¿Pueden las estatinas aumentar la supervivencia al cáncer de pulmón?

Contenido

• Cómo trabajan ellos
• Indicaciones
• Tipos y dosis
• Eficacia
• Efectos secundarios
• Contraindicaciones e interacciones

Existe una creciente evidencia de que las estatinas que se usan para reducir el colesterol y prevenir ataques cardíacos pueden disminuir el riesgo de muerte y mejorar los tiempos de supervivencia en personas con cáncer de pulmón. Los medicamentos también pueden ayudar a superar la resistencia a ciertos medicamentos de quimioterapia, lo que prolonga la vida de las personas con enfermedad avanzada.

Aun así, las estatinas no se consideran una parte tradicional del tratamiento del cáncer de pulmón y su eficacia puede variar según el tipo y la etapa del cáncer que tenga. Si se usan de manera inapropiada, las estatinas pueden causar daños graves, que incluyen toxicidad hepática, daño muscular y diabetes tipo 2. También hay evidencia, aunque débil, de que las estatinas pueden aumentar el riesgo de cáncer de mama.

Cómo trabajan ellos

Las estatinas son una categoría de medicamentos conocidos como inhibidores de la reductasa HMG-CoA, cuya función principal es reducir el riesgo de ataques cardíacos. Además de reducir el colesterol, pueden estabilizar y reducir el tamaño de las placas en las arterias y prevenir la formación de coágulos sanguíneos. Los medicamentos incluso pueden ayudar a disminuir el riesgo de un ataque cardíaco en personas con niveles normales de colesterol.

En los últimos 15 años, se ha dedicado una gran cantidad de investigación al impacto del uso de estatinas en las tasas de mortalidad y supervivencia en personas con cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de riñón y cáncer de colon, con estudios que sugieren que pueden prolongar la supervivencia en personas. con enfermedad avanzada.

Se desconoce el mecanismo de esta respuesta en personas con cáncer de pulmón. Los estudios sugieren que las estatinas pueden mejorar la función de un gen conocido como EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) que participa en la reparación del ADN dañado. En las personas con mutaciones del EGFR asociadas con el cáncer de pulmón, se cree que las estatinas mejoran los resultados al desacelerar la progresión general de la enfermedad, incluida la velocidad a la que las células tumorales crecen y se diseminan (hacen metástasis).

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Una revisión de 2019 en Investigación farmacológica apoya la afirmación de que las estatinas pueden aumentar la supervivencia del cáncer de pulmón, pero acepta que los beneficios pueden variar significativamente según la etapa del cáncer y cuándo se usan las estatinas.

La eficacia también parece estar influenciada por si las células de cáncer de pulmón tienen mutaciones específicas del gen EGFR, algo que solo tiene una de cada tres personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).

Otros estudios han informado que las estatinas pueden vencer la resistencia a una clase de medicamentos conocidos como inhibidores de la tirosina quinasa EGFR (EGFR TKI), extendiendo así la eficacia de los medicamentos y los tiempos de supervivencia en personas con cáncer de pulmón en etapa 4. Estos incluyen medicamentos como Tarceva (erlotinib) e Iressa (gefitinib).

Varios estudios en animales y de laboratorio también han sugerido que las estatinas tienen propiedades anticancerígenas que pueden ayudar a prevenir el cáncer de pulmón, aunque el cuerpo de investigación actual no lo respalda.

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Indicaciones

No existen pautas para el uso apropiado de estatinas en personas con cáncer de pulmón. Dicho esto, los estudios sugieren que ciertas personas con cáncer de pulmón pueden ser candidatas a recibir tratamiento si los beneficios del tratamiento superan los riesgos. Estos incluyen factores como:

• Tipo de cáncer: Las personas con NSCLC tienen más probabilidades de beneficiarse del uso de estatinas. Es poco probable que se beneficien las personas con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), una forma menos común de la enfermedad.
• Estadio del cáncer: Las personas con NSCLC en etapa 4 también tienen más probabilidades de beneficiarse en comparación con las personas con NSCLC en etapa 1 a etapa 3 en quienes la respuesta es generalmente nominal o insignificante.
• Perfil Genético: Las personas con mutaciones de cáncer de pulmón EGFR generalmente responden mejor a la terapia con estatinas. Las personas con ciertas mutaciones de KRAS también pueden beneficiarse porque la mutación está relacionada con la resistencia a EGFR TKI. Ambas mutaciones se pueden confirmar con pruebas genéticas.
• Momento del tratamiento: Personas con enfermedad avanzada que comienzan a usar estatinas. después el diagnóstico tiende a responder mejor que las personas que ya tomaban estatinas antes del diagnóstico.

Actualmente no existe ninguna indicación para el uso de estatinas en el tratamiento del cáncer de pulmón. Cualquier uso no indicado en la etiqueta de los medicamentos debe considerarse experimental o limitarse a la investigación clínica.

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Tipos y dosis

Los estudios sugieren que las estatinas lipofílicas (solubles en grasa) como Lipitor (atorvastatin) y Zocor (simvastatin) están asociadas con tiempos de supervivencia más prolongados en personas con cáncer de pulmón en comparación con las estatinas hidrofílicas (solubles en agua) como Pravachol (pravastatin), Crestor (rosuvastatin) ) y Lescol (fluvastatina). No está del todo claro por qué es así.

En general, las dosis de estatinas utilizadas en la investigación médica se alinean estrechamente con las utilizadas para la prevención de enfermedades cardiovasculares. De los dos que se utilizan comúnmente en la investigación del cáncer de pulmón, las dosis se recetan normalmente de la siguiente manera:

• Lipitor: 10 miligramos (mg) a 80 mg al día
• Zocor: 10 mg a 40 mg al día

Estas dosis no deben sugerir de ninguna manera que sean beneficiosas para el tratamiento del cáncer de pulmón. Las estatinas solo deben usarse bajo la supervisión de un médico y pueden no ser apropiadas para todas las personas.

Eficacia

Un análisis de estudios observacionales de 2019 concluyó que el uso de estatinas en personas con cáncer de pulmón avanzado mejoró la supervivencia en un 21% en comparación con un grupo de personas que no tomaban estatinas.

Además, quienes usaron estatinas después de su diagnóstico de cáncer de pulmón tuvieron mayores aumentos en los tiempos de supervivencia que quienes las usaron antes del diagnóstico (32% versus 14% de mejora, respectivamente).

En términos de tiempos de supervivencia reales, un estudio de 2016 en la revista Cáncer de pulmón informó que el uso de estatinas en personas con cáncer de pulmón metastásico aumentó la supervivencia de tres a siete meses (un aumento significativo dado que el NSCLC en estadio 4 tiene una mediana de tiempo de supervivencia de cuatro meses).

Cuando se usan en personas que reciben terapia con EGFR TKI, las estatinas también parecen extender la supervivencia libre de progresión de 6,1 meses a hasta 8,9 meses, un aumento del 45%.

A pesar de los hallazgos positivos, no todos los estudios coinciden con estos resultados. Un análisis completo publicado en la edición de enero de 2019 de Diseño, desarrollo y terapia de fármacos concluyó que las estatinas mostraron mejoras en los estudios de observación (que miden los resultados del "mundo real") pero no en ninguno de los estudios controlados aleatorios (que miden los resultados en un ambiente controlado).

(Los estudios de control aleatorios se consideran el estándar de oro para la investigación clínica, dado que pueden excluir o contextualizar cualquier factor que de otro modo podría influir en los resultados).

Según la evidencia actual, los beneficios de las estatinas en personas con cáncer de pulmón parecen prometedores, pero su uso sigue siendo controvertido.

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Efectos secundarios

Las estatinas se encuentran entre los medicamentos crónicos más comúnmente recetados en los Estados Unidos, pero no están exentos de riesgos. Los efectos secundarios comunes de Lipitor y Zocor, los dos medicamentos más comúnmente estudiados en el tratamiento de las estatinas pulmonares, son (por orden de frecuencia):

Lipitor

• Resfriado común

• Dolor en las articulaciones

• Diarrea

• Dolor periférico (dolor en las extremidades)

• Infección del tracto urinario

• Dolor de barriga

• Náusea

• Espasmos musculares

• Dolor muscular

• Insomnio

• Dolor de garganta

Zocor

• Bronquitis

• Dolor abdominal

• Fibrilación auricular (latidos cardíacos rápidos irregulares)

• Gastritis

• Eczema

• Vértigo

• Diabetes tipo 2

• Insomnio

• Dolor muscular

• Infección del tracto urinario

• Edema (hinchazón de los tejidos)

• Dolor de cabeza

• Sinusitis

• Conspiración

Estos efectos secundarios ocurren en al menos el 2% de los usuarios de Lipitor o Zocor.

En raras ocasiones, se pueden desarrollar efectos secundarios graves con el uso continuo de estatinas, algunos de los cuales pueden requerir intervención médica. Éstos incluyen:

• Rabdomiólisis, la degradación del tejido muscular que puede provocar daño renal
• Lesión renal aguda, principalmente asociado con rabdomiólisis pero también debido a proteinuria inducida por fármacos (alto contenido de proteínas en sangre)
• Lesión hepática inducida por fármacos, debido al aumento de las enzimas hepáticas
• Enfermedad pulmonar intersticial, la inflamación y cicatrización del revestimiento de los pulmones

Estos efectos secundarios son excepcionalmente raros y ocurren en tan solo tres de cada 20.000 casos.

Riesgo de cáncer de mama

En el pasado, se sugirió que las estatinas pueden causar cáncer de mama. Esto se relacionó con un ensayo clínico de cinco años en 1996 en el que 12 mujeres con Pravachol desarrollaron cáncer de mama en comparación con una con placebo. Desde entonces, ocho revisiones integrales de estudios controlados aleatorizados y observacionales no han encontrado asociación entre las estatinas y el riesgo de cáncer, incluido el cáncer de mama.

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Contraindicaciones e interacciones

Las estatinas están contraindicadas para su uso en personas con hipersensibilidad conocida al fármaco activo o cualquiera de los otros ingredientes inactivos. La hipersensibilidad a los medicamentos es extremadamente rara, pero puede ocurrir.

Las estatinas también están contraindicadas durante el embarazo debido a su efecto sobre los niveles de colesterol. El colesterol es vital para el crecimiento y desarrollo del feto. Algunos estudios han sugerido que el uso de la droga puede provocar un aborto espontáneo. Las estatinas deben suspenderse en el momento en que se reconoce el embarazo y no deben usarse en madres lactantes. Hay poca evidencia de que las estatinas causen defectos de nacimiento.

Las estatinas están contraindicadas para su uso en personas con enfermedad hepática activa (sintomática) y deben usarse con extrema precaución en personas con antecedentes de enfermedad hepática o alcoholismo. Las pruebas de función hepática deben realizarse de forma rutinaria en personas de alto riesgo para identificar y tratar la hepatotoxicidad (toxicidad hepática).

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Interacciones con la drogas

Las estatinas utilizan una enzima hepática conocida como citocromo P450 (CYP450) para su metabolización y pueden interactuar con otros fármacos que dependen del CYP450 para su metabolización. Cuando se toman estatinas con estos medicamentos, pueden competir por la enzima disponible, lo que hace que los niveles del medicamento aumenten o disminuyan de manera precipitada. Otros fármacos que inhiben específicamente el CYP450 también pueden reducir la eficacia de las estatinas.

Entre las drogas o clases de drogas de interés se encuentran:

• Antibióticos como claritromicina y eritromicina
• Medicamentos antiepilépticos como Dilantin (fenitoína) y Tegretol (carbamazepina)
• Antifúngicos como Sporanox (itraconazol) y Nizoral (ketoconazol)
• Drogas de fibrato como Lopid (gemfibrozil) y Atromid-S (clofibrato)
• Jugo de uva
• Inhibidores de la proteasa del VIH Kaletra (lopinavir más ritonavir) y Prezista (darunavir)

Para evitar interacciones entre medicamentos, siempre informe a su médico sobre cualquier medicamento recetado, de venta libre, nutricional, herbal o recreativo que esté tomando.