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Causado por una deficiencia de la enzima hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa (HGPRT), el síndrome de Lesch-Nyhan es un trastorno genético poco común que ocurre con mayor frecuencia en los hombres y conduce a una sobreproducción de ácido úrico (un producto de desecho) en el torrente sanguíneo. ; esto, a su vez, puede conducir al desarrollo de artritis gotosa y de cálculos renales y vesicales.La afección también se manifiesta como una variedad de síntomas neurológicos, que incluyen movimientos musculares involuntarios anormales, y la mayoría de las personas con esta afección no pueden caminar. Los comportamientos de autolesión, como golpearse la cabeza y morderse las uñas, también se ven comúnmente.
Síntomas
Los signos del síndrome de Lesch-Nyhan generalmente se ven por primera vez cuando un niño tiene tan solo seis meses de edad, y las mujeres portadoras tienden a no mostrar síntomas. Estos incluyen:
- Arena naranja: En los bebés con la afección, la producción excesiva de ácido úrico puede provocar depósitos de color naranja, a menudo llamados "arena naranja" en los pañales.
- Piedras de urato: Los bebés también pueden desarrollar cristales en los riñones, lo que puede provocar sangre en la orina y aumenta el riesgo de infección del tracto urinario.
- Dolor e hinchazón en las articulaciones: En adolescentes y adultos, se pueden formar cristales de urato en las articulaciones de personas no tratadas, lo que provoca dolor e hinchazón similares a los de la gota.
- Depósitos de cartílago: Los niños mayores que padecen este trastorno suelen tener depósitos úricos que se acumulan en el cartílago. Cuando estos causan protuberancias en los oídos, la condición se llama tofos.
- Distonía: Muchos de los que padecen esta afección experimentan distonía, caracterizada por contorsiones involuntarias en brazos y piernas.
- Corea: Otro problema que surge son los movimientos corporales repetitivos, involuntarios y sin propósito para la corea. Estos pueden incluir hacer muecas, levantar y bajar los hombros, así como flexionar los dedos.
- Hipotonía: En los bebés, el síndrome de Lesch-Nyhan puede provocar un subdesarrollo de ciertos grupos de músculos, lo que a veces conduce a una incapacidad para mantener la cabeza erguida.
- Retraso en el desarrollo: Los bebés y niños pequeños con la afección también pueden experimentar retrasos en el desarrollo, como sentarse, gatear y caminar.
- Hipertonía: Los niños con esta afección pueden desarrollar hipertonía, definida como musculatura sobredesarrollada. A menudo, esto se combina con una rigidez muscular aumentada por la espasticidad.
- Espasticidad: En estos casos también se observa rigidez de los tendones, denominada hiperreflexia.
- Discapacidad intelectual: La discapacidad intelectual moderada a menudo ocurre con esta afección, aunque muchas personas que la padecen no muestran este síntoma.
- Disartia: La capacidad de articular el habla y pronunciar palabras (disartia) también es un sello común.
- Auto mutilación: Aproximadamente el 85% de las personas con síndrome de Lesch-Nyhan muestran conductas de automutilación, como morderse compulsivamente los labios, las manos o los dedos, así como golpearse la cabeza. Estos síntomas suelen aparecer entre los 2 y los 3 años.
- Disfagia: Los niños y los bebés a menudo también tienen disfagia, definida como una incapacidad para tragar con eficacia.
- Anormalidades del comportamiento: Algunos niños con la afección pueden tener dificultades para controlar los comportamientos y son propensos a gritar e irritabilidad.
- Espasmo muscular: El síndrome de Lesch-Nyhan a menudo se caracteriza por fuertes espasmos musculares que conducen a un arqueamiento severo de la espalda. En estos casos, la cabeza y los talones también pueden doblarse hacia atrás.
Causas
El síndrome de Lesch-Nyhan es causado por una mutación del gen HPRT1, que dificulta la producción de la enzima HGPRT. Esta enzima desempeña el papel importante de reciclar las purinas, que son elementos constituyentes del material genético del cuerpo. La acumulación de ácido úrico en el cuerpo, entonces, es el resultado de niveles insuficientes de HGRPT. Se cree que los efectos neurológicos de esta afección ocurren debido a los bajos niveles de la sustancia química del cerebro, la dopamina.
La condición sigue lo que se llama un patrón de herencia ligado al cromosoma X. Esto significa que ocurren mutaciones en el cromosoma X, uno de los dos que determinan el sexo. Las mujeres, que tienen dos cromosomas X, presentan el síndrome de Lesch-Nyhan cuando ambos tienen esta mutación; es por eso que esta condición es más rara entre las mujeres, mientras que los hombres, que tienen un cromosoma X e Y, tendrán síntomas cuando el cromosoma X tenga esta mutación.
Diagnóstico
Dado que un nivel elevado de ácido úrico en la sangre es un sello distintivo de la afección, los análisis de sangre pueden identificar el síndrome de Lesch-Nyhan. Específicamente, la ausencia de HGPRT en los tejidos confirmará el diagnóstico. También se pueden realizar pruebas genéticas, en las que los futuros padres se someten a pruebas para detectar mutaciones del gen HPRT1, para determinar los portadores. Además, un enfoque llamado análisis de enzimas, que mide los niveles de enzimas, se puede usar antes del nacimiento.
Tratamiento
Dado que el síndrome de Lesch-Nyhan puede expresarse de muchas formas diferentes, los enfoques de tratamiento se centran en el manejo de los síntomas individuales. Esto significa que la atención a menudo requiere la colaboración entre diferentes tipos de especialistas y cuidadores. El trabajo puede incluir de todo, desde fisioterapia para ayudar en la locomoción, trabajo con ortopedistas y terapias conductuales destinadas a asumir comportamientos de automutilación. Desafortunadamente, no existe una cura "milagrosa" para esta afección. Aún así, existe una variedad de terapias farmacéuticas y de otro tipo que pueden ayudar, que incluyen:
- Alopurinol: Este medicamento ayuda a reducir los niveles excesivos de ácido úrico endémico de la afección, aunque no asume ninguno de los síntomas neurológicos o físicos directamente.
- Litotricia extracorpórea por ondas de choque (LEOC): Esta terapia aborda los cálculos renales que pueden acompañar al síndrome de Lesch-Nyhan. Básicamente, implica el uso de ondas de choque para apuntar a los riñones y disolver las acumulaciones problemáticas.
- Benzodiazepina / diazepam: Estos medicamentos a menudo se recetan para ayudar a controlar la espasticidad asociada con este síndrome y también pueden ayudar con cualquier ansiedad relacionada.
- Baclofeno: Este medicamento también ayuda con la espasticidad y ayuda a controlar algunos de los síntomas del comportamiento.
- Restricciones: Los niños con la afección pueden usar implementos físicos, como restricciones de las caderas, el pecho y los codos, para prevenir comportamientos de automutilación. Además, se pueden usar protectores bucales para prevenir lesiones por mordedura.
Albardilla
Dado que el síndrome de Lesch-Nyhan es genético, puede afectar gravemente la calidad de vida no solo de quienes lo padecen, sino también de sus seres queridos. Ciertamente, el manejo de la afección es multifacético y requerirá un esfuerzo sostenido a largo plazo, y la terapia familiar puede ayudar a controlar las consecuencias emocionales del proceso.
Aunque la afección es poco común, hay varios recursos de mentalidad pública disponibles para ayudar a las personas con el síndrome y sus familias a sobrellevarlo. Por ejemplo, los grupos y organizaciones de defensa como el Centro de Información de Enfermedades Genéticas y Raras (GARD), el Centro Internacional para Discapacidades en Internet y la Asociación Internacional de Enfermedades de Lesch-Nyhan hacen un gran trabajo al conectar comunidades y compartir información sobre la condición.
Una palabra de Verywell
Si bien no hay que exagerar los desafíos que presenta el síndrome de Lesch-Nyhan, la buena noticia es que nuestra comprensión de esta afección está aumentando. Esto significa que las terapias son cada vez mejores y más efectivas y que los resultados están mejorando; ciertamente, hay motivos para el optimismo. Aunque es difícil, es importante recordar que, con el tipo de ayuda adecuado, esta afección se puede controlar de manera eficaz y preservar la calidad de vida.