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Los tumores pulmonares neuroendocrinos (también conocidos como carcinomas neuroendocrinos pulmonares) son un espectro de cánceres que surgen en las células neuroendocrinas de los pulmones. Los tumores neuroendocrinos de pulmón son relativamente poco frecuentes y representan solo alrededor del 2% de todos los cánceres de pulmón. La mayoría se clasifica como carcinomas de pulmón de células pequeñas (CPCP), una forma agresiva de cáncer que puede afectar a las células neuroendocrinas y otros tipos de células, mientras que otros son tumores carcinoides, una forma rara de cáncer que solo se desarrolla en las células neuroendocrinas y es menos invasivo.La tos, las sibilancias y el dolor de pecho son síntomas comunes de los tumores pulmonares neuroendocrinos. Según el estadio de la enfermedad y el tipo de tumor, el tratamiento puede incluir cirugía, quimioterapia, radiación y supresores hormonales especializados. El pronóstico a largo plazo, medido por la tasa de supervivencia a cinco años, es generalmente bueno en comparación con otras formas de cáncer de pulmón.
Antecedentes
Los tumores neuroendocrinos surgen de las células neuroendocrinas que son responsables de reparar los tejidos epiteliales que recubren las vías respiratorias, los intestinos y otras superficies del cuerpo. Las células funcionan como neuronas (células nerviosas) y como células endocrinas (responsables de la secreción de hormonas). El pulmón es el segundo lugar más común para encontrar células neuroendocrinas después del tracto gastrointestinal.
En ocasiones, las células neuroendocrinas pueden dividirse y crecer de manera anormal y formar tumores cancerosos. Aquellos que surgen en los pulmones se denominan tumores neuroendocrinos pulmonares, mientras que los del tracto digestivo son tumores neuroendocrinos gastrointestinales. El tumor puede variar ampliamente en su tipo de célula, agresividad, respuesta al tratamiento y pronóstico.
Los tumores neuroendocrinos también pueden desarrollarse en el páncreas, colon, hígado, recto, ovarios, glándula prostática, testículos, mama, glándula tiroides, timo, glándula pituitaria y glándula suprarrenal.
Tipos de tumor pulmonar neuroendocrino
Hay cuatro tipos diferentes de tumor neuroendocrino, cada uno de los cuales se clasifica según su gravedad:
- Tumores carcinoides típicos son un tipo raro de tumor que solo se desarrolla en células neuroendocrinas. Ellos son considerados grado bajo tumores neuroendocrinos porque generalmente son de bajo movimiento y es menos probable que se diseminen (metastaticen). Bajo el microscopio, las células se parecen más a las células normales.
- Tumores carcinoides atípicos están relacionados con los tumores carcinoides típicos, pero son mucho menos comunes. Estos son considerados grado intermedio porque las células están menos diferenciadas y tienden a dividirse más rápido.
- Cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) son la forma más común de tumor neuroendocrino y se considera Alto grado porque es agresivo y tiene más probabilidades de propagarse. El SCLC puede causar cáncer en las células neuroendocrinas, pero también en las células del revestimiento submucoso de las vías respiratorias.
- Carcinoma de pulmón de células grandes (LCC) es un tipo de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) que solo en raras ocasiones causa cáncer de pulmón neuroendocrino. Se diferencia del SCLC principalmente por el tamaño de sus células y también se considera Alto grado debido a su mayor potencial de metástasis.
La única característica común que comparten todos los tumores pulmonares neuroendocrinos es que generalmente se desarrollan en las vías respiratorias centrales, llamadas bronquios, ubicadas más cerca de la mitad del tórax.
¿Qué tan rápido crece y se disemina el cáncer de pulmón?
Síntomas
Debido a que los tumores neuroendocrinos tienden a afectar las vías respiratorias grandes, generalmente se manifiestan con síntomas de obstrucción de las vías respiratorias a medida que el tumor crece y comienza a bloquear las vías respiratorias.
Los signos y síntomas comunes de los tumores pulmonares neuroendocrinos incluyen:
- Tos persistente
- Sibilancias
- Dificultad para respirar
- Ronquera
- Fatiga
- Dolor en el pecho
- Infecciones pulmonares recurrentes, como bronquitis y neumonía.
- Tosiendo sangre
A medida que avanza la enfermedad, las personas a menudo experimentarán una pérdida de peso inexplicable.
Signos y síntomas del cáncer de pulmónComplicaciones hormonales
Debido a su papel en la producción de hormonas, se sabe que los tumores de pulmón neuroendocrinos secretan cantidades excesivas de hormonas y sustancias similares a las hormonas a medida que crecen y se vuelven más avanzados. Esto puede conducir a una serie de síntomas comunes y poco comunes.
A medida que crecen, los tumores de pulmón neuroendocrinos de todo tipo pueden secretar cantidades excesivas de hormona adrenocorticotrópica (ACTH), lo que lleva a una afección conocida como síndrome de Cushing. Los síntomas incluyen aumento de peso, debilidad, oscurecimiento de la piel y crecimiento excesivo de vello en el cuerpo y la cara.
Los tumores pulmonares neuroendocrinos a veces también pueden causar la producción excesiva de hormona del crecimiento (GH), lo que lleva a una afección conocida como acromegalia en la que los huesos de la cara, las manos y los pies pueden crecer de manera anormal.
Los tumores carcinoides específicamente pueden excretar un exceso de serotonina y prostaglandinas cuando están avanzados. Esto puede conducir a una condición conocida como síndrome carcinoide que se manifiesta con enrojecimiento facial, lesiones faciales, diarrea, frecuencia cardíaca rápida y síntomas similares al asma.
Los tumores pulmonares neuroendocrinos también pueden causar desequilibrios hormonales que conducen a hipercalcemia (calcio en sangre anormalmente alto), lo que provoca calambres musculares, confusión, latidos cardíacos irregulares y otros síntomas.
¿Qué es el síndrome paraneoplásico en el cáncer de pulmón?Causas
Si bien las causas subyacentes de los tumores neuroendocrinos no están claras, se han identificado varios factores de riesgo.
El SCLC y el LCC están estrechamente relacionados con el tabaquismo. De hecho, hasta el 95% de las personas con estas formas de cáncer de pulmón son fumadores actuales o antiguos. Los contaminantes ambientales y la exposición ocupacional a carcinógenos (sustancias cancerígenas) también son factores de riesgo comunes. La edad promedio de diagnóstico de estos cánceres es alrededor de los 70, y los hombres se ven más afectados que las mujeres.
¿Por qué está aumentando el cáncer de pulmón en quienes nunca han fumado?La causa subyacente es mucho menos clara con los tumores carcinoides. Están relacionados con menos frecuencia con los cigarrillos, la contaminación ambiental o las toxinas ocupacionales. Estos tumores se pueden encontrar en adultos jóvenes e incluso en niños. Las mujeres se ven afectadas con más frecuencia que los hombres, y se ven más afectados los blancos que los no blancos.
Se cree que la genética y los antecedentes familiares juegan un papel en el desarrollo de tumores carcinoides. Los tumores carcinoides están asociados con varios síndromes genéticos, como la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1).
Los estudios sugieren que hasta el 10% de las personas con MEN1 desarrollarán un tumor carcinoide, y uno de cada seis lo hará antes de los 21 años. Los niños nacidos de un padre con MEN1 tienen una probabilidad de no menos del 50/50 de heredar el síndrome. .
El papel de la genética en el cáncer de pulmónDiagnóstico
El diagnóstico de tumores neuroendocrinos generalmente implica una combinación de análisis de sangre, estudios de imágenes y una biopsia de pulmón.
Análisis de sangre
Los análisis de sangre no se utilizan para diagnosticar tumores neuroendocrinos per se, pero pueden ayudar a distinguir subtipos y, por lo tanto, el grado de la enfermedad.
El índice de proliferación Ki67 es una prueba de marcadores sanguíneos que se utiliza para diferenciar los tumores de grado alto de los de grado bajo. También se puede utilizar para estimar la respuesta al tratamiento. Con los tumores carcinoides, por ejemplo, aquellos con un Ki67 más alto (más del 15%) tienen más probabilidades de responder a la quimioterapia, mientras que los que tienen niveles bajos (menos del 10%) ) tienen más probabilidades de responder a un tipo de fármaco conocido como análogo de la somatostatina.
Además de realizar un panel de química sanguínea general para detectar hipercalcemia y otras anomalías, el médico puede ordenar análisis de sangre para medir los niveles de ACTH, hormona del crecimiento y otras hormonas. Hablando típicamente, los niveles hormonales tienden a alterar (excesivamente altos) cuando el cáncer de pulmón neuroendocrino está avanzado.
Cómo se diagnostica el cáncer de pulmón de células pequeñasEstudios de imagen
Una radiografía de tórax es a menudo la primera prueba que se realiza cuando se sospecha cáncer de pulmón, pero los tumores carcinoides se pasan por alto fácilmente en el 25% de los casos. Con el cáncer de pulmón en general, las radiografías de tórax tienden a tener un rendimiento inferior y pueden pasar por alto tantos como nueve de cada 10 neoplasias malignas en las primeras etapas.
Si se sospecha de cáncer neuroendocrino, es más probable que los médicos ordenen otros estudios por imágenes.
- Tomografía computarizada (TC)escaneos tome múltiples imágenes de rayos X para crear "cortes" tridimensionales de órganos y estructuras internas. Para el cáncer neuroendocrino, se escanearían tanto los pulmones como el abdomen.
- Exploraciones de imágenes por resonancia magnética (IRM) Cree imágenes muy detalladas, especialmente de tejidos blandos, utilizando potentes ondas magnéticas y de radio.
- Tomografía por emisión de positrones (PET) utilice trazadores radiactivos leves para detectar áreas de mayor actividad metabólica (como ocurre con el cáncer). Esto puede ayudar al médico a ver si el cáncer está localizado o se ha diseminado a otras partes del cuerpo.
- Gammagrafía del receptor de somatostatina (SRS) es un procedimiento más nuevo que usa una sustancia radioactiva leve similar a una hormona llamada octreotida que puede unirse e identificar tumores carcinoides específicamente.
Biopsia de pulmón
Una biopsia de pulmón se considera el estándar de oro para el diagnóstico de cáncer de pulmón. Hay varias formas en que un médico puede obtener una muestra de tejido para su evaluación:
- Broncoscopia es un procedimiento en el que se introduce una cámara en forma de tubo a través de la boca hasta los bronquios para ver las vías respiratorias. Durante el procedimiento, se puede introducir un accesorio especial a través del endoscopio para obtener una muestra de tejido.
- Ecografía endobronquial es un procedimiento similar en el que se introduce un transductor de ultrasonido estrecho a través de la boca para visualizar las vías respiratorias centrales y obtener muestras de tejido.
- Aspiración con aguja fina (FNA) implica la inserción de una aguja de núcleo hueco que se inserta en el pecho para extraer una pequeña muestra de tejido tumoral.
- Cirugía laparoscópica es una forma de cirugía mínimamente invasiva en la que se hace una incisión en forma de "ojo de cerradura" para que las masas anormales y los ganglios linfáticos puedan extirparse utilizando un equipo quirúrgico especializado en forma de tubo.
- Cirugía abierta Hoy en día se utiliza con menor frecuencia para obtener tejidos biopsiados salvo que existan complicaciones médicas que motiven su uso.
Un diagnóstico positivo de cáncer a partir de una biopsia de pulmón puede considerarse definitivo.
Qué esperar al someterse a una biopsiaEstadificación del cáncer
Una vez que se diagnostica el cáncer de pulmón neuroendocrino, se clasifica por etapas para caracterizar la gravedad de la enfermedad, dirigir el tratamiento apropiado y predecir el resultado probable (pronóstico).
El LCC y los tumores carcinoides se clasifican de la misma manera que los cánceres de pulmón de células no pequeñas, con cinco estadios que van desde el estadio 0 al estadio 4. La estadificación se basa en el sistema de clasificación TNM que caracteriza la malignidad según el tamaño del tumor ( T), si los ganglios linfáticos están afectados (L) y si la malignidad ha hecho metástasis (M). Los estadios 0, 1, 2 y 3A se consideran cáncer de pulmón en estadio temprano, mientras que los estadios 3B y 4 están avanzados.
Los cánceres de pulmón de células pequeñas se clasifican de manera diferente. En lugar de cinco etapas, hay dos: etapa limitada y etapa extensa. El SCLC en estadio limitado se limita a una determinada parte del pulmón y tiene un mejor pronóstico, mientras que el SCLC en estadio extenso se ha diseminado y tiene un pronóstico precario.
Tasas de supervivencia del cáncer de pulmón de células pequeñasTratos
El tratamiento de los tumores pulmonares neuroendocrinos puede variar según el tipo de tumor, la etapa del cáncer, la ubicación del tumor y la salud general de la persona a tratar.
El tratamiento de los tumores neuroendocrinos de alto grado no es diferente al de cualquier otra forma de SCLC o LCC. No se puede decir lo mismo de los tumores carcinoides de grado bajo a intermedio, que no responden a las nuevas terapias dirigidas e inmunoterapias para ciertos cánceres de pulmón de células no pequeñas. Incluso la quimioterapia y la radioterapia no se usan de la misma manera con los tumores carcinoides y tienen diferentes grados de eficacia.
Dicho esto, los tumores carcinoides responden a la cirugía y a otros medicamentos que no se usan comúnmente en la terapia del cáncer de pulmón.
(A los efectos de este artículo, se cubren las opciones de tratamiento para los tumores carcinoides. Las opciones de tratamiento para el SCLC y LLC se tratan en sus propios artículos dedicados).
Cirugía
El pronóstico de los tumores carcinoides es mucho mejor que el de otros tipos de cáncer de pulmón y, cuando se detecta en las primeras etapas, la cirugía puede ser curativa.
Con los tumores carcinoides en estadio temprano, la cirugía de cáncer de pulmón es el tratamiento de elección. Según el tamaño del tumor, un médico puede recomendar una resección en cuña (en la que se extrae una cuña literal de tejido pulmonar), una lobectomía (en la que se extirpa un lóbulo de un pulmón) o una neumonectomía (en la que se extrae el pulmón).
Los ganglios linfáticos circundantes también se pueden resecar (extirpar) ya que a menudo contienen células cancerosas. Estos incluyen los ganglios linfáticos situados donde los bronquios ingresan a los pulmones (ganglios linfáticos hiliares) o los ganglios linfáticos situados entre los pulmones (ganglios linfáticos mediastínicos).
Cuando el cáncer de pulmón se disemina a los ganglios linfáticosA diferencia de la mayoría de los otros tipos de cáncer de pulmón, la quimioterapia o la radioterapia adyuvantes (que se usan para eliminar las células cancerosas restantes) no se usan incluso después de casos avanzados de cirugía de tumores carcinoides.
Por más drásticas que parezcan estas cirugías, muchas personas pueden llevar una vida plena y activa con un solo pulmón o una parte de un pulmón.
Afinitor (Everolimus)
El tratamiento de los tumores carcinoides es más complicado una vez que la enfermedad está avanzada. En 2016, se aprobó un fármaco biológico llamado Afinitor (everolimus) para el tratamiento de primera línea de los tumores carcinoides de pulmón y se ha demostrado que ralentiza significativamente la progresión incluso de las neoplasias malignas avanzadas. Actúa inhibiendo una proteína llamada diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) que regula el crecimiento celular.
Afinitor se recomienda para tumores carcinoides progresivos e inoperables que no secretan sustancias similares a las hormonas (también conocidos como carcinoides no funcionales). Se ha descubierto que Afinitor reduce la progresión de los carcinoides típicos y atípicos y extiende los tiempos de supervivencia.
Afinitor se toma como una píldora diaria, pero puede causar efectos secundarios en al menos el 30% de los usuarios, que incluyen inflamación del estómago, diarrea, náuseas, fiebre, erupción cutánea y urticaria.
Análogos de la somatostatina
Los análogos de la somatostatina son una clase de fármacos que se han utilizado durante mucho tiempo para tratar los tumores carcinoides gastrointestinales, tanto funcionales como no funcionales. Ahora se recomiendan como tratamiento de primera línea para personas con tumores pulmonares carcinoides positivos para receptores de somatostatina indolentes (de crecimiento lento).
Los patólogos de laboratorio pueden determinar si un tumor carcinoide tiene receptores de somatostatina al exponer los tejidos de la biopsia a tinciones especializadas. Si es así, significa que el tumor tiene puntos de unión a los que se puede enganchar la molécula del fármaco.
Los análogos de la somatostatina no pueden curar los tumores carcinoides, pero pueden reducir temporalmente su tamaño junto con los síntomas que los acompañan. Los análogos de la somatostatina que se usan comúnmente en el tratamiento de los tumores pulmonares carcinoides incluyen:
- Sandostatin (octreótido)
- Signifor (pasireotida)
- Somatulina (lanreotida)
Quimioterapia y radioterapia
Los tumores carcinoides no responden mucho a los medicamentos de quimioterapia estándar. Aun así, la quimioterapia puede usarse para tumores que no responden a otras formas de terapia, especialmente aquellos que tienen un alto índice de proliferación Ki67. Se pueden considerar medicamentos dirigidos como Avastin (bevacizumab) cuando fallan otras opciones de tratamiento.
La radioterapia puede ser una opción para los tumores en estadio temprano cuando la cirugía no es posible. Las técnicas especializadas, como la radiocirugía corporal estereotáxica (SBRT), administran altas dosis de radiación a un área focalizada de tejido y, a veces, pueden proporcionar resultados similares a los obtenidos con la cirugía.
Los fármacos radiactivos, como el octreótido radiactivo utilizado en la gammagrafía del receptor de somatostatina, también se pueden utilizar en dosis más altas para tratar tumores carcinoides. Este enfoque se considera experimental, pero ha demostrado su eficacia para algunas personas con tumores carcinoides avanzados.
| Opciones de tratamiento por tipo de tumor | |
|---|---|
| Tumores carcinoides | Cirugía Afinitor (everolimus) Análogos de somatostatina Quimioterapia (menos utilizada) Radioterapia (menos utilizada) Ensayos clínicos |
| Cáncer de pulmón de células pequeñas | Quimioterapia Inmunoterapia Radioterapia Cirugía (de uso menos frecuente) Ensayos clínicos |
| Carcinoma de pulmón de células grandes | Cirugía Quimioterapia Terapias dirigidas Radioterapia Ensayos clínicos |
Dado que relativamente pocos estudios han analizado las mejores opciones de tratamiento para los tumores carcinoides avanzados, actualmente no existe un enfoque estandarizado para estos tumores.
Cómo se trata el cáncer de pulmón avanzadoPronóstico
El pronóstico de los tumores neuroendocrinos causados por SCLC y LCC es históricamente malo. Por el contrario, los tumores carcinoides de grado bajo e intermedio tienden a tener mejores resultados y un riesgo mucho menor de metástasis.
| Tasas de supervivencia a 5 años por tipo de tumor | |
|---|---|
| Tumor carcinoide típico | 89% |
| Tumor carcinoide atípico | 58% |
| Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado | 27% |
| Carcinoma de pulmón de células grandes | 13% |
| Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso | 5% |
A pesar de que el SCLC y el LCC tienen un peor pronóstico en general, los diagnósticos y tratamientos mejorados están ampliando los tiempos de supervivencia cada año.
Tasas de supervivencia al cáncer de pulmón por tipo y estadioUna palabra de Verywell
Aunque la detección de tumores carcinoides no se recomienda para el público en general, algunos médicos evaluarán de forma rutinaria a las personas con neoplasia endocrina múltiple tipo 1 dado el mayor riesgo. Para estas personas, las tomografías computarizadas de tórax se pueden realizar cada tres años a partir de los 20 años. Aun así, hay poca evidencia de que las pruebas de detección aumenten el tiempo de supervivencia.
Los adultos con alto riesgo de cáncer de pulmón relacionado con el tabaquismo también pueden someterse a exámenes de detección de rutina. El Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. Recomienda actualmente la detección del cáncer de pulmón para adultos de 50 a 80 años que tienen un historial de fumar de 20 paquetes por año y que actualmente fuman o han dejado de fumar en los últimos 15 años. El cribado de estos individuos aumenta la probabilidad de un diagnóstico temprano cuando un cáncer es inminentemente más tratable.