Contenido
- Fundamentos de la inmunoterapia
- Inmunoterapia para el cáncer de mama
- Tecentriq (atezolizumab) para el cáncer de mama triple negativo
- Keytruda (pembrolizumab)
- Otros tipos de inmunoterapia en el cáncer de mama
- Otros tratamientos para el cáncer de mama metastásico
El medicamento Keytruda (pembrolizumab) también se puede usar para algunas personas con cáncer de mama metastásico que tiene una alteración molecular particular.
Fundamentos de la inmunoterapia
La inmunoterapia es un tratamiento que utiliza el sistema inmunológico o productos del sistema inmunológico para combatir el cáncer. Se basa en el conocimiento de que nuestros cuerpos ya saben cómo combatir el cáncer, y se cree que esta respuesta inmune es la base de la regresión espontánea rara pero bien documentada del cáncer que ocurre en algunas personas.
A pesar de tener células inmunes en nuestro cuerpo que buscan y destruyen las células cancerosas, específicamente las células T, los cánceres desafortunadamente han descubierto formas de evadir el sistema inmunológico. Pueden hacerlo básicamente poniéndose una máscara para poder esconderse o secretando sustancias químicas que inhiben la respuesta inmunitaria.
La inmunoterapia no es un método de tratamiento único, sino que incluye una amplia gama de posibles terapias que van desde los inhibidores de los puntos de control (incluidos los medicamentos aprobados recientemente para el cáncer de mama) hasta la terapia con células T con CAR y las vacunas contra el cáncer.
Inmunoterapia para el cáncer de mama
A pesar de las mejoras en las tasas de supervivencia con el uso de medicamentos de inmunoterapia en cánceres difíciles de tratar como el cáncer de pulmón metastásico y el melanoma, se pensó que estos medicamentos serían menos efectivos para el cáncer de mama. Esto tiene sentido al considerar situaciones en las que estos medicamentos tienden a funcionar mejor o peor.
Inhibidores de puntos de control
Los medicamentos de inmunoterapia que se pueden usar actualmente (fuera de un ensayo clínico) para el cáncer de mama se denominan inhibidores de puntos de control. En el sistema inmunológico, existen varios puntos de control que garantizan que el sistema inmunológico no esté hiperactivo. De hecho, las condiciones conocidas como enfermedades autoinmunes están relacionadas con un sistema inmunológico enloquecido que luego ataca los tejidos normales del cuerpo.
Si piensa en el sistema inmunológico como un automóvil, los puntos de control son los pedales de freno. En esta analogía, los inhibidores de puntos de control son medicamentos que quitan el pie del pedal del freno para que el sistema inmunológico pueda acelerar su trabajo de eliminar células y materiales extraños.
Inhibición de puntos de control inmunológico y cáncerLos inhibidores de puntos de control tienden a ser más efectivos para tumores que tienen niveles altos de una proteína llamada PD-L1 o una carga mutacional alta.La carga mutacional se refiere al número de mutaciones presentes en un tumor.
Dado que, en teoría, las células con más mutaciones deberían parecer más anormales, cuando el sistema inmunológico se desencadena para atacar, debería reconocer mejor las células con más mutaciones que las células que contienen menos mutaciones. Con el cáncer de pulmón, las personas que han fumado tienden a tener tumores que contienen un número significativamente mayor de mutaciones que los tumores de cáncer de pulmón en personas que nunca han fumado, y las personas que han fumado tienden a responder más a estos medicamentos que los que nunca han fumado.
En general, las células de cáncer de mama tienen significativamente menos mutaciones que algunos otros tipos de cáncer.
Como ocurre con otros cánceres, es más probable que la inmunoterapia sea eficaz para los tumores de mama que tienen una alta carga de mutaciones tumorales (TMB) o niveles altos de PD-L1.
Además, el uso de medicamentos de inmunoterapia solos para el cáncer de mama (terapias con un solo medicamento), en lugar de combinar los medicamentos con la quimioterapia, ha tenido un efecto mínimo en los tumores de mama debido a una baja cantidad de linfocitos que infiltran el tumor (un tipo de glóbulos blancos). ) en la mayoría de los cánceres de mama.
Tecentriq (atezolizumab) para el cáncer de mama triple negativo
Tecentriq (atezolizumab) está aprobado tanto para mujeres como para hombres con cáncer de mama triple negativo (cánceres de mama en los que el receptor de estrógeno, el receptor de progesterona y el estado de HER2 son negativos). El medicamento también está aprobado para el cáncer de vejiga y el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio 3 cuando la cirugía no es posible. Si bien aún es demasiado pronto para determinar el beneficio de supervivencia general, los hallazgos hasta ahora son alentadores.
Tecentriq es un anticuerpo PD-L1 que actúa bloqueando PD-L1. PD-L1 (ligando 1 de muerte programada) es una proteína que se encuentra en la superficie de algunas células cancerosas y que evita que el sistema inmunológico ataque a la célula. Tecentriq bloquea PD-L1, esencialmente quitando la máscara de la célula cancerosa para que el sistema inmunológico pueda reconocer y luego atacar la célula.
Pruebas
Antes de que Tecentriq pueda usarse en personas con cáncer de mama triple negativo, se debe realizar una prueba complementaria (el ensayo VENTANA PD-L1) para determinar quién puede responder al fármaco. Tecentriq es más eficaz en personas que tienen una alta expresión de PD-L1 o una gran cantidad de la proteína PD-L1 en la superficie de las células del cáncer de mama. La prueba se considera positiva cuando las células inmunitarias infiltrantes del tumor teñidas con PD-L1 cubren el uno por ciento o más del área del tumor.
Eficacia
Al considerar la opción de usar Tecentriq para el cáncer de mama, es útil observar su efectividad en los estudios hasta la fecha.
En un estudio de 2018 conocido como el ensayo IMPassion 130 publicado en El diario Nueva Inglaterra de medicina, Los investigadores compararon los resultados de Tecentriq utilizado junto con Abraxane (coger-paclitaxel), a personas tratadas con Abraxane más un placebo. (Abraxane es un tipo de quimioterapia para el cáncer de mama metastásico). El estudio incluyó a 902 personas que no habían recibido previamente quimioterapia para la enfermedad metastásica.
La mediana de supervivencia libre de progresión (la cantidad de tiempo durante el cual la mitad de las personas había muerto o estaban vivas, pero sus tumores habían crecido o se habían diseminado, y la mitad estaban vivas sin ningún empeoramiento del cáncer) fue de 7,4 meses en el grupo de inmunoterapia en en contraste con 4,8 meses en el grupo que recibió Abraxane solo. Se observaron tasas de respuesta objetiva en el 53 por ciento de las personas en el grupo de inmunoterapia frente a solo el 33 por ciento en el grupo sin inmunoterapia.
En un estudio diferente de 2019 publicado en Oncología JAMA, Los investigadores analizaron la seguridad y tolerabilidad de Tecentriq en combinación con Abraxane en 33 pacientes con cáncer de mama triple negativo en estadio 4 o localmente recurrente que habían recibido hasta dos líneas de quimioterapia previa. Se siguió a estas personas durante una media de 24,4 meses. Se observaron respuestas al tratamiento incluso en personas previamente tratadas con quimioterapia y, a pesar de los efectos secundarios, la mayoría de los pacientes tenían un perfil de seguridad manejable.
Como se administra
En los estudios, las personas recibieron Tecentriq 840 mg (o un placebo) por infusión intravenosa los días uno y 15 de cada ciclo de 28 días. Abraxane (100 mg / m2) se administró por vía intravenosa los días uno, ocho y 15 de cada ciclo de 28 días. Esto se continuó hasta que el cáncer progresó o los efectos secundarios llevaron a suspender el tratamiento.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes del tratamiento con la combinación de Tecentriq y Abraxane (que ocurren en el 20 por ciento o más de las personas) incluyen:
- Perdida de cabello
- Neuropatía periférica
- Fatiga
- Náusea
- Diarrea
- Anemia
- Estreñimiento
- Tos
- Dolor de cabeza
- Neutropenia (un nivel bajo del tipo de glóbulos blancos llamados neutrófilos).
- Vómitos
- Disminucion del apetito
Reacciones adversas / complicaciones
Como ocurre con la mayoría de los tratamientos contra el cáncer, existen algunos riesgos asociados con esta combinación de medicamentos. Los efectos secundarios menos comunes pero más graves pueden incluir:
- Neumonitis (inflamación de los pulmones)
- Hepatitis (inflamación del hígado)
- Colitis (inflamación del colon)
- Trastornos del sistema endocrino como hipotiroidismo o insuficiencia suprarrenal
- Infecciones
- Reacciones alérgicas
Contraindicaciones
La combinación de Tecentriq y Abraxane no debe usarse durante el embarazo, ya que podría provocar defectos de nacimiento. En el caso de las mujeres premenopáusicas, se deben usar métodos anticonceptivos eficaces (pero no terapias hormonales como la píldora anticonceptiva).
Costo
Desafortunadamente, al igual que con muchos medicamentos nuevos aprobados para el cáncer en los últimos años, el costo de los tratamientos de inmunoterapia aprobados actualmente es muy alto.
Keytruda (pembrolizumab)
El medicamento Keytruda (pembrolizumab) también es un inhibidor de puntos de control que está aprobado para tratar el cáncer metastásico o inoperable que tiene una alteración molecular llamada MSI-H (inestabilidad de microsatélites alta) o dMMR (deficiencia de reparación de desajustes de ADN).
En los ensayos clínicos, existe alguna evidencia de que Keytruda también puede tener un papel en el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo (junto con una terapia dirigida a HER2 como Herceptin (trastuzumab) con niveles altos de PD-L1 y altos niveles de linfocitos que infiltran el tumor.
Otros tipos de inmunoterapia en el cáncer de mama
Si bien actualmente no hay otros medicamentos de inmunoterapia aprobados para el cáncer de mama, se están evaluando varios métodos en ensayos clínicos.
Los mitos que rodean los ensayos clínicos abundan y muchas personas expresan ansiedad por participar. Es importante tener en cuenta que todas las terapias que hemos aprobado actualmente se estudiaron una vez en un ensayo clínico.
Combinaciones de inmunoterapia y terapias dirigidas
Una terapia potencial para el cáncer de mama incluye la combinación de medicamentos de inmunoterapia (inhibidores de puntos de control) con terapias dirigidas como las terapias dirigidas a HER2, inhibidores de CDK 4/6 como Ibrance (palbociclib), inhibidores de la angiogénesis como Avastin (bevacizumab), poli (ADP-ribosa) inhibidores de la polimerasa (PARP), otros medicamentos de quimioterapia y radioterapia.
Dirigirse a la desmoplasia
Los fibroblastos son un tipo de célula del tejido conectivo que rodea a los tumores. Un crecimiento excesivo de este tejido conectivo alrededor de los tumores, una afección conocida como desmoplasia, impide que las células inmunitarias accedan al tumor y se cree que es una de las razones por las que los cánceres de mama responden mal, en general, a los inhibidores de puntos de control.
Mozobil (plerixafor), un fármaco que se utiliza actualmente para los trasplantes de médula ósea, se dirige a la desmoplasia y puede permitir que los inhibidores de los puntos de control funcionen de forma más eficaz. Este concepto de mirar los tejidos que rodean un tumor, o el microambiente del tumor, es actualmente un tema de gran interés en el desarrollo de mejores terapias contra el cáncer.
Linfocitos infiltrantes de tumores (TILS)
Dado que los tumores tienden a responder mucho más a los inhibidores de los puntos de control si tienen una mayor cantidad de linfocitos que se infiltran en el tumor, los investigadores están considerando agregar estas células para atacar mutaciones tumorales.
Transferencia celular adoptiva (ACT)
En un ensayo clínico, una paciente con cáncer de mama experimentó una remisión completa del cáncer de mama metastásico con una nueva forma de transferencia de células adoptivas después de no responder a ningún otro tratamiento como la quimioterapia o la terapia hormonal.
Vacunas terapéuticas
Actualmente se están realizando ensayos clínicos que estudian el efecto potencial de las vacunas terapéuticas sobre el cáncer de mama.
Inmunoterapia como terapia adyuvante o neoadyuvante
Si bien la inmunoterapia se ha considerado con mayor frecuencia como un tratamiento para el cáncer de mama metastásico, los investigadores creen que también puede tener un papel en las primeras etapas del cáncer de mama.
Existen estudios que analizan el uso de inmunoterapia antes de la cirugía de cáncer de mama (inmunoterapia neoadyuvante) para personas con cáncer de mama triple negativo o cáncer de mama HER2 positivo. También hay estudios que examinan la inmunoterapia después de la cirugía (inmunoterapia adyuvante) con los inhibidores del punto de control duralumab y tremelimumab para personas con cáncer de mama en estadio 2 o 3 con receptor de estrógeno positivo.
Otros tratamientos para el cáncer de mama metastásico
Además de las opciones generales para el cáncer de mama metastásico, es importante señalar que los médicos utilizan cada vez más tratamientos locales para las metástasis del cáncer de mama. Esto incluye el uso de medicamentos modificadores de los huesos para las metástasis óseas del cáncer de mama y, a veces, la cirugía o la radioterapia corporal estereotáxica (SBRT). La SBRT es una radioterapia de dosis alta que se administra a un área pequeña y localizada de tejido con la intención de erradicar la metástasis.
Estos tratamientos se utilizan para tratar de eliminar áreas de diseminación a áreas como los pulmones o el cerebro cuando solo hay unas pocas metástasis.
Opciones de tratamiento para el cáncer de mama metastásicoUna palabra de Verywell
En los últimos años, se han logrado avances que a menudo pueden prolongar la vida de las personas con cáncer de mama metastásico. Si bien los medicamentos de inmunoterapia conocidos como inhibidores de puntos de control han tenido a veces efectos dramáticos en algunos otros tipos de cáncer, hasta hace poco, el papel de estos medicamentos en el tratamiento del cáncer de mama ha sido limitado.
Afortunadamente, una mejor comprensión del sistema inmunológico y de cómo funcionan estos fármacos genera esperanzas de que factores alteradores como el microambiente tumoral puedan despejar el camino alrededor de los tumores de mama para que los fármacos de inmunoterapia puedan ser activos en el cáncer de mama. Otros tipos de inmunoterapia también ofrecen esperanzas, y muchos ensayos clínicos están en progreso o en planificación en el momento actual.
¿Cuánto tiempo puede vivir con cáncer de mama metastásico?