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La acidemia metilmalónica con homocistinuria (MMA-HCU) es un trastorno metabólico hereditario poco común en el que el cuerpo no puede degradar y procesar ciertos aminoácidos. Cuando estas sustancias se acumulan en la sangre, se vuelven tóxicas.MMA-HCU pertenece a un grupo de trastornos llamados trastornos de ácidos orgánicos. Estos trastornos generalmente se diagnostican al nacer durante las pruebas de detección de rutina para recién nacidos, pero los síntomas de MMA-HCU también pueden aparecer por primera vez en niños mayores y adultos.
Síntomas
Cuando se diagnostica MMA-HCU durante una prueba de detección del recién nacido, la afección puede detectarse antes de que los síntomas sean evidentes. Durante una prueba de detección del recién nacido, se toma una pequeña muestra de sangre del pie del bebé (a veces llamada prueba de punción en el talón). Esta muestra de sangre se analiza para detectar una variedad de afecciones que el bebé podría heredar de sus padres, algunas de las cuales podrían tener consecuencias graves si no se trata.
Incluso los recién nacidos que parecen completamente normales y saludables pueden tener tratamientos genéticos o metabólicos subyacentes que necesitan tratamiento.
En las primeras horas y días de vida, analizar la sangre de un bebé es la única forma de asegurarse de que no se vea afectado.
Los síntomas de MMA-HCU que tiene una persona, así como la intensidad y frecuencia de los síntomas, dependerán de qué genes se vean afectados por una mutación. Principalmente, el desencadenante principal de la cascada de síntomas es la acumulación de ácido metilmalónico en la sangre, así como de homocisteína. Esta acumulación ocurre debido a la capacidad deteriorada del cuerpo para metabolizar los aminoácidos. Cuando estas proteínas no se convierten correctamente, los subproductos permanecen en la sangre y eventualmente alcanzan niveles tóxicos.
En recién nacidos, niños y adultos, los síntomas de MMA-HCU pueden variar de leves a fatales. La edad también puede influir en los síntomas. Por ejemplo, los recién nacidos con MMA-HCU a menudo experimentan retraso en el crecimiento y los niños mayores pueden presentar retrasos en el desarrollo.
MMA-HCU afecta la capacidad del cuerpo para descomponer ciertas proteínas en el cuerpo. No es raro que un bebé con una variante de la afección parezca normal al nacer, aunque a medida que su dieta comienza a expandirse (particularmente cuando se introducen proteínas), los síntomas se harán más evidentes, típicamente en el primer año de vida. En algunos casos, los bebés con MMA-HCU nacen con cabezas anormalmente pequeñas (una condición llamada microcefalia).
Los síntomas también pueden retrasarse hasta la infancia, la adolescencia y la edad adulta en personas con otras variantes de MMA-HCU. En casos raros, la investigación ha identificado a personas que fueron diagnosticadas con MMA-HCU que nunca tuvieron ningún síntoma de la afección.
Los síntomas típicamente asociados con MMA-HCU incluyen:
- Vómitos
- Deshidración
- Tono muscular bajo
- Palidez
- Mala alimentación
- Aumento de peso inadecuado / retraso del crecimiento
- Letargo y debilidad
- Erupciones
- Problemas de la vista
- Trastornos de la sangre, incluidas anemias.
- Infecciones que no desaparecen o vuelven a aparecer (especialmente por hongos)
Cuando la acidosis no se trata, puede tener complicaciones graves y potencialmente fatales que incluyen:
- Accidente cerebrovascular
- Convulsiones
- Inflamación del cerebro
- Problemas del corazon
- Insuficiencia respiratoria
- Función renal alterada
En niños mayores, adolescentes y adultos, los síntomas pueden manifestarse con cambios de comportamiento o cognitivos inexplicables, dificultad para caminar o caídas, así como pruebas de laboratorio anormales.
En casos graves, MMA-HCU puede provocar coma y muerte súbita. En estos casos, MMA-HCU se puede encontrar durante una autopsia realizada en caso de muerte inexplicable, particularmente en bebés y niños.
Los síntomas de MMA-HCU también pueden ser provocados por una enfermedad, inflamación o infección, una cirugía o una lesión o el ayuno. En algunos casos, los primeros síntomas de MMA-HCU de un niño pueden aparecer después de haber experimentado un período de reducción del apetito después de una enfermedad viral o de ayunar antes de un procedimiento quirúrgico.
A medida que la afección progresa, pueden surgir síntomas relacionados con niveles críticamente bajos de vitamina B12. Las deficiencias en B12 se diagnostican típicamente al mismo tiempo que MMA-HCU debido al proceso celular deteriorado.
En la mayoría de los casos, las personas con MMA-HCU que desarrollan síntomas más tarde en la vida tienen una forma menos grave de la enfermedad que aquellas que tenían síntomas al nacer. Para los recién nacidos con la afección, el diagnóstico y el tratamiento tempranos son esenciales para prevenir la enfermedad a largo plazo. complicaciones de salud que pueden afectar todo, desde el crecimiento y el desarrollo hasta la función cognitiva.
Causas
MMA-HCU es una combinación de dos condiciones: acidemia metilmalónica y homocistinuria. Ambas condiciones afectan la capacidad del cuerpo para descomponer y procesar aminoácidos y, a medida que estas sustancias se acumulan en el cuerpo, pueden alcanzar niveles tóxicos y causar síntomas. En algunos casos, la acumulación puede causar complicaciones graves e incluso ser fatales.
Una enfermedad genética
MMA-HCA es causada por mutaciones genéticas, lo que significa que una persona nace con la afección (sin embargo, es posible que no muestren síntomas de inmediato). Las mutaciones generalmente se heredan de manera autosómica recesiva, lo que significa que cada padre transmite una mutación a su hijo; sin embargo, los padres no tienen por qué tener síntomas del trastorno por sí mismos (portador no afectado). Cuando un niño nace con dos genes que no funcionan correctamente, desarrollan MMA-HCU.
Para las familias con varios hijos, es posible que un niño afectado por MMA-HCU tenga hermanos que no se vean afectados por la mutación o que sean portadores no afectados como sus padres. Cada embarazo entre una pareja que porta la mutación tiene un 25 por ciento de posibilidades de transmitir el gen defectuoso, un 25 por ciento de posibilidades de no verse afectado y un 50 por ciento de posibilidades de ser portador como sus padres.
MMA-HCU parece afectar a ambos sexos aproximadamente al mismo ritmo. En los estados que evalúan la afección, los casos generalmente se diagnostican en la infancia. Sin embargo, también se ve en niños, adolescentes y adultos.
La condición es rara. Se estima que el tipo más común (cblC) ocurre en cualquier lugar entre 1 de cada 40.000 recién nacidos y 1 de cada 100.000 recién nacidos.
Las otras tres formas son tan raras que se han diagnosticado menos de 20 casos.
Diagnóstico
MMA-HCU es parte de los exámenes de rutina para recién nacidos en todo Estados Unidos. Sin embargo, el departamento de salud pública de cada estado decide qué afecciones realizar la detección, no todas las pruebas estatales de MMA-HCU.
Cuando la detección no está disponible, se pueden realizar pruebas de diagnóstico adicionales si se sospecha de MMA-HCU. Como los síntomas no están necesariamente presentes al nacer, si no se detectan durante una prueba de detección del recién nacido o una prueba genética prenatal, es probable que el diagnóstico no ocurra hasta más tarde en la infancia o incluso en la edad adulta.
Si un médico sospecha de MMA-HCU, existen varios pasos para confirmar el diagnóstico. Una de las primeras es tomar un historial completo de los síntomas de una persona y abordar los que sean potencialmente mortales. También pueden hacer preguntas sobre la salud de otros miembros de la familia y pueden querer que también se hagan pruebas.
Se pueden usar varias pruebas de laboratorio para ayudar a un médico a diagnosticar MMA-HCU. Por lo general, se necesitarán muestras de sangre y orina.
Tratamiento
La MMA-HCU debe manejarse de diferentes maneras, incluidos cambios en la dieta y la medicación. En algunos casos, es posible que se requiera cirugía. La primera intervención para la mayoría de las personas con la afección, independientemente de la edad a la que se les diagnostique MMA-HCU, es seguir una dieta baja en proteínas.
Para mantener el peso de una persona y los niveles de azúcar en sangre estables, las personas con MMA-HCU a menudo encuentran que comer pequeñas comidas frecuentes es una buena estrategia.
Durante períodos de enfermedad u otras situaciones en las que no pueden comer ni beber, es posible que deban ir al hospital para recibir glucosa y líquidos por vía intravenosa para ayudar a prevenir complicaciones más graves. Si ocurre acidosis metabólica, el tratamiento en el hospital también incluirá intervenciones para ayudar a reducir el ácido en la sangre.
Para ayudar a compensar la incapacidad del cuerpo para metabolizar correctamente ciertas sustancias y prevenir la deficiencia, muchos pacientes con MMA-HCU se benefician de la suplementación con cobalamina (B12) y L-Carnitina. La respuesta de una persona a la suplementación depende de la variante MMA-HCU ellos tienen. Una persona con MMA-HCU trabajará con su médico, especialistas y dietistas para decidir cuál (si corresponde) de los suplementos debe probar.
La FDA ha aprobado un medicamento específicamente para el componente de homocistinuria de MMA-HCU llamado Cystadane (vendido bajo el nombre comercial Betaine) Cystadane ayuda a reducir los niveles de homocisteína en la sangre de una persona.
Tratamiento adicional
Si la vigilancia estrecha, el cumplimiento estricto de la dieta y la suplementación no son suficientes, la MMA-HCU puede llegar a ser lo suficientemente grave como para dañar los riñones y el hígado. En estos casos, las personas con la afección necesitarán un trasplante de riñón y / o hígado.
Si bien los órganos trasplantados no tendrán el mismo defecto y, por lo tanto, funcionarán normalmente, el trasplante de órganos es una empresa muy seria. Es posible que una persona tenga que esperar mucho tiempo para encontrar un donante y el procedimiento en sí conlleva graves riesgos para cualquier paciente. Para las personas con MMA-HCU, el estrés de la cirugía puede desencadenar una grave crisis de salud. Incluso si se encuentra un donante y la cirugía sale bien, el cuerpo puede rechazar el órgano trasplantado.
Albardilla
A pesar del diagnóstico y el tratamiento oportunos, algunas personas con MMA-HCU continuarán luchando física y emocionalmente con la afección. No existe cura para MMA-HCU y cada subtipo de la afección responderá a los tratamientos disponibles de manera diferente.
Sin embargo, incluso cuando el manejo resulta desafiante, las personas con MMA-HCU no siempre experimentan complicaciones potencialmente mortales y pueden tener un buen pronóstico general. Muchos niños con la afección crecen sin desarrollar otros problemas de salud graves a largo plazo y se convierten en adultos sanos.
Las mujeres con la afección a menudo pueden quedar embarazadas y tener partos normales. Sin embargo, las parejas afectadas por MMA-HCU pueden querer someterse a pruebas genéticas antes de intentar concebir para evaluar la posibilidad de que transmitan la afección a un niño.
Una palabra de Verywell
La acidemia metilmalónica con homocistinuria (MMA-HCU) es una afección hereditaria poco común que puede tener consecuencias potencialmente mortales si no se diagnostica de inmediato. Si bien no existe una cura y el tratamiento puede resultar un desafío, para las personas que responden al cumplimiento estricto de las modificaciones dietéticas (como las dietas bajas en proteínas), la suplementación con vitamina B12 y otros nutrientes esenciales, y un seguimiento estrecho, el resultado es generalmente bueno.
Los bebés que nacen con MMA-HCU que son diagnosticados y tratados de inmediato han tenido pocas complicaciones en la infancia y la adolescencia e incluso han tenido embarazos normales y han dado a luz niños sanos que no se vieron afectados por la afección cuando eran adultos.
Lo que debe saber sobre las pruebas genéticas- Compartir
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