ambas copias de los cambios genéticos responsables de la DAVD (una de cada padre). Cada padre “porta” un cambio genético pero no tiene DAVD. Este tipo de patrón se observa en la enfermedad de Naxos, una variante de la DAVD que se observa predominantemente en Grecia. El autosómico dominante parece ser el patrón de herencia más común.
Heterocigosidad compuesta y mutaciones digénicas
Algunas familias pueden experimentar más de un cambio genético, que puede clasificarse como heterocigosis compuesta o mutaciones digénicas. En algunas familias, el individuo que lleva el diagnóstico de DAVD / C puede tener 2 cambios genéticos diferentes en el mismo gen (es decir, PKP2). A esto se le llama heterocigosidad compuesta. A veces, las personas con DAVD / C pueden tener cambios genéticos en más de un gen (es decir, PKP2 y DSG2). Esto se conoce como herencia digénica. En estas situaciones, es difícil proporcionar información de riesgo específica a los miembros de la familia si heredan solo uno de estos cambios genéticos porque estos mismos cambios genéticos también se han observado solos en otros individuos con DAVD / C.
¿Existe una prueba genética para DAVD / C?
Varios laboratorios, tanto en los Estados Unidos como en todo el mundo, ofrecen pruebas genéticas clínicas para muchos de los genes asociados con ARVD / C /. Los laboratorios que ofrecen estos servicios varían en precio, cantidad de genes examinados y tecnología utilizada. Las pruebas genéticas clínicas están disponibles para los siguientes genes asociados a ARVD / C. Las mutaciones en estos 6 genes explican la DAVD / C en el 40-50% de los pacientes examinados:
- Plakofilina-2 (PKP2)
- Desmoplakin (DSP)
- Desmogleína-2 (DSG2)
- Desmocollin-2 (DSC2)
- Plakoglobin (JUP)
- Proteína transmembrana 43 (TMEM43)
El Programa Johns Hopkins ARVD, así como las sociedades profesionales de electrofisiología, recomiendan encarecidamente que los pacientes se reúnan con un asesor genético antes de cualquier prueba para discutir los beneficios, riesgos y limitaciones de las pruebas genéticas. La interpretación de los resultados de las pruebas genéticas para DAVD / C puede ser bastante compleja.